14 neoadjuvância adenocarcinoma de cabeça de pâncreas

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NEOADJUVÂNCIA ADENOCARCINOMA DE CABEÇA DE PÂNCREAS

ALEXANDRE MENEZES DE BRITO

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Câncer de Pâncreas

• Cirurgia único tratamento que pode curar

• Sobrevida é baixa

• Ressecabilidade por volta de 20%

• Novos métodos estão sendo testados para tentar a melhora destes dados ruins

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Neoadjuvância

• Irressecáveis/bordlRessecáveis Irressecáveis/

Borderlines

20% 30-40%

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Neoadjuvância

Ressecáveis Irressecáveis/borderlines

• Aumentar ressecabilidade com cirurgias R0

• Aumentar sobrevida global

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Diminuir ressecções R1/R2

• Em recente publicação não controlada (coorte)– 173 pacientes (CRT neoadjuvante x Cirurgia)– Margens positivas

– Obs: somente 42% do grupo da neoadjuvância foi ressecado.

CRT 8%

Cirurgia 33%

HPB 2011; 13:64–69

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Diminuir ressecções R1/R2

• Pingpank et al, em 2001 (coorte)

– 100 pacientes (neoadjuvância x cirurgia)– Margens positivas

CRT7,5%

Cirurgia 44%

J Gastrointest Surg 2001;5:121-130

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Diminuir ressecções R1/R2

• Adenocarcinomas de cabeça de pâncreas ressecáveis (durante estadiamento inicial)– Parece haver uma diminuição de margens

positivas quando é utilizado tratamento neoadjuvante com radioquimioterapia

– Principalmente as margens retroperitoneais

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Há Aumento de Sobrevida Global?

• Em recente publicação não controlada (coorte)– 173 pacientes (CRT neoadjuvante x Cirurgia)– Sobrevida global em pacientes operados (DPC)

– P=ns

– Conclusão : não há melhora na sobrevida

21 meses 18 meses

HPB 2011;13:64-69

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Há Aumento de Sobrevida Global?

• Estudo de fase II com 86 pacientes– Neoadjuvância (quimioradioterapia)(gencitabina)– Sobrevida global (5 anos) de 36 % – Sobrevida mediana de 34 meses – Houve progressão de doença em 15% dos

pacientes

– Conclusão: sobrevida muito boa, porém são necessárias mais investigações

J Clin Oncol 2008;26:3496-3502.

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Há Aumento de Sobrevida Global?

• Estudo fase II, neoadjuvância• Pacientes tratados com gencitabina +

radioterapia– Sobrevida global (2 anos): 61%– Sobrevida mediana 26 meses– Progressão em 15% dos pacientes– Conclussão: toxidade aceitável, sobrevida

razoável, porém são necessários estudos controlados

Ann Surg Oncol 2006;13:150-158

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Há Aumento de Sobrevida Global?

• Adenocarcinomas de cabeça de pâncreas ressecáveis (durante estadiamento inicial)

– Progressão de doença elevada– Porém sobrevida mediana animadora– São necessários estudos controlados para

elucidação do verdadeiro papel da neoadjuvância

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Neoadjuvância

Ressecáveis• Melhorar sobrevida global

– Sem evidências conclusivas

• Diminuir ressecções R1/R2– Provável , mais são

necessários mais estudos

Irressecáveis/borderlines• Aumentar ressecabilidade

com cirurgias R0

• Aumentar sobrevida global

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Há aumento da Taxa de Ressecabilidade?

• Estudo de coorte com 39 pacientes• Irressecáveis + Borderlines• GEMOX seguido de Radioterapia + Gencitabina– Taxa de ressecabilidade de 60% nos tumores

Borderlines– Taxa de ressecabilidade (irressecáveis no início do

tratamento) de apenas 8,3%

– Conclusão: há um provável benefício em termos de ressecabilidade

Cancer 2012 Jul 6. doi: 10.1002/cncr.27736.

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• Coorte de 129 pacientes • Adenocarcinoma pancreático borderline– Quimioradioterapia (CRT)(2 diferentes regimes)– Taxa de ressecabilidade de 66%– Alto índice de ressecção vascular(60%)– Progressão de doença: 19%

– Conclusão: houve uma alta taxa de ressecabilidade

Cancer 2012 May 17. doi: 10.1002/cncr.27636.

Há aumento da Taxa de Ressecabilidade?

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• Coorte com 103 pacientes • Localmente avançados/borderlines• Quimioradioterapia

– Taxa de ressecabilidade de 20,38%

– Conclusão: aceitável taxa de ressecabilidade

Eur J Surg Oncol 2008;34:756-764

Há aumento da Taxa de Ressecabilidade?

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• Estudo com 360 pacientes • Terapia neoadjuvante (quimioradioterapia)– Margens positivas em pacientes submetidos à

neoadjuvância =13%– Margens positivas em pacientes não submetidos à

neoadjuvância =19%– Conclusão: neoadjuvância parece aumentar

cirurgias R0

Ann Surg 2007;246:52-60

Há aumento da Taxa de Ressecabilidade?

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• Coorte de 245 pacientes• Quimioradioterapia x cirurgia

• Conclusão: a neoadjuvância resgata pacientes iressecáveis , tornando alta a taxa de ressecabilidade margens livres

Inicialmente ressecáveis bordelines

83% 76%

Inicialmente ressecáveis bordelines

84,7% 72,7%

Taxa de ressecabilidade Cirurgias R0

J Gastrointest Surg 2008;12:91-100

Há aumento em da Taxa de Ressecabilidade?

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Cancer Control 2008;15:295-307

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• Estudos ruins• Porém há uma taxa de ressecabilidade alta na

maioria dos estudos• São necessários centros de referência, que

estejam habilitados em ressecção vascular• Aparentemente com menores taxas de

cirurgias R1• Parece ser uma boa opção de tratamento

Há aumento da Taxa de Ressecabilidade?

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Sobrevida Global

• Estudo com 68 pacientes–27 pacientes quimioradioterapia–41 pacientes cirurgia– Sobrevida global: 24,5 meses x 18,5 meses

• Conclusão: nos pacientes submetidos a ressecção R0, a sobrevida foi maior no grupo da neoadjuvância

Pancreas 2009;38:282-288

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Sobrevida Global

• Coorte de 160 pacientes– Quimioradioterapia – Sobrevida global:

– Conclusão: a neoadjuvância torna a chance de ressecabilidade maior, o que pode propiciar sobrevida melhor

J Am Coll Surg 2008;206:833-46

IRESSECÁVEIS KATZ RESSECÁVEIS

15 MESES A 40 MESES

12 MESES B 29 MESES

13 MESES C 39 MESES

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Sobrevida Global

• Coorte de 245 pacientes• Quimioradioterapia x cirurgia– Sobrevida global

– Conclusão: nos pacientes resgatados, a sobrevida é similar aos ressecáveis de início

Quimioradioterapia Cirurgia

Iressecáveis 6,4 MESES

Ressecáveis 16,7 MESES 16,6 MESES

J Gastrointest Surg 2008;12:91-100

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PLoS Med 2010;7(4):e1000267

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Sobrevida Global

• Recente publicação de experiência inicial• FOLFIRINOX + RADIOQUIMIOTEAPIA

– Taxa de ressecção R0 de 44%– 100% de sobrevida no final do primeiro ano

BMC Cancer 2012;12:199

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Sobrevida Global

• O tratamento neoadjuvante proporciona possibilidade de resgate de pacientes até então irressecáveis .

• A sobrevida dos pacientes que são submetidos a ressecção é similar à dos pacientes inicialmente sem doença avançada

• É uma boa opção de tratamento

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Neoadjuvância

Irressecáveis • Melhorar sobrevida global

– Sem evidências conclusivas

• Diminuir ressecções R1/R2– Provável , mais são

necessários mais estudos

Irressecáveis/Borderlines • Aumentar ressecabilidade

com cirurgias R0– Provavelmente

• Aumentar sobrevida global– Provavelmente

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Agradecimentos

• Associação de Combate ao Câncer em Goiás/Hospital Araújo Jorge

– Instituto de Ensino e Pesquisa– Serviço de Aparelho Digestivo–Unidade Oncológica de Anápolis

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Obrigado