FUNDAÇÃO UNIVERSIDADE FEDERAL DE RONDÔNIA – UNIR

NÚCLEO DE CIÊNCIAS EXATAS E DA TERRA – NCET

DEPARTAMENTO DE BIOLOGIA – DBio

Formas de DNA quimicamente

alterado

Discente: Alexandre Lima Queiroz

PORTO VELHO-RO

Março/2013

O que são mutágenos?

Explique um tipo de mutação espontânea

Explique um tipo de mutação induzida

Algumas modificações químicas dos ácidos nucleicos

acontecem naturalmente, como parte de processos pós-

transcricionais ou pós-replicativos, que asseguram uma

expressão gênica eficiente e regulada.

Ocorrem alterações estruturais (mutações químicas)

introduzidas no DNA celular por exposição das células a

agentes externos particulares, denominados de mutágenos

(espontâneo ou induzido).

Compostos químicos ou agentes físicos (calor, radiação de

baixa ou alta energia), alteram a estrutura das fitas do DNA

e/ou composição química dos nucleotídeos individuais.

Espontâneas: promovidas por modificações químicas das

bases

Tautomerização: ocorre pelo rearranjo de elétrons e prótons

na molécula. Tautômeros incomuns de adenina, citosina,

guanina e timina diferem das formas comuns na posição em

que se liga um átomo de H. Como resultado, algumas

ligações simples tornam-se duplas, e vice-versa. O grande

problema deste tipo de alteração é que, nas formas raras, as

bases fazem pareamentos não usuais (ex: T-G).

Desaminação: alterações nas bases do DNA por substituir

um grupamento amina (- NH2) por uma hidroxila (-OH). Da

mesma forma que na tautomerização, as bases desaminadas

comportam-se como bases não usuais e fazem pareamentos

errôneos (ex: H – C).

Depurinação: erro na replicação do DNA forma sítios sem a

presença purinas.

Induzidas: promovidas pela ação de agentes físicos equímicos

Radiações ionizantes: raios X, alfa, beta, gama. Induzem aformação de íons reativos e radicais livres, bem comoprovocam alterações nas bases e quebras na cadeia do DNA(de uma ou ambas as fitas)

- causa quebra das ligações açúcar-fosfato do DNA, o quepode levar a aberrações cromossômicas estruturais.

Radiações não-ionizantes: raios ultravioleta. Embora nãopossuam energia suficiente para ionizar o DNA, carregamenergia suficiente para alterar a molécula.

- gera transições, transversões, mudança na matriz deleitura, duplicações e deleções.

Agentes alquilantes: interagem com o DNA adicionando

grupos alquila. Isto resulta no mau pareamento da base

afetada ou em sua total perda, criando uma falha.

-Em medicina, a alquilação de DNA é utilizada em

quimioterapia para danificar o DNA das células cancerosas.

Análogos de base: são moléculas cuja estrutura é muito

parecida com a de uma base estrutural e que às vezes são

incorporadas no DNA em seu lugar, mas que têm

propriedades de pareamento diferentes.

Podem levar a mutação por substituição de base.

5-bromouracil: análogo da timina

-Normal: pareia com adenina

- Ionizado: pareia com a guanina

Agentes desaminantes: reagem com as bases que possuem

grupo amino (adenina, guanina e citosina), causando

desaminação.

◦ Mudança de uma base normal para uma atípica; C → U

◦ Substituição de grupamento amina (-NH2) por hidroxila (-OH)

• Agentes intercalantes: são comostos que se intercalam no

DNA entre as bases nitrogenadas.

-Inibição da transcrição e indução de mutação

-Podem causar inserções ou deleções