13. Fisiologia Reprodutiva Fe.minina - 18.12

8/16/2019 13. Fisiologia Reprodutiva Fe.minina - 18.12

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F i s i o l o g i a M é d i c a I I I | A u l a 1 3 - P á g i n a | 1

Nathalia Crosewski – 2013.2

AULA 13 – Fisiologia reprodutiva feminina

O sistema reprodutor feminino é formado pela gônada (ovário) e trato reprodutor feminino (tubasuterinas, útero, colo uterino, vagina e genitália externa).OVÁRIO: produz estrógeno e progesterona sob coordenação de hormônios hipotalâmico (GnRH) e

hipofisários (FSH e LH).MORFOLOGIA: possui um córtex externo (conjuntivo frouxo com folículos ovarianos) e medulainterna (com vasos e nervos). Não há ductos, a “ovulação” envolve um processo inflamatório, com

rompimento da parede do ovário (túnica albugínea e epitélio simples).FOLÍCULOS OVARIANOS: é a unidade funcional do ovário, com função gametogênica e endócrina.É formado por célula germinativa e células foliculares (pré-granulosa ou granulosa). Grande partedo desenvolvimento folicular ocorre independentemente do ciclo menstrual normal.Fase de crescimento pré-antral (meses?): independente de gonadotrofinas. Desenvolvimento épor estímulo de agentes intra-ovarianos.+ Folículo primordial (de reserva): ovócito I (parado na prófase I) envolto por uma fina camada de

células foliculares e camada basal. Acredita-se que a meiose I, que inicia entre 8ª e 13ª semana devida intrauterina, fica estacionada na prófase por fatores secretados pelas células foliculares.- A mulher nasce somente com folículos primordiais, não há ovogonias (2n). Acredita-se que issoocorre porque as ovogônias entram mais facilmente em atresia.+ Folículo primário: possui ovócito I recoberto por uma zona pelúcida (glicoproteínas formadaspelas células granulosas) e uma camada de células foliculares cuboides (diferenciação celular).Fase tônica de crescimento (65-70): depende de nível basal de gonadotrofina. Células passam aexpressar receptores para hormônios.+ Folículo secundário: formado por ovócito primário recoberto por zona pelúcida e diversascamadas de células foliculares cuboides. As células foliculares secretam fatores parácrinos que

promovem o desenvolvimento da teca.- Teca: células do estroma que se condensam em volta do folículo. Expressam receptores para LHe começam a produzir um pouco de andrógenos (androstenediona e muito pouco detestosterona), que irá para as células foliculares onde formará estrógeno.- Células foliculares: passam a expressar receptores para FSH, porém continuam dependendo defatores parácrinos do ovócito para crescer. Não produzem ainda hormônio ovariano.+ Folículo terciário: possui ovócito I, zona pelúcida e muitas células foliculares onde surge o antro.Fase exponencial (15-20 dias): dependente de gonadotrofinas (FSH). Ocorre durante a fasefolicular antes da ovulação.+ Folículo Maduro (de Graaf ou antralgrande): ovócito I, zona pelúcida e célulasfoliculares divididas em células granularesmurais e células do cumulus pelo antro.- Células foliculares murais (estrato

granuloso): produtoras de estrógeno eformarão o corpo lúteo. Essas célulasconvertem a androstenediona (da teca) em17β-estradiol e produzem grandequantidade de inibina. O estradiol e ainibina inibem a secreção de FSH porretroalimentação.- Células do cumulus oophorus (coroaradiata): circundam o ovócito, sendo que ascélula da camada mais interna tem junções


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comunicante e de adesão com ovócito. São liberadas com o ovócito durante a ovulação e sãoessenciais para captura do ovócito pelas fimbrias e seu movimento pela tuba uterina.+ Folículo dominante: com a inibição do FSH (por inibina e estrógeno) é selecionado o folículo como maior número de células que ainda são responsivas ao FSH em baixas concentrações, o folículodominante. Nessa fase, o ovócito se torna competente (enzimas) para completar a meiose I.

- Atua como um glândula esteroidogênica. O LH estimula a célula da teca a produzirandrostenediona e pouquíssima testosterona. A androstenediona vai para a célula folicular étransformado em estradiol. O FSH estimula a expressão da aromatase em células foliculares,permitindo a formação de estradiol.Obs: a célula folicular expressa pouquíssimos receptores e LH.+ Folículo pré-ovulatório: ovócito progride e para na metáfase II durante a ovulação.DIVISÃO MEIÓTICA: a ovogônia sofre divisãomeiótica entre a 8ª e 13ª semana de vidaintrauterina, formando o ovócito primário (parana prófase I). A meiose I só termina quandoocorre a ovulação, formando o ovócito II (para nametáfase II). A meiose II só é completa quandoocorre a fertilização.- Isso explica porque quanto mais velha a mulhermaiores são as chances de erros na divisãomeiótica (mais síndromes).- Durante todo esse processo ocorre atresia damaior parte das células. A mulher já nasce comapenas 2 milhões de células germinativas, cercade 30% do que foi produzido no seu ovário. Napuberdade existem aproximadamente 300.000 células germinativas, mas haveráaproximadamente 450 ovulações, o restante das células entra em atresia. A idade da menopausadepende de componentes genéticos e ambientais.CICLO MENSTRUAL: preparação periódica para a fertilização e gestação. É dividido em três fases – folicular, ovulação e luteral. A variação do tempo do ciclo é dependente da fase folicular.

Obs: a vascularização vai aumentando de acordo com a evolução do ciclo (mais hormonios esubstratos).FASE FOLICULAR: é dependente de FSH e pode ser dividida em fase precoce, média e tardia.Fase precoce: há seleção de 15-20 folículos de Graaf.Fase média: um dos folículos se desenvolve em folículo dominante (o que responde mais ao FSH)e deixa de secretar alguns fatores de crescimento, fazendo com que os folículos restantes entremem atresia (células morrem por apoptose).Fase tardia: o folículo dominante vira folículo pré-ovulatório.OVULAÇÃO: ocorre após 30-36h do surto de LH, com ruptura do folículo pré-ovulatório. Ocomplexo cumulus-ovócito é ovulado e as células da teca e da graulosa murais formam o corpo

lúteo. É um processo inflamatório (algumas mulheres sentem dor), acredita-se que LH aumentaprostaglandinas intraovarianas.


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Estigma ovulatório: pequena ruptura no ovário formado um pouco antes da ovulação pela“pressão” que o foliculo faz na parede.

FASE LÚTEA: o corpo luteo é programado para viver entre 12-16 dias (média 14 dias), regredindopor mecanismos não conhecidos (corpus albicans), ou seja, perdendo a sensibilidade ao LH. Ocorpo luteo produz progesterona e outros hormonios a partir de colesterol (coloração amarelada).

Gravidez: há produção de hCG (semelhante ao LH) pelo trofoblasto. O hCG faz a manutenção docorpo lúteo na gestação até a formação da placenta (10ª semana), que produz progesterona.Abortos expontaneos podem ocorrer nessa troca luteo placentária (baixa progesterona).Progesterona: produção inicia com o surto de LH na ovulação e continua até desaparecimento docorpo lúteo. A máxima produção ocorre no meio da fase lutea.+ Função: transformar o revestimento uterino em uma estrutura adesiva (células com projeções eexpressando muita caderina), capaz de sustentar um embrião.+ Síntese: com a fase lútea as células da granulosa e da teca passam a ser chamadas deluteinizadas. A célula da granulosa luteinizada passa a expressar mais receptores por LH. As célulaproduzem progesterona (principalmente), androstenediona, estradiol e inibina.REGULAÇÃO VIA EIXO ENDÓCRINO: hipotálamo secreta GnRH de formapulsátil e pendendo da frequência hásecreção de FSH ou LH pela hipófise.FSH e LH atuam nos ovários, levando aliberação de progesterona, estradiol einibina. Esses hormônios fazemfeedback negativo em hipotálamo(estradiol e progesterona) e hipófise(inibina e estradiol).Estradiol: em grande quantidade(atingir 200pg/ml por 48h) faz feedbackpositivo (item 6), levando ao surto desecreção de LH e FSH. Esse pico deestradiol é o responsável pelo aumentode libido da mulher e cio nas fêmeas.- O estrógeno faz com que os pulsos deGnRH fiquem mais rápidos (mais LH).Anticoncepcional: geralmente sãouma combinação de estrógeno eprogestinas (análogos sintéticos de

progesterona), que interferem nesse eixo endócrino inibindo a ovulação e preparação do útero.Produção hormonal lútea é totalmente dependente de LHInibina: existe dois tipos – B (liberada na fase folicular) e A (liberado na fase lútea).TRATO REPRODUTOR FEMININOTUBA UTERINA: dividida em infundíbulo, ampola, istmo e segmento intramural. Na ampola eistmo ocorre a fertilização.Funções: capturar o complexo cumulus-oócito; armazenar espermatozoides (até cinco dias);nutrição do espermatozoide e embrião antes da implantação.Composição celular:+ Mucosa: células ciliadas (mais encontradas no infundíbulo, propelem o “óvulo” para o útero) e

células secretoras (muco contendo fatores de crescimento e enzimas e glicoproteínas específicasda tuba).+ Camada muscular dupla: empurrar ovulo e embrião.


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- Estrógeno: muco fino, aquoso, levemente alcalino, criando um ambiente propício para aviabilidade dos espermatozoides (“muco favorável”). Também mantem o colo do útero aberto.- Progesterona: muco viscoso e levemente ácido. Mantem o colo do útero fechado.VAGINA: também sofre influência hormonal. O estrógeno aumenta a proliferação do epitélio eacúmulo de glicogênio (bactérias produzem ácido lático, diminuindo pH). Progesterona estimula a

descamação do epitélio.EFEITOS SISTÊMICOSESTRÓGENO E PROGESTERONA:Pele: aumentam a proliferação de queratinócitos; aumentam a síntese de colágeno na derme;aumentam síntese de GAGs. Levam a pele saudável, firme e lisa.Sistema nervoso central: estrógeno é neuroprotetor (estimula angiogenese) e progesterona é umdepressor do SNC. A redução de progesterona leva a TPM.ESTRÓGENO:Osso: aumente absorção intestinal Ca2+, aumenta atividade de osteoblastos e de osteoclastos(favorece a formação óssea). Com a falta de estrógeno a tendência a osteoporose.Vasos: aumento da produção de NO, reduzindo doenças cardiovasculares.Fígado: aumento da expressão de receptores para LDL e da produção de HDL. Melhora do perfilde lipoproteínas circulantes. Sem estrógeno maior a tendência a aterosclerose.Tecido adiposo: efeito lipolítico por diminuição da lipoproteína lipase e aumento da lipasehormônio-sensível. Com a perda de estrógeno há acúmulo de tecido adiposo abdominal.Características sexuais secundárias: aumento de mamas, útero e vagina; ombros estreitos;quadris largos; distribuição de gordura em mamas e nádegas (ocorre em homens castrados); coxasgrosas; menos pelos corporais e mais cabelos; pelos pubianos com padrão triangularcaracterístico.

13. Fisiologia Reprodutiva Fe.minina - 18.12

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