A abordagem da Medicina Integrativa para o Tratamento da

Esquizofrenia

Louis B. Cady, MD

“Streaking”, ou….. Melhor colocar o sinto de sergurança!!!

• Definição: Streaking é o ato de tirar suas roupas e correr nua em um lugar público

• . [ref: http://en.wikipedia.org/wiki/Streaking - accessed 09 02 2013]

• “Em 1973, o que a imprensa chamou de "epidemia de streaking" atingiu Stephen F. Austin State University em Nacogdoches, TX, com streakers sendo vistos em residências, em jogos de futebol e em vários outros locais e eventos no campus, incluindo a graduação da Primavera

• . (Harvard-Yale game, 2006)

Attention class!!

www.slideshare.net/lcadymd

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store

Recursos para você dominar este material:

Louis B. Cady, MD

Esquizofrenia - múltiplos domínios e defeitos

• Sintomas positivos – (delírios, alucinações auditivas e visuais)

• Morris R et al. Schizophrenia Bulletin (2012). 39, 575-582

• Negative symptoms • Anedonia, apatia, amotivação e efeito inapropriado (embaçado).

– Rabinowitz J et al. (2012) Schizophrenia Research 137, 147-150.

• Disfunção neurocognitiva, incluindo déficits de atenção– Fioravanti M et al. Neuropsychol. Rev. 15, 73-95.

• Problemas de aprendizagem e memória – Goldman-Rakie PS. (1994). J Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 6,348-357.

• Diminui o funcionamento executivo, a velocidade de processamento e o QI

– Hutton SB et al. (1998) Psychol Med. 28, 463-473.– Rodriguez-Sanches JM et al. (2007) Br. J Psychiatry Suppl. 51, s107-s110.

• Mais recentemente notado: defeitos na cognição e função social.– Nuechterlein K H, et al. (2004) Schizophrenia Res. 72,29-39.– Fett AK et al. (2011) Neurosci. Biobehavioral Research Rev. 35, 573-588.

Esquizofrenia• Historicamente:

– “Dementia praecox” - Heinrich Schule in 1886.– Emil Krapelin (1893) refined classification between

dementia praecox and a mood disorder. – Eugene Bleuler(1908) – coined term schizophrenia

– a “splitting of the mind.”

• Atualmente, diagnosticado pelo Manual de Diagnóstico e Estatística de Transtornos Mentais da Associação Psiquiátrica Americana, ou pela Classificação Estatística Internacional de Doenças e Problemas de Saúde Relacionados (ICD-10) da Organização Mundial da Saúde).– O DSM 5 removeu todos os subtipos anteriores (tipos paranóicos,

desorganizados, catatônicos, indiferenciados e tipos residuais)

Schizophrenia heterogeneities:

• Etiopatogenia

• Curso

• Agentes eficazes

• Resposta de tratamento

“Hipótese de dopamina de esquizofrenia”

From Stahl’s Essential Psychopharmacology, 4rth edition, 2013.

Quanto de bloqueio D2 é suficiente?

From Stahl’s Essential Psychopharmacology, 4rth edition, 2013.

Clozapina - um problema com a teoria do bloqueio D2

From Stahl’s Essential Psychopharmacology, 4rth edition, 2013.

Multiple pathways for Alzheimer’s Disease…

Etiopatogeneses de esquizofrenia: algumas teorias

• Resposta imuno-inflamatória – Das disfunções do eixo cérebro-intestino – Processos patológicos intestinais.

• Alterações no microbioma intestinal• Intestino permeável (síndrome do intestino

permeável) • Hipersensibilidade a antígenos alimentares–

especialmente glúten e caseína de leite de vaca.

Apresentação do caso

• Alan - apresentado em 16 de fevereiro de 2007, diagnosticado com depressão versus psicose.– Tratamento prévio no Pfeiffer Treatment Center

• Ele apareceu notavelmente cansado e grosseiramente sedado.

• Moroso e deprimido. Lúcido. Inteligente

Past history• "Desde que me lembro, sempre tive os mesmos sentimentos sobre as coisas - como as pessoas se tratam e coisas assim". "Meus sentimentos ficaram cada vez pior, quanto mais eu fui escolhido. Isso foi o único que estava errado, as pessoas simplesmente ligando para você nomes e coisas ".

• Alan tornou-se suicida no ensino médio - ano da 8ª série. "Eu só pensava que todo mundo estivesse zombando de mim, então por que deveria continuar".

• Tratado com fluoxetina no passado para depressão• Parou de ser capaz de fazer a lição de casa como

estudante de segundo ano no ensino médio• “Eu estava realmente muito ressentido com meus

pais durante os últimos meses [naquela época] - Eu apenas comecei a gritar com eles na frente do terapeuta”

• Em última instância, estabilizado por MD anterior em aripiprazole (20 mg), olanzapina (20 mg) e sertralina (50 mg).

• Pela mãe - "Era difícil para ele estar fora e estar com muitas pessoas.”

Past history

March 2007• Avaliada para a apneia obstrutiva do sono e

agora no CPAP (dispositivo de pressão positiva contínua nas vias aéreas).

• Energia melhorada.• Exames convencionais pedidos• Sertralina mudou para duloxetina, o que ajudou.• A sertralina e a olanzapina diminuíram em 5 mg.

Modafanil estável a 100 mg• Muito específico sobre "pensamentos

paranóicos" auto-identificados. "" Eu não costumava tê-los ".

Clinical course through July 2007• Continua em tratamento comigo todas as

consultas de 1 a 3 meses. Ainda isolado. • Parecia melhorar; Duloxetina 60 mg duas vezes

ao dia – Olanzapina 30 mg @ 9 pm – Aripiprazole 20 mg na m.m. – Topirimato - 100 mg à hora de dormir (originalmente

para perda de peso, mas humor melhorado). – L-metilfolato 7,5 mg por dia, empiricamente iniciou

5HTP 100 mg tid

2007 - 2009• Mais atitudes explosivas. Lamotrigina (200

mg) adicionou topirimado continuou

• “Eu sei que estou agindo de forma ridícula - como um esquizofrênico, mas eu me sinto bem, e estou falando mais com todos e estou tentando entender meu ponto de vista, e não me sinto tão maligno como costumava".

June 30, 2009• Ele comenta que ele sente que sua "boca está indo mais rápido do que seus pensamentos".

• Mamãe relata que "viajar para fora aqui (para a consulta) o usa". Ele faz melhor quando está quieto e em casa ".

• RX:– Olanzapina 30 mg 9 horas – Aripiprazole 20 mg a.m.– Topirimato 100 mg HS – Lamotrigina 200 mg em

a.m. – Duloxetina - 120 mg / dia – Modafanil - 100 mg por

dia – 5HTP 100 mg na m.m.

INTEGRATIVE MEDICINE TESTING finally ordered!

Teste médico integrativo ("funcional") feito

TESTING• Análise de micronutrientes (análise intracelular funcional) – deficiências em:– Vitaminas A & D, zinco, ácido oleico,

capacidade antioxidante– Teste de alergia alimentar IgG 7/22/2009– 12 sensibilidades

• 2+ para ovos, leite de vaca, trigo, levedura de cerveja

• 1+ para queijo, feijão mungo, aveia, porco, abóbora, gergelim, atum e fermento.

8/12/2009 Acompanhamento

• Muito irritável e sarcástico na consulta.

• Continue a linha de base Rx como está.

• NOVO: inicar dieta sem glúten sem caseina

• NOVO: Iniciar vitaminas:– 4000 IU Vitamina D diariamente

– Óleo de fígado bacalhau com sabor– “ACES” – A, C, E, e Selênio

Últimos quatro meses - 21 de janeiro, 2010

• Na dieta com IgG. "Ele tem feito bem com isso". • No entanto, no Natal, ele "saiu". Comeu cookies por

todo lado - não podia mantê-lo fora do trigo.• Na sequência da festa de glúten, ele explodiu na

véspera de Ano Novo. • Antes disso, seu último episódio explosivo foi em

maio - e foi bem bem até a véspera de Ano Novo. Quando os dois irmãos entraram no carro, ele afastou Alex. "Foi ruim."

• Após a explosão, Alan especificamente quis voltar para o programa de dieta. "Ele parece realmente bom [agora]". Mais testes de medicamentos funcionais encomendados.

18 de Novembro de 2012

Janeiro de 2010 até agora• Novembro de 2012 – alergias IgG elevada aos

produtos lácteos e ao trigo. A dieta foi novamente enfatizada.

• Agosto de 2014 - Arabinose elevado em teste de OAT - tratado com Nistatina.

• Probióticos adicionados para lidar com refluxo ácido

• Deficiências de macro e micronutrientes identificadas em testes de cabelo e testes de ácidos orgânicos.

• Geralmente estável. Melhoria sutil. Não há mais fusões. Não há mais preocupações sobre sair em público.

31 de Agosto, 2014Marcadores de fungos subiram; começou nistatina.

15 de Abril, 2013Começou a usar o orotato de lítio com baixa dose

Teste repetido 13 meses depois - 21 de maio de 2014

Schizophrenia & candidaAs of October 4, 2017

Candida - o que é isso?

• “C. albicans é uma levedura polimórfica diploide que reside nas superfícies mucosas dos tratos respiratório humano, gastrointestinal (GI) e genitourinário”– Severance EG . NPJ Schizophr. 2016; 2: 16018.

Antimicrob. Agents Chemother. October 2009 vol. 53 no. 10 4377-4384

Caspofungin

The only four papers in the literature

• 1. Clozapine found to inhibit yeast budding to hyphal transition. This and other antifungals might have therapeutic activity in the future. – Midkif J et al. Small molecule inhibitors of the Candida albicans

budded-to-hyphal transition act through multiple signaling pathways. PLoS One. 2011;6(9):e25395.

• 2. Cyclic dipeptides from food and intestinal yeast cyclic dipeptides may play a role in causing psychiatric disorders such as schizophrenia. From cancer research, cyclic dipeptides such as cyclo (proline-phenylalanine) have been found to activate the pathways of apoptosis and to cause programmed cell death.– Semon BA. Dietary cyclic dipeptides, apoptosis and psychiatric

disorders: a hypothesis. Med Hypotheses. 2014 Jun;82(6):740-3.

Os únicos quatro artigos na literatura

• 1. Clozapina encontrada para inibir o fermento de fermento para a transição das hifas. Este e outros antifúngicos podem ter atividade terapêutica no futuro– Midkif J et al. Small molecule inhibitors of the Candida albicans

budded-to-hyphal transition act through multiple signaling pathways. PLoS One. 2011;6(9):e25395.

• 2. Os dipeptídeos cíclicos dos alimentos e os dipeptídeos cíclicos de fermento intestinal podem desempenhar um papel na causa de distúrbios psiquiátricos, como a esquizofrenia. De pesquisa de câncer, dipeptídeos cíclicos como ciclo (prolina-fenilalanina) foram encontrados ativando os caminhos da apoptose e causando a morte celular programada.– Semon BA. Dietary cyclic dipeptides, apoptosis and psychiatric

disorders: a hypothesis. Med Hypotheses. 2014 Jun;82(6):740-3.

3. Media de esquizofrenia com soropositividade de candida albicans

• Diferenças de controle de casos investigadas em relação a candida albicans.

• 947 indivíduos estudados– 261 com esquizofrenia (139 dos quais tiveram o primeiro epsódio de

esquizofrenia. – 270 com transtorno bipolar– 277 Sem controle psquiátricos

• A seropositividade de C. albicans conferiu maior probabilidade de diagnóstico de esquizofrenia (OR 2.04-9.53, P 0.0001).⩽

• Severance EG et al. Candida albicans exposures, sex specificity and cognitive deficits

in schizophrenia and bipolar disorder. NPJ Schizophr. 2016; 2: 16018.

• Published online 2016 May 4.

– Full article: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4898895/

4. Normalização probiótica de Candida albicans em esquizofrenia: estudo randomizado, controle

controlado por placebo, longitudinal.

• Investigação piloto longitudinal, duplo-cego e controlada por placebo de 56 pacientes ambulatoriais com esquizofrenia. Estudou o impacto dos tratamentos probióticos nos níveis de anticorpos de levedura e entre níveis de anticorpos e desconforto abdominal / sintomas psiquiátricos

• “Os resultados deste estudo piloto sugerem uma associação de soropositividade de C. albicans com piores sintomas psiquiátricos positivos, o que foi confirmado em uma coorte maior de 384 homens com esquizofrenia.”

Severance EG et al. Brain Behav Immun. 2017 May;62:41-45.

• HPHPA encontrou-se em maior concentração em amostras de urina de crianças com autismo em comparação com controles.

• O valor mais alto já medido foi 300X o valor médio adulto normal, em paciente com esquizofrenia aguda durante um episódio psicótico agudo.

• Fonte HPHPA - parece ser de múltiplas espécies do gênero Clostridium.

• Parece ser um metabólico de 3-hidroxifenilalanina - um análogo de tirosina que esgota catecolaminas cerebrais e causa sintomas de autismo em animais experimentais.

Cólon normal versus colite pseudomembranosa

23 de Junho de 2015• “Nos últimos dias, eu

estou indo muito bem. Tem alguns dias milagrosos. Esta semana foi muito boa. Nós estamos saindo um pouco mais. Nós vamos para o Biaggi depois disso. Esse será o primeiro em um longo tempo.”

• RX:

– Olanzapina 30 mg 9 horas– Aripiprazole 20 mg a.m.– Topirimato 100 mg HS– Lamotrigina 100 mg em

a.m.– Duloxetina - 60 mg / dia– Liotironina 5

MICROgramas 2x / dia– MAIS SUPLEMENTOS

Suplemento de 2015 - em colaboração com o especialista biomédico da CWI

• Complexo de N-acetil cisteína (precursor de glutationa) - 3 duas vezes / dia

• D3 (2.000 UI) - um por dia • ACES - um comprimido por dia (vitamina A

- 10 000 UI em 2 géis macios, vitamina C 1000 mg em duas cápsulas, vitamina E 400 UI em duas cápsulas, cálcio 119 mg em duas cápsulas

• Selênio 100ug em duas cápsulas). • Vitamina C (500 mg, duas vezes ao dia) • Zinco (25 mg. 2x / dia) - 50 mg por dia

Orotato de lítio (10 mg / dia) • CoQ10 (200 mg.) • Óleo de peixe - Anterior tinha (EPA 1100

mg., DHA 720 mg .; Outros Omega 3: 230 mg.)

• Niacinamida - 500 mg três vezes ao dia recomendado por Marci.

• B5 (ácido pantotênico) - 250 mg. 1x / dia MWF

• Manganês 15 mg / dia • Polinicotinato de cromo 200 mcg./dia • Glicinato de magnésio 200 mg 2x / dia • P-5-P 50 mg. 2x / dia • Extrato de semente de toranja - conforme

recomendado no rótulo (para fermento) - forma líquida

• Extracto de folha de azeitona - 1 por dia (para crescimento excessivo de bactérias e leveduras) - forma líquida (com extrato de semente de toranja)

• Enzymedica Digest + Probiotics - tome 1 cápsula no início de cada refeição Probiótico: Therbiotic completo de Klaire Labs - 1 cápsula por dia

• Cobre (1 mg / dia) - adicionado em um multivitamínico ("Headache Free")

• Ppotássio foi adicionado 99mEq duas vezes ao dia

ESQUIZOFRENIA E GLÚTEN

Em 24 de setembro de 2017

Paciente “Alan”

Outro paciente esquizofrênico recente para comparação

Respostas de anticorpos diferenciais aos péptidos indigestíveis derivados de gliadina

em pacientes com esquizofrenia

• anticorpos IgG e IgA contra antigénios de peptídicos derivados de gliadina indigestíveis por ELISA

• 169 pacientes com esquizofrenia; 236 controles.• RESULTADOS:

– Os pacientes com esquizofrenia apresentaram níveis aumentados de IgG plasmática contra o fragmento derivado da gamma-gliadina (AAQ6C) em comparação com indivíduos controle.

– Nenhuma diferença contra gliadinas NATIVAS entre pacientes e grupos de controle.

McLean RT et al. Translational Psychiatry. 2017 May 9;7(5):e1121.

Genótipos de imunoglobulina G e risco de esquizofrenia

• Avaliação de genes GM (marcador de gama) de imunoglobulina altamente polimórfica na esquizofrenia

• N=798: 398 pacientres com esquizofrenia, 400 controles• GM alelos foram determinados pelo teste de

genotipagem TaqMan®. • GM 3/3;23-/23- o genótipo era mais de três vezes o risco

de desenvolver esquizofrenia como aqueles sem o genótipo [Razão 3.4]

• Notavelmente os alelos GM foram implicados na sensibilidade ao glúten

Pandey JP et al. Human Genetics. 2016 Oct;135(10):1175-9.

“Pão e outros agentes comestíveis de doenças mentais”

• Os grãos de cereais - a fonte de alimento mais abundante do mundo - podem afetar o comportamento humano.

• “O pão torna o intestino mais permeável e, portanto, pode encorajar a migração de partículas de alimentos para locais onde não são esperados, levando o sistema imunológico a atacar essas partículas e substâncias relevantes para o cérebro que se assemelham a elas

• Causa a liberação de compostos de tipo opióide• “Uma dieta sem grãos, embora difícil de manter ... poderia

melhorar a saúde mental de muitos e ser uma cura completa para outros.”

Bressan P, Kramer P. Frontiers of Human Neuroscience. 2016 Mar 29;10:130

Esquizofrenia e vitamina D

**

Em 24 de setembro de 2017

Algumas pesquisas atuais• “Pacientes com esquizofrenia têm baixo nível plasmático de

vitamina D.” (Não parece estar associado à gravidade ou ao tipo de antipsicóticos utilizados.)– Akindlade KS et al. Frontiers of Psychiatry June 2017

• “Os valores médios de vitamina D foram deficientes para o primeiro episódio de pacientes com psicose, especialmente os 22 com diagnóstico final de esquizofrenia.”– Salavert J et al. Association between Vitamin D Status and

Schizophrenia: A First Psychotic Episode Study.

• Deficiência de vitamina D destacada como fator de risco ambiental potencial na esclerose múltipla, esquizofrenia e autismo.– (Causation versus consumption duality reviewed.)– Kocovska E et al. Frontiers of Psychiatry 2017 Mar 27;8:47.– Link to full text: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5366333/

Mais pesquisas sobre vitamina D• A avaliação de 80 pacientes com esquizofrenia crônica estável com sintomas

residuais e deficiência de vitamina D foram recrutados aleatoriamente e recebeu 600.000 (!!) UI de injeção de vitamina D juntamente com seu regime antipsicótico. – Observou-se uma correlação negativa mas não significante entre as alterações séricas do nível

de vitamina D e PANSS [ Escala do Síndrome Positivo e Negativo] de subescala negativa.

• Deficiência de vitamina D em uma população psiquiátrica:• 118 pacientes com transtorno bipolar

– 202 pacientes com esquizofrenia ou distúrbios esquizoafetivos..

– Níveis de Vitamina D esvels werevam deficientes em 30.3% – A deficiência de vitamina D foi 4,7 vezes mais comum entre pacientes ambulatoriais com

transtorno bipolar, esquizofrenia ou distúrbio esquizoafetivo do que entre a população geral holandesa.

– “Acreditamos que pacientes ambulatoriais com transtorno bipolar, esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo devem ser considerados em risco de ter níveis baixos de vitamina D.”

– Boerman R et al. J Clin Psychopharmacol. 2016 Dec; 36 (6):588-592.

• “Em até 16.125 indivíduos com soro 25 (OH) D medido, não houve evidência clara de que o risco genético para esquizofrenia diminui causalmente o soro 25 (OH) D).”– Taylor AE et al. Investigating causality in the association between 25(OH)D and schizophrenia.

Sci Rep. 2016 May 24;6:26496.

Pacientes vs. equipe profissional• Estudo naturalista - Países Baixos

• Estudo:– Níveis de vitamina D medidos em esquizofrenia resistente à

terapia em abril, após o inverno, e em pacientes e funcionários em junho após uma primavera excepcionalmente ensolarada.

• Os pacientes apresentaram taxas ALTAS de deficiência de vitamina D (79-90%) e menores níveis de vitamina D que os membros do pessoal (p <0,001).

• Conclusão: “• A deficiência de vitamina D de pacientes com esquizofrenia

resistente à terapia é pronunciada e não pode ser explicada por diferenças na pigmentação da pele, ou por um estilo de vida interno inativo na ala” – (“Mesmo a exposição teoricamente suficiente dos pacientes à luz do dia não

melhorou os baixos níveis de vitamina D”)

ESTRATÉGIAS ANTI-INFLAMATÓRIA

Vitamin D & Omega 3 fatty acids – relevance for SCHIZOPHRENIA

“VITAMIN D & marine omega 3 fatty acid intake may help prevent and modulate the severity of brain dysfunction.”

“VITAMIN D & marine omega 3 fatty acid intake may help prevent and modulate the severity of brain dysfunction.”

JUNHO 2015

Em 8 de Outurbo de 2017

Inflamação e a Mente

Flora Intestinal e o Cérebro• “Os micróbios intestinais

no trato gastrointestinal regulam as respostas imunitárias periféricas, a função e o comportamento do SNC.”

• Os probióticos como Bifidobacterium e Lactobacillus possuem potentes propriedades antiinflamatórias que reduzem os comportamentos associados à ansiedade e à depressão.

Fung TC, et al. Nat Neurosci. 2017;20(2):145-155.

Inflamação e esquizofrenia

• Ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs) ligados a uma vida útil reduzida com esquizofrenia. O uso da dieta mediterrânea, ácidos graxos omega 3 e probióticos pode melhorar os resultados imunológicos e cardiovasculares.– SCFA derivado da fermentação intestinal da fibra.

• Literatura em evolução que o ácido graxo de cadeia curta pode atravessar a barreira hematoencefálica e direcionar as vias inflamatórias chave– Joseph J et al. Modified Mediterranean Diet for Enrichment of Short

Chain Fatty Acids… Frontiers of Neurosceicne. 2017 Mar 27;11:155.

Vitaminas B e inflamação

References:

Mikkelsen K, et al. Maturitas. 2017;’96:58-71.

Brown HE et al. Vitamin Supplementation in the Treatment of Schizophrenia. CNS Drugs. 2014 Jul;28(7):611-622.

B vitamin Immune response Deficiency outcome

B1 – Tiamina Efeito antioxidativo Ativação de estresse oxidativo suprimido de NF-kB

Neuroinflamação Estimulação de CD40 e CD40L que desencadeia a morte de neurônios Memória defeituosa, declínio cognitivInterferes with macrophages adherentEnhance apoptotic d4atho distúrbios emocionais

B2 – Riboflavina Ativa MAIT [células T invariantes associadas à mucosa]

Interferes com macrófagos aderentes Melhore o d4ath apoptotico

B3 – Niacina Positive benefits on lipidsDampens inflammationInhibits NF-kB activity

Usado historicamente por Abraham Hoffer para tratar a esquizofrenia

B6 – (P5P) - piridoxal-5-fosfato

Benefícios positivos em lipídios Dampens inflammation Inibe a atividade NF-kB

Efeitos adversos nas reações de metilação Diferenciação e maturação de linfócitos alterados Desencadeia muitas doenças relacionadas à inflamação crônica; possíveis consequências na depressão

B9 Ácido fólico Regulação da resposta imune Inibe a ativação de NF-kB induzida por homocisteína em monócitos humanos cultivados

RESPOSTA DE IMUNIDADE IMPARADA Diminuição da resposta dos linfócitos T Alterações da função timo

.B12 - Cobalamina

Regulação do sistema imunológico Imunomodulador da imunidade celular Envolvido na divisão celular

Células T citotóxicas reduzidas (CD 8+) Células assassinas naturais reduzidas Relação Ghigh CD4 / CD8 Níveis elevados de TNF-alfa; IL-6 diminuiu

Diminuição dos níveis cerebrais de vitamina B12 no envelhecimento, autismo e

esquizofrenia• Cobalamina existe em múltiplas formas, incluindo

metilcobalamina e adenosilcobalamina• Níveis de Cobalamina medidos no córtex frontal humano

pós-mortem de:– 43 controles– de 19 semanas de desenvolvimento fetal até 80 anos

de idade. – 12 pacientes autistas – 9 pacientes esquizofrênicos.

• Em indivíduos autistas e esquizofrênicos: os níveis de metileno e adenosilcobalamina foram 3 vezes menores do que os controles pareados com a idade

Zhang Y et al. PLoS One. 2016 Jan 22; 11(1):e01467978.

Stahl SM. L-methylfolate: a vitamin for your monoamines. J Clin Psychiatry. 20089 Sep;69(9):1352-3

Estratégia: teste para “MTHFR genotype.”Referências:

www.genomind.com www.genesight.comn

Tratamento de ácido folínico para esquizofrenia associada a autoanticorpos de

receptores de folato• Autoanticorpos contra o alfa do receptor de folato no

plexo coroideo que bloqueiam a transferência de metiltetrahidrofolato (MTHF) no cérebro encontrado na esquizofrenia catatônica.– As alucinações acústicas desapareceram após o tratamento

com ácido folinico.

• Estudo examina pacientes com esquizofrenia que não respondem ao tratamento convencional. – tinha níveis normais de homocisteína, folato e B12. – Mas teve auto-anticorpos FR positivos do tipo de bloqueio.

• Conclusão: a avaliação dos auto-anticorpos de FR no soro é recomendada para pacientes com esquizofrenia.

Ramaekers VT et al. Mol. Genet Metabolism. 2014 Dec; 113(4):307-14.

Modified Mediterranean Diet for Enrichment of Short Chain Fatty Acids: Potential Adjunctive Therapeutic to Target Immune and Metabolic Dysfunction in Schizophrenia?

Joseph J et al. Front Neurosci. 2017;11:155

• Múltiplas vias imunes que acompanham a inflamação sistêmica estão desreguladas na esquizofrenia.

• “A presença de marcadores inflamatórios indica que um mecanismo de lesão tecidual está ativo.”

• Os circuitos de recompensas desregulados levam a ingestão dietética não saudável

• [via mesolímbica hiperdopaminérgica combinada com controle cognitivo fraco]

Link to full text article:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5366345/

Modified Mediterranean Diet for Enrichment of Short Chain Fatty Acids: Potential Adjunctive Therapeutic to Target Immune and Metabolic Dysfunction in Schizophrenia?

Joseph J et al. Front Neurosci. 2017;11:155ESTRATÉGIAS DE INTERVENÇÃO

• Dietas sem glúten. – A doença celíaca e a sensibilidade ao glúten não celíaco são maiores na

esquizofrenia do que a população em geral. • Psychotic symptoms can be triggered by gluten in those with a gluten intolerance [Lionetti et

al, 2015]

• Omega 3 suplementação de ácidos graxos (especialmente ácido docosohexanoico)

• Dietas cetogênicas• ColProdução colônica de ácidos graxos de cadeia curta e transporte

(via probióticos, se necessário).• Dietas de estilo mediterrâneo

– Já demonstraram reduzir o risco global de doença cardíaca.

– A adesão reduz proteína c-reativa e TNF-alfa.

Link to full text article:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5366345/

• Relatos de casos de dois pacientes com transtorno esquizoafetivo

• Ambos falharam na clozapina– 1 paciente falhou 12 Rx– 1 paciente falhou 17 Rx..

• Dieta cetogênica experimentada por paciente do sexo feminino para perda de peso. – Todos os delírios resolvidos (e

ela perdeu 10 lbs)• Também tentou por homem de

322 lb, que perdeu 104 libras durante um ano. – Coincidentemente, seus

escores PANSS caíram de 98 para apenas 49.

Alan – the rest of the story

October 25, 2014

http://cadywellness.com/a-shattered-mind-and-music-within/

Tip: www.youtube.com - Buscar Bethany Yeiser

Alan & Clozapina

• Benefício máximo em meds e suplementos atingidos. Ainda sintomático.

• A Clozapina foi sugerida em 2016.

• Iniciou Clozapina 3 de março de 2017

• Visto em 30 de março. Vastamente melhor. Sorriu: "Fui paranóico por dez anos.

Como é por dentro - 30 de março de 2017

• Alan: "Eu não estou tão tonto - ainda sinto como se estivesse em um estado de sonho - mas não tão ruim." "Há todo um mundo de diferença desde que tirou essas coisas. Nós estamos saindo mais. "

• Clozaril® (Clozapina) eliminou basicamente todos os pensamentos paranóicos que tive - eu sei que eles estão lá. Eu percebi isso no primeiro dia. "Ele observa que ele tem estado" muito sedado para que eles me batam. É como se os pensamentos paranóicos não conseguissem alcançar ".

• A mãe comenta quando ele vai lugares, ele não é incomodado por vozes.

30 de Março de 2017• Clozapin – 100 mg a.m.

+ 175 mg pm• Olanzapina +

Aripiprazole parado• Nystatina1.5 milhões de

IU 2 – 3X/dia• Topiramato• Lamotrigina• Duloxetina reduzida• Liotironina 5 ug 2x/dia

• D3 (2,000 iu) – Um por dia• ACES – Um tablete 2X ao dia (Vitamina A – 10,000 IU em duas

softgels, Vitamina C 1000 mg em duas cápsulas, Vitamina E 400 IU em duas cápsulas, Cálcio 119 mg em duas cápsulas

• Zinco 30 mg – um por dia (elevado de shampoo anti-caspa)• Lítio Orotato (10 mg/dia)• CoQ10 (200 mg.)

• Óleo de peixe - óleo de peixe EPA / DHA de alta potência metagênica

• Niacinamida - 500 mg três vezes por dia recomendado por Marci. • B5 (Ácido pantotênico) – 250 mg. duas vezes ao dia • Manganês 15 mg duas vezes ao dia • Polinicotinato de cromo 200 mcg duas vezes ao dia

• Neuromag - duas cápsulas antes da hora de dormir. – Marci expressou interesse em mais magnésio usando banhos de

sais de Epsom.

• P-5-P 50 mg. 2x/dia• Extrato de semente de toranja - conforme recomendado no rótulo

(para fermento) - forma líquida• Extracto de folha de azeitona - 1 por dia (para crescimento

excessivo de bactérias e leveduras) - forma líquida (com extrato de semente de toranja)

• Enzymedica Digest + Probiotics - tome 1 cápsula no início de cada refeição

– Probiótico: Therbiotic completo de Klaire Labs - 1 cápsula por dia

• Cobre (1 mg / dia) - adicionado em um multivitamínico ("Headache Free") duas vezes ao dia

• O potássio foi adicionado 198 mEq duas vezes ao dia (aumentado em setembro).

• Ferrochel adicionado - um comprimido por dia.• Rubidium - 100 MICROgramas por dia

14 de Abril de 2017

• Clozapine – 100 mg a.m. + 125 mg pm

• Nystatin 1.5 million IU 2 – 3X/day

• OFF OF:– Olanzapina

– Aripiprazole

– Topirimato

– Lamotrigina

– Duloxetina

– Liotironina 5 ug /dia

– Rosuvastatina

• DIETA: Ainda sem glúten e sem caseina

Pensamentos finais• O fato de alguém ter um diagnóstico clássico de "psiquiatria

biológica" não significa que não há / não haverá deficiências funcionais (ou médicas). [por exemplo, apneia obstrutiva do sono, hipotireoidismo, deficiência de vitaminas, sensibilidade ao glúten, candidíase intestinal, etc.]

• Talvez você não consiga se livrar do diagnóstico principal, mas você pode melhorar a qualidade de vida do paciente.

• Você PODE ser capaz de se livrar de um diagnóstico fenotípico se houver um problema fisiológico subjacente que possa ser abordado

• A medicina integrativa é de suma importância na identificação de causas profundas e ajuda ao paciente.

Louis B. Cady, MDCady Wellness Institute4727 Rosebud Lane – Suite FNewburgh, IN 47630 USAOffice (812) 429-0772info@cadywellness.com

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www.slideshare.net/lcadymd

Louis B. Cady, MD

Appendix – one slide

“Os movers e shapers no privilégio imunológico do SNC.”