26 manutenção é “standart” devemos selecionar quem deve receber

Manutenção no câncer de pulmão

Manutenção é “standart”?Devemos selcionar quemdeve receber?

Terminologia

Dupla de QT baseada em Platina:

4-6 ciclos de “indução,”

eg, cisplatina+ agente “A”

Mesmo agente “A” até DP ou toxicidade

Agente diferente “C”até DP ou toxicidade

Continuação

Switch

Perguntas antes da manutenção…

Quem tratar e Quando tratar

Perguntas antes da manutenção…

• QUEM tratar e QUANDO tratar?

• Como estudos clínicos aplicam-se aos pacientes na minha prática clínica?

• Se um paciente fica estável (DE) e permance sintomático, o próximo tto é “manutenção” ou “segunda linha precoce”?

• Se um paciente responde e fica assintomático, é a “manutenção” sempre melhor que öbservação”?

Opções de manutenção…

R4-6 cycles of chemo stop Watch and wait

Continue same chemo Continuation maintenance

Options: bevacizumab, cetuximab, pemetrexed




4-6 cycles of chemo stop Watch and wait

Different chemo or another drug Switch maintenance


Options: docetaxel, pemetrexed, erlotinib/gefitinib

R




Different chemo or another drug Early second-line therapy


Different chemo or another drug Switch maintenance



Options: docetaxel, pemetrexed, erlotinib/gefitinib

R

R

Manutenção… Switch

Agent/Control Arm N PFS SalvageTreatment,

%

OS

Fidias DocetaxelDelayed docetaxel

309 5.7 m HR: 0.632.7 m P < .001

63 12.3 m HR: 0.809.7 m P = .085

Ciuleanu PemetrexedPlacebo

663 4.0 m HR: 0.602.0 m P < .001

67 13.4 m HR: 0.7910.6 m P = .012

Capuzzo ErlotinibPlacebo

889 12.3 w HR: 0.7111.1 w P < .001

72 12.0 w HR: 0.8111.0 w P = .0088

Miller Erlotinib + bevacizumabPlacebo + bevacizumab

768 4.8 m HR: 0.723.8 m P = .0012

55.5 15.9 m HR: 0.913.9 m P = .2686

Perol ErlotinibObservation

310 2.9 m HR: 0.821.9 m P = .002

81.9 NA HR: 0.91NA NA

Zhang GefitinibPlacebo

296 4.8 m HR: 0.422.6 m P < .0001

58.8 18.7 m HR: 0.8416.9 m P = .2608

Fidias P, et al. J Clin Oncol. 2010;28:5116-5123.Zhang L, et al. ASCO 2011. Abstract LBA7511.

Manutenção…Continuação

Study Yr Induction Therapy Maintenance Therapy Median PFS

Median OS

Main Grade 3/4 Toxicities

Brodowicz 2006 Gemcitabine 1250 mg/m2 Days 1, 8 + cisplatin 80 mg/m2 Day 1 q3w x 4

Gemcitabine 1250 mg/m2 Days 1, 8BSC

6.6 mos

5.0 mos(P < .001)

13.0 mos

11.0 mos

Maintenance gem: ANC 14.9%, plts 1.7%; blood transfusion 20% gemcitabine vs 6.3% BSC

Belani 2010 Gemcitabine 1000 mg/m2 Days 1, 8 + carboplatin AUC 5 Day 1 x 4

Gemcitabine 1000 mg/m2 Days 1,8

BSC

7.4 mos

7.7 mos(P = .575)

8.0 mos

9.3 mos(P = .838)

ANC 15% chemo, 2% BSC; plts 9% chemo, 4% BSC; fatigue: 5% chemo, 2% BSC

Perol 2010 Gemcitabine 1250 mg/m2 Days 1, 8 + cisplatin 80 mg/m2 Day 1 x 4

Gemcitabine 1250 mg/m2 Days 1, 8

BSC

3.8 mos

1.9 mos(P <. 001)

NR

NR

At least 1 grade 3/4 AE: chemotherapy 27.9%, observation 2.6%

Paz-Ares 2011 Pemetrexed 500 mg/m2 Day 1 + cisplatin 75 mg/m2 Day 1 x 4

Pemetrexed 500 mg/m2 Day 1 BSC

4.1 mos

2.8 mos(P = .00006)

NR

NR

Fatigue:4.2% pem, 0.6% BSC, anemia: 4.5%, 0.6% BSC, ANC: 3.6% pem, 0 BSC

Fidias P, et al. J Clin Oncol. 2010;28:5116-5123.Paz-Ares LG, et al. ASCO 2011. CRA7510.

Baseado em estudos fase III

QT & RT no câncer de pulmão

Esquema com dose plena de QT

CDDP 50 mg/m2 D1, D8, D29 & D36Etposídeo 50 mg/m2 D1-D5 & D29-33

J Clin Oncol 2002 20(16):3454

Opções aceitáveis – fase II


Esquema com dose plena de QT – 4 ciclos

Carbo AUC de 5 Pemetrexed 500 mg/m2

J Clin Oncol 2011 29(23):3120-5

Opções aceitáveis


QT radio-sensibilizante

Carbo AUC de 2 semanalPaclitaxel 45 mg/m2 semanal

J Clin Oncol. 2005;23(25):5883

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