7. farmacologia tgi

34
Farmacologia TGI

Transcript of 7. farmacologia tgi

Page 1: 7. farmacologia tgi

Farmacologia TGI

Page 2: 7. farmacologia tgi

FARMACOLOGIA DO FARMACOLOGIA DO TRATO TRATO

GASTROINTESTINALGASTROINTESTINAL• Controles Neuronal e Hormonal do TGI: plexos mioentérico e submucoso (SNE); papéis da Gastrina e Histamina.

• Principais funções: secreção gástrica, controle do vômito (efeito emético); motilidade, e formação e excreção da bile.

• Secreção GástricaSecreção Gástrica Regulação da secreção ácida pelas células parietais (H+,

Cl-):[Gastrina, Acetilcolina e Histamina].

Drogas que inibem ou neutralizam a secreção gástrica:[Úlcera péptica, esofagite de refluxo]Antagonistas H2 (cimetidina, ranitidina), Inibidores da bomba de prótons (omeprazol, pantoprazol), antiácidos (hidróxido e trissilicato de magnésio, hidróxido de alumínio, bicarbonato de sódio, alginatos).

Page 3: 7. farmacologia tgi

Tratamento da infecção por H. Pylori:[omeprazol+amoxacilina+metronidazol/

omeprazol+claritromicina+amoxacilina/tetraciclina+metronidazol+quelatos de bismuto].

Drogas que protegem a mucosa:[quelatos de bismuto; sucralfato (hidróxido de

alumínio e sacarose sulfatada); misoprostol (análogo de PGE2)]

• Controle dos VômitosControle dos Vômitos Agentes eméticos: ipeca (alcalóides emetina e

cefalina). Agentes antieméticos: antagonistas H1 (cinarizina,

ciclizina, prometazina); hioscina; antag. da 5-HT (granisetron); fenotiazinas (clorpromazina); metoclopramida (antag. dopam.); canabinóides e glicocorticóides.

Page 4: 7. farmacologia tgi

• Motilidade do TGIMotilidade do TGI Agentes purgativos - aceleram o trânsito intestinal

de vários modos:Laxativos formadores de bolo fecal (metilcelulose, ágar);Laxativos osmóticos (salinos - MgSO4 - e lactulose);Emolientes fecais (docusato de sódio);Purgativos estimulantes (bisacodil, picossulfato de sódio).

Agentes que aumentam a motilidade do TGI:Domperidona, metoclopramida e cisaprida.

Agentes antidiarrêicos: Manutenção do equilíbrio hidroeletrolítico; Uso de drogas antiinfecciosas (antibióticos);Agentes antimotilidade (opiáceos - codeína, antimuscarínicos - hioscina);Adsorventes (caulim, pectina, metilcelulose).

Page 5: 7. farmacologia tgi

Agentes antiespasmódicos:Antagonistas muscarínicos (propantelina e diciclomina).

• Tratamento da Doença Intestinal Inflamatória Tratamento da Doença Intestinal Inflamatória CrônicaCrônica

[Colite ulcerativa e Doença de Crohn] Glicocorticóides (prednisolona); Sulfasalazina (sulfonamida+sulfapiridina+ác. 5-

aminossalicílico); Ác. 5-aminossalicílico e azatioprina.

• Agentes que afetam o Sistema BiliarAgentes que afetam o Sistema Biliar Colelitíase induzida por colesterol (cálculos): ác.

quenodesoxicólico e ác. ursodesoxicólico (dissolvem os cálculos);

Espasmo biliar: morfina, buprenorfina, petidina, atropina, nitratos orgânicos.

Page 6: 7. farmacologia tgi

SECREÇÃO DE HCl PELAS CÉLULAS SECREÇÃO DE HCl PELAS CÉLULAS PARIETAISPARIETAIS

Page 7: 7. farmacologia tgi

SECREÇÃO DE HCl PELAS CÉLULAS SECREÇÃO DE HCl PELAS CÉLULAS PARIETAIS (2)PARIETAIS (2)

Page 8: 7. farmacologia tgi

Trato Gastrointestinal

Principal sistema endócrinos do organismo.

Possui sua própria rede neuronal – plexo de Auerbach e plexo de Meissner.

Controle hormonal

-secreções endócrinas (gastrina)

-Secreções parácrinas (histamina)

Page 9: 7. farmacologia tgi

Trato Gastrointestinal

As principais funções do TGI que são importantes do ponte de vista farmacológico:

secreção gástrica

vômito (êmese)

motilidade do intestino e expulsão das fezes

formação e secreção da bile

Page 10: 7. farmacologia tgi

Anatomy of StomachCardiac Zone

Gastric Zonetypes of cells:•parietal•chief•mucus•endocrine•enterochromaffin

Pyloric Zone

Illustration from LifeART, MediClip, © Williams & Wilkins, a Waverly Company.

• parietal

• principal

• secretoras de muco

Page 11: 7. farmacologia tgi

Regulação da Secreção Gástrica

A secreção das células parietais é uma solução de HCl (150 mmol/l), com pH <1.

O Cl- é transportado ativamente para o interior de canalículos existentes nas cels.

A entrada do Cl- é acompanhada pela entrada de K+

Page 12: 7. farmacologia tgi

Regulação da Secreção Gástrica

O K+ é trocado por H+ através da bomba de prótons.

O H2CO3 é formado no interior da cel e dissociado através da anidrase carbônica, formando H+ e HCO3-

O HCO3- é trocado por Cl- através da membrana basal.

Page 13: 7. farmacologia tgi

Regulação da Secreção Gástrica

Principais estímulos que atuam sobre as células parietais:

gastrina

acetilcolina

histamina

as prostaglandina E2 e I2 inibem a secreção gástrica

Page 14: 7. farmacologia tgi

Gastrina

Estimula a secreção de ácidos pelas células parietais.

Aumenta indiretamente a secreção de pepsinogênio e estimula o fluxo sangüíneo e motilidade gástrica.

O conteúdo gástrico rico em aa e pequenos peptídeos atuam diretamente sobre as cels gástricas.

O leite e o cálcio tb estimulam a secreção gástrica.

Page 15: 7. farmacologia tgi

Acetilcolina

Liberada por neurônios, estimula receptores muscarínicos específicos presentes nas cels. parietais e nas células que contêm histamina.

Page 16: 7. farmacologia tgi

Histamina

As cels. parietais são estimuladas pela histamina que atua sobre receptores H2.

Estes receptores respondem a

quantidades inferiores à conc. limiar que atua sobre os receptores H2 nos vasos.

A histamina provém dos mastócitos.

Page 17: 7. farmacologia tgi

ÚLCERA PÉPTICA

A gênese da úlcera péptica envolve:

infecção na mucosa por Helicobacter pylori

desequilíbrio entre os mecanismos de lesão da mucosa (ácido, pepsina) e mecanismos protetores (muco, bicarbonato, síntese de PGE2 e PGI2)

Page 18: 7. farmacologia tgi

Principais condições patológicas que requerem redução da secreção ácida

As principais condições patológicas que requerem redução da secreção ácida:

ulceração péptica (duodenal ou gástrica)

esofagite de refluxo

Síndrome de Zollinger-Ellison (tumor de gastrina).

Page 19: 7. farmacologia tgi

Terapêutica utilizada para inibir ou neutralizar a secreção de ácido gástrico

Considerações importantes:

H. pylori – bacilo Gram negativo provoca gastrite crônica.

Adm AINES - síntese de prostaglandinas, secreção de muco e de bicarbonato.

Page 20: 7. farmacologia tgi

Terapêutica utilizada para inibir ou neutralizar a secreção de ácido gástrico

Antagonistas dos receptores H2 .

Inibidores da Bomba de Prótons.

Antiácidos

Page 21: 7. farmacologia tgi

Antagonistas dos receptores H2

Inibem competitivamente as ações de histamina em todos os receptores H2.

Inibem a secreção ácida estimulada pela histamina e pela gastrina e reduzem a secreção ácida estimulada pela ACh.

Podem ocorrer recidivas quando suspende o tratamento.

Page 22: 7. farmacologia tgi

Antagonistas dos receptores H2

Principais representantes:

cimetidina

ranitidina

famotidina

Page 23: 7. farmacologia tgi

Inibidores da Bomba de Próton

Efeitos indesejáveis:

Cefaléia, diarréia (às vezes graves)

Erupções cutâneas

Tonteiras, sonolência e confusão mental

Ginecomastia

Dor nos músculos e nas articulações

Page 24: 7. farmacologia tgi

Antagonistas dos receptores H2

EFEITOS INDESEJADOS:

Raros

Diarréia, tontura, dores musculares, erupções cutâneas transitórias e hipergastrinemia.

Cimetidina – pode provocar ginecomastia em homens por afinidade moderada em receptores androgênios.

Page 25: 7. farmacologia tgi

Antagonistas dos receptores H2

EFEITOS INDESEJADOS:

Cimetidina – inibe citocromo P 450 e pode retardar o metabolismo (potenciando a ação) de algumas drogas: anticoagulantes orais, fenitoína, carbamazepina, quinidina, nifedipina, teofilina e ADT.

Ranitidina – tem menor ef. sobre os receptores androgênicos e sistema P450.

Page 26: 7. farmacologia tgi

Inibidores da Bomba de Prótons

Omeprazol – inbidor irreversível da H+/K+-ATPase (bomba de prótons).

Acumula-se preferencialmente em áreas de pH muito baixo, nos canalículos secretórios das cels parietais gástricas – ef específico sobre essas cels.

Lansoprazol e pantoprazol

Page 27: 7. farmacologia tgi

Inibidores da Bomba de Prótons

Principais indicações:

úlceras pépticas resistentes aos antagonistas H2.

esofagite de refluxo

terapia para infecção Helicobacter pylori

Page 28: 7. farmacologia tgi

Antagonistas dos receptores H2

Aspectos farmacocinéticos e efeitos indesejáveis:

Bem absorvidos por v.o.

cimetidina e ranitidina – (2x dia) preparações IM e EV

famotidina e nizatidina – (1x dia)

Page 29: 7. farmacologia tgi

Inibidores da Bomba de Próton

Aspectos farmacocinéticos:

Adm VO – cápsula revestidas, rapidamente degradado em pH baixo.

Dose diária – ef prolongado 2-3 dias devido ao acúmulo nos canalículos.

Page 30: 7. farmacologia tgi

Antiácidos

Atuam ao neutralizar o ácido gástrico, elevando o pH.

Inibe a ativadade péptica (cessa com pH 5,0)

Mais comuns: sais de magnésio e de alumínio

Page 31: 7. farmacologia tgi

Antiácidos

Sais de magnésio – provocam diarréia.

Sais de alumínio – provocam constipação

Útil a utilização da mistura destes sais

Page 32: 7. farmacologia tgi

Antiácidos

Principais preparações:

Hidróxido de alumínio (não produz alcalose sistêmica)

Trissilicato de magnésio

Gel de hidróxido de alumínio

Bicarbonato de sódio (provoca alcalose, provoca eructação e estimula a secreção de gastrina secundária da secreção)

Page 33: 7. farmacologia tgi

Tratamento da Infecção por H. pylori

Terapia combinada:

Omeprazol, amoxacilina e metronidazol

Outras combinações:

- omeprazol + claritromicina e amoxacilina ou tetraciclina + metronidazol e quelatos de bismuto.

Page 34: 7. farmacologia tgi

Drogas que protegem a mucosa

Quelatos de bismuto – utilizado em esquemas de combinação no tratamento da infecção por H. pylori, reveste a base da úlcera, adsorve a pepsina, potencializa a síntese local de prostaglandinas e estimula a secreção de bicarbonato.

Sucralfato (Al(OH)3 + sacarose sulfatada

Misoprostol (análogo estável da PGE1)