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Diretrizes para Quimioterapia e Modificações das Dosagens

Farm. William Rotea Junior

Divisão Celular

• Quimioterápicos são drogas que agem em células em divisão

• Provocam sua morte por diversos mecanismos nas diversas fases do ciclo reprodutivo celular

Classificação QT

٠ Alquilantes e derivados da platina

٠ Antimetabólitos

٠ Drogas que interferem com a função dos microtúbulos

٠ Inibidores das topoisomerases I e II

٠ Outras drogas

Alquilantes

• Mostardas nitrogenadas

• Nitrosuréias

• Triazenos

• Etileniminas

• Alquilsulfonados

Mostardas

Compostos de Platina

– Cisplatina

– Carboplatina

– Oxaliplatina

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Antimetabólitos

• Análogos do ácido fólico– Metotrexato, Raltitrexede, Pemetrexede

• Análogos das pirimidinas– 5-Fluorouracil (5-FU), a Citarabina (ou Ara-C)

e a Gencitabina

• Análogos das purinas– 6-Mercaptopurina (6-MP), Tioguanina (6-TG),

Cladribina (2-CdA) e Fludarabina

Drogas que Interferem Com a Função dos Microtúbulos

• Alcalóides da Vinca– Vincristina, vimblastina, vinorelbina

• Taxanos– Paclitaxel, docetaxel

• Epotilonas– Ixabepilona

Análogos Camptotecina

• São inibidores da topoisomerase I

– Topotecano (TPT)

– Irinotecano (CPT-11)

(pró droga do SN-38)

Camptotheca acuminata

Inibidores de Topo II

• Epipodofilotoxinas– Etoposídeo, teniposídeo

• Antraciclinas– Doxorrubicina, epirrubicina, daunorrubicina

e idarrubicina

Efeito na célula

Dano celular

Morte celular

Mecanismos de reparo

Células em divisão

QT

Apoptose

• É a morte celular geneticamente programada

• Os danos celulares ocasionados pelos quimioterápicos podem iniciar a série de eventos que levam à apoptose

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Paradigma citotóxico 1

Fração de

cél. em

divisão

Fração

de cél.

q/

morrem<

Tumor diminui, caracterizando a resposta objetiva

Paradigma citotóxico 2

Fração de

cél. em

divisão

Fração

de cél.

q/

morrem>

Tumor cresce, não há resposta

Índice Terapêutico Quimioterápicos

Quimioterápicos possuem um índice terapêutico muito estreito. O nível de dose administrado deve ser padronizado e garantir a segurança do paciente

eficácia toxicidade

Índice Terapêutico

Dose em QT

Dose (mg) = Dose Padrão (mg/m2) x SC (m2)

Superfície Corporal (SC)

• A dose pela SC tem sua origem na fase pré-clinica onde as doses são calculadas pela SC do animal

• É uma medida mais uniforme na população

• Existe uma relação entre SC e a função renal, volume sangüíneo e débito cardíaco

• Entretanto não possui correlação com a farmacocinética da maioria das drogas

SC = f (P, a)

• Equação Du Bois (m2)

– Difícil cálculo, no entanto é a fórmula utilizada em réguas e normogramas

• Equação Mosteler (m2)

SC=peso0,425 X altura0,725 X 0,007184

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Nomogramas

Réguas de Cálculo

Fórmulas e Nomogramas

• Fórmulas

– Boa acurácia

– Difíceis de usar

– Imprecisão em extremos de tamanho

– Mosteller – adultos e crianças

• Nomogramas

– Fáceis de usar

– Imprecisão

– Validação dos instrumentos

Farmacocinética

• O sistema de cálculo de dose ideal deve ter correlação com a farmacocinética das drogas, ou, em outras palavras, para garantir que estamos dando doses semelhantes aos pacientes deveríamos comparar o modo como cada indivíduo lida com os medicamentos em seu organismo

Curva Dose-Resposta

tempo

C

Área Sob a Curva (AUC)

tempo

C

AUC

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Fórmula Calvert

Dose Carboplatina (mg) =

AUC (mg/ml x min) x [ GFR (ml/min) + 25 ]

• O valor de dose resultante é em mg

• O valor de AUC é dado no protocolo

• A dose é individualizada para o paciente pois baseia-se na função renal estimada

GFR - Cockroft & Gault

• H: Clcr (ml/min)= (140 - idade) x P(kg)

72 x creatinina sérica (mg/dl)

• M: Clcr (ml/min)= 0.85 x (140 - idade) x P(kg)

72 x creatinina sérica (mg/dl)

Obs: Clcr é uma estimativa da GFRNephron 1976;16:31-41

Clearance Estimado X Calculado

J Natl Cancer Inst 1995; 87:573-580

Avaliação da Prescrição Médica

Prescrição de Quimioterapia

Peculiaridades– O tratamento quimioterápico é feito em ciclos

com periodicidade e duração variável

– As doses dos medicamentos geralmente são padronizadas pela superfície corporal do paciente

– “Protocolos quimioterápicos” são a descrição completa de todos os medicamentos do tratamento e dos seus ciclos de utilização

Itens para Análise

• Dias do ciclo

• Cálculo da dose

• Posologia/tempo infusão

• Via de Administração

• Ajustes de dose

• Dose máxima

• Medicamentos de suporte

• Compatibilidade e Interações

• Acidentes de Administração

• Reações adversas e efeitos colaterais

• Toxicidade

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Avaliação da Prescrição

Informações diretas ou imediatas (Avaliamos a presença)

• Quanto ao Paciente– Nome do paciente, registro e localização

– Peso, idade e altura

– Dados laboratoriais

– Diagnóstico

– Esquema terapêutico (protocolo) utilizado

– Dia do ciclo

Avaliação da Prescrição

Informações diretas ou imediatas (Avaliamos a presença)

• Quanto aos medicamentos– Via de administração

– Posologia

– Tempo de Infusão

– Unidade da dose (mcg, mg, g, etc.)

• Quanto à responsabilidade sobre a prescrição– Assinaturas

Avaliação da Prescrição

Informações Indiretas (necessitam checagem ou recálculo)

• Quanto ao Paciente– Superfície Corpórea

– Dose Máxima atingida?• Antraciclinas

– Outros dados (muitas vezes subjetivos)• Paciente está em condições de receber a

quimioterapia?

Avaliação da Prescrição

Informações Indiretas (necessitam checagem ou recálculo)

• Quanto aos medicamentos– Dose

• SC X Dose do protocolo

• Doses por kg (pediátricas)

• Carboplatina (Fórmula Calvert)

Avaliação da Prescrição

Informações Indiretas (necessitam checagem ou recálculo)

• Quanto aos medicamentos– Diluição (concentração e veículo)

– Tempo de infusão

– Compatibilidades e interações

– Toxicidade

Tabelas padronizadas e fontes de consulta confiáveis

Adequação de Dose

• Agentes cardiotóxicos– Antraciclinas, ciclofosfamida

• Agentes nefrotóxicos– Cisplatina

• Agentes hepatotóxicos– Metotrexato

• Paciente com toxicidade prévia

• Condições fisiológicas– Obesidade, idade

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Adequação de Dose

• Condições patológicas– Insuficiência renal, respiratória

• Dose máxima (cumulativa)– Antraciclinas

• Em função de toxicidade pontual– Previsível (provável ou possível)

– Imprevisível (acidentes e reações raras ou idiossincráticas)

Medicamentos de Suporte e/ou Preparatórios

• Antieméticos– Avaliar a presença na prescrição

– Avaliar a potência do antiemético frente à droga prescrita

• Citoprotetores– Mesna para Ifosfamida/Ciclofosfamida

– Amifostina em radioterapia

Medicamentos de Suporte e/ou Preparatórios

• Corticóides– Pré Paclitaxel

• Anti-histamínicos– Anticorpos monoclonais

• Fatores de crescimento hematopoiéticos– G-Csf, Eritropoetina

Modelo de Prescrição

Cálculos Farmacêuticos

• Proporção - Relação entre dois valores– Direta: Um valor aumenta, o outro também

• Ex.: Dose e SC

– Inversa: Um valor aumenta, o outro diminui• Ex.: Concentração e Volume

• Conversão de Unidades– Quanto maior a “dimensão” da unidade,

menor o número para expressar a mesma grandeza

• Ex.: 1000 mg = 1 g