1 Prof. Adilson José de Almeida Setor de Hematologia da Clínica Médica B Dep to. de Medicina...

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Prof. Adilson José de Almeida

Setor de Hematologia da Clínica Médica B

Depto. de Medicina Geral – Escola de Medicina e Cirurgia

DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : MIELOMA MÚLTIPLODISCRASIAS PLASMACÍTICAS : MIELOMA MÚLTIPLO

1º Sem. 20071º Sem. 2007

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Doenças que compartilham duas características principais :

1. Proliferação maligna ou potencialmente maligna levando ao acúmulo de

células (linfócitos e plasmócitos) envolvidas na produção de Ac;

2. Síntese e secreção de ptns (imunoglobulinas) e/ou de seus componentes

(cadeias leves ou pesadas) estruturalmente homogêneas - PTN M ou

COMPONENTE M (M = MONOCLONAL), que podem ser detectadas no

sangue, na urina ou em ambos.

Doenças que compartilham duas características principais :

1. Proliferação maligna ou potencialmente maligna levando ao acúmulo de

células (linfócitos e plasmócitos) envolvidas na produção de Ac;

2. Síntese e secreção de ptns (imunoglobulinas) e/ou de seus componentes

(cadeias leves ou pesadas) estruturalmente homogêneas - PTN M ou

COMPONENTE M (M = MONOCLONAL), que podem ser detectadas no

sangue, na urina ou em ambos.

DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Considerações GeraisDISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Considerações Gerais

Foerster J. Plasma cell dyscrasias: general considerations. In : Lee GR et al. Wintrobe’s clinical hematology. Baltimore : Williams & Wilkins; 1999. p.2612-30.

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DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Principais doençasDISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Principais doenças


Plasmacitoma;

Leucemia de células plasmáticas;

Macroglobulinemia de Waldenström (MW);

Doenças da cadeia pesada;

Amiloidose;

Gamopatia Monoclonal de Significado Indeterminado (GMSI).

Plasmacitoma;

Leucemia de células plasmáticas;

Macroglobulinemia de Waldenström (MW);

Doenças da cadeia pesada;

Amiloidose;

Gamopatia Monoclonal de Significado Indeterminado (GMSI).

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DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : FreqüênciaDISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Freqüência

Kyle RA. Monoclonal gammopathies of undetermined significance: a review.

Immunol Rev. 2003 Aug;194(1):112-39.

Distribuição de diagnósticos clínicos de gamopatia monoclonal detectada no soro de 1056 pacientes atendidos na Clínica Mayo, EUA, em 2002.

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Immunol Rev. 2003 Aug;194(1):112-39.

Evolução das gamopatias monoclonais em 241 pacientes atendidos no período de 1956 – 1970 na Clínica Mayo, EUA.

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Immunol Rev. 2003 Aug;194(1):112-39.

Distribuição dos tipos de PTN Monoclonal detectada no soro de 962 pacientes atendidos na Clínica Mayo, EUA, em 2002.

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DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Componente MDISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Componente M

Características estruturais do componente M :

Moléculas completas de Ig (IgG, IgA, IgM, IgD, IgE, com cadeias kappa OU lambda)

Moléculas de cadeias leves (kappa OU lambda)

Características eletroforéticas do componente M :

IgG Primariamente, mobilidade na fração - globulina

IgA Mobilidade na fração - globulina

IgM, IgD e IgE Mobilidade na fração a - globulina

Características estruturais do componente M :

Moléculas completas de Ig (IgG, IgA, IgM, IgD, IgE, com cadeias kappa OU lambda)

Moléculas de cadeias leves (kappa OU lambda)

Características eletroforéticas do componente M :

IgG Primariamente, mobilidade na fração - globulina

IgA Mobilidade na fração - globulina

IgM, IgD e IgE Mobilidade na fração a - globulina

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DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Mieloma MúltiploDISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Mieloma Múltiplo

Etiologia permanece obscura, porém há evidências a partir de experimentos em animais e observações clínicas :

1. Fatores genéticos;

2. Exposição à irradiação;

3. Exposição à agentes químicos;

4. Estimulação crônica do SRE.

Etiologia permanece obscura, porém há evidências a partir de experimentos em animais e observações clínicas :

1. Fatores genéticos;

2. Exposição à irradiação;

3. Exposição à agentes químicos;

4. Estimulação crônica do SRE.

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Mieloma Múltiplo (Sintomático ou Overt) :

Sinonímias : Mieloma de Células Plasmáticas / Mieloma Sintomático / Mieloma em Atividade.

Diretrizes de Consenso do Conselho Científico da IMF (International Myeloma Foundation)


Sinonímias : Mieloma de Células Plasmáticas / Mieloma Sintomático / Mieloma em Atividade.


Durie BG et al. Myeloma management guidelines: a consensus report from the Scientific Advisors of the International Myeloma Foundation. Hematol J.2003;4(6):379-98.

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Durie BG et al. Myeloma management guidelines: a consensus report fromthe Scientific Advisors of the International Myeloma Foundation. Hematol J.2003;4(6):379-98.

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Critérios para o Diagnóstico e Classificação das Gamopatias Monoclonais da IMWG (International Myeloma Working Group)

Lesão Orgânica Terminal (End Organ Damage)


Critérios para o Diagnóstico e Classificação das Gamopatias Monoclonais da IMWG (International Myeloma Working Group)

Lesão Orgânica Terminal (End Organ Damage)

IMWG. Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the International Myeloma Working group. Br J Haematol. 2003 Jun;121(5):749-57.

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MIELOMA MÚLTIPLO : Achados clínico-laboratoriais MIELOMA MÚLTIPLO : Achados clínico-laboratoriais


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MIELOMA MÚLTIPLO (Sintomático ou Overt) : Avaliação clínico-laboratorial

História clínica e exame físico

Hemograma completo, plaquetograma, reticulocitograma e VHS

Bioquímica sérica (LDH, proteinograma, cálcio e creatinina)

Soro : eletroforese de ptns, dosagem de imunoglobulinas e imunofixação

2 - Microglobulina

Urina : EAS, eletroforese de ptns e imunofixação

AMO e/ou BMO (imunofenotipagem, citogenética)

Raios-X de esqueleto

MIELOMA MÚLTIPLO (Sintomático ou Overt) : Avaliação clínico-laboratorial

História clínica e exame físico

Hemograma completo, plaquetograma, reticulocitograma e VHS

Bioquímica sérica (LDH, proteinograma, cálcio e creatinina)

Soro : eletroforese de ptns, dosagem de imunoglobulinas e imunofixação

2 - Microglobulina

Urina : EAS, eletroforese de ptns e imunofixação

AMO e/ou BMO (imunofenotipagem, citogenética)

Raios-X de esqueletoIMWG. Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the International Myeloma Working group. Br J Haematol. 2003 Jun;121(5):749-57.

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Eletroforese de proteínas séricasEletroforese de proteínas séricas

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Durie BGM, Salmon SE. A clinical staging system for multiple myeloma. Correlation of measured myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment, and survival.Cancer. 1975 Sep;36(3):842-54.

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Durie BGM, Salmon SE. A clinical staging system for multiple myeloma. Correlation of measured myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment, and survival.Cancer. 1975 Sep;36(3):842-54.

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MIELOMA MÚLTIPLO (Sintomático ou Overt)MIELOMA MÚLTIPLO (Sintomático ou Overt)

2-Microglobulina

Cadeia leve dos antígenos MHC Classe I, expressa na face externa da memb. plasmática. Estrutura : 100 aas (11,7 kD). Locais de síntese : Células do sist. imune e hepatócitos. Distribuída no EEC e eliminada através de filtração glomerular (97%). Soro : 1 - 2 mg/L (se função renal normal).

2-Microglobulina

Cadeia leve dos antígenos MHC Classe I, expressa na face externa da memb. plasmática. Estrutura : 100 aas (11,7 kD). Locais de síntese : Células do sist. imune e hepatócitos. Distribuída no EEC e eliminada através de filtração glomerular (97%). Soro : 1 - 2 mg/L (se função renal normal).

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Greipp PR et al. International staging system for multiple myeloma. J C Oncol. 2005;23(15):3412-20.

International Staging System (ISS), 2003 – International Myeloma Study Group :

International Staging System (ISS), 2003 – International Myeloma Study Group :

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Mieloma Indolente (Assintomático ou Smoldering) :


Mieloma Indolente (Assintomático ou Smoldering) :


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Plasmacitose medular (aspirado medular – mielograma) Plasmacitose medular (aspirado medular – mielograma)

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Lesões osteolíticas Lesões osteolíticas

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Lesões osteolíticas Lesões osteolíticas

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Abordagem prognóstica : Fatores clínicos :

1. Idade : Menor sobrevida em ind. com idade mais avançada

2. Performance Status

Fatores relacionados a biologia das células malignas :

1. Anormalidades moleculares e citogenéticas

2. Índice de proliferação (alta atividade proliferativa)

Massa tumoral e dano orgânico :

1. Insuficiência renal (creatinina)

2. Níveis séricos elevados de 2-microglobulina e PTN C reativa

Abordagem prognóstica : Fatores clínicos :

1. Idade : Menor sobrevida em ind. com idade mais avançada

2. Performance Status

Fatores relacionados a biologia das células malignas :

1. Anormalidades moleculares e citogenéticas

2. Índice de proliferação (alta atividade proliferativa)

Massa tumoral e dano orgânico :

1. Insuficiência renal (creatinina)

2. Níveis séricos elevados de 2-microglobulina e PTN C reativa

Maiolino A. Risk assessment for multiple myeloma: the role of hematopoietic stem cell transplantation. Ver Bras Hematol Hemoter. 2007;29(Supl 1):6-9.

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Abordagem terapêutica : Quimioterapia Talidomida Radioterapia Transplante de medula óssea (Autólogo x Alogeneico) Plasmaférese Bisfosfonatos (Pequenas moléculas inorgânicas que se ligam

fortemente aos cristais de hidroxiapatita na matriz óssea, reduzindo a atividade osteoclástica)

Bortezomibe (Velcade®) – Inibidor de proteassoma (= Complexo enzimático responsável pela degradação e recomposição de ptns no interior das células, processo necessário à regularização do ciclo celular e à liberação de importantes componentes para o crescimento e multiplicação das células, tanto normais como neoplásicas)

Fatores de crescimento hematopoético Outras (ATB, Cirurgias, Hemotransfusão etc)

Abordagem terapêutica : Quimioterapia Talidomida Radioterapia Transplante de medula óssea (Autólogo x Alogeneico) Plasmaférese Bisfosfonatos (Pequenas moléculas inorgânicas que se ligam

fortemente aos cristais de hidroxiapatita na matriz óssea, reduzindo a atividade osteoclástica)

Bortezomibe (Velcade®) – Inibidor de proteassoma (= Complexo enzimático responsável pela degradação e recomposição de ptns no interior das células, processo necessário à regularização do ciclo celular e à liberação de importantes componentes para o crescimento e multiplicação das células, tanto normais como neoplásicas)

Fatores de crescimento hematopoético Outras (ATB, Cirurgias, Hemotransfusão etc)



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Equipe necessária ao “sucesso do tratamento” :

Infraestrutura hospitalar (Laboratórios, Serviço de Radiologia, Farmácia etc)

Equipe médica (hematologista, oncologista, ortopedista, neurologista, nefrologista, hemoterapeuta, fisiatra, cardiologista etc)

Equipe de enfermagem, psicólogos etc.

Equipe necessária ao “sucesso do tratamento” :

Infraestrutura hospitalar (Laboratórios, Serviço de Radiologia, Farmácia etc)

Equipe médica (hematologista, oncologista, ortopedista, neurologista, nefrologista, hemoterapeuta, fisiatra, cardiologista etc)

Equipe de enfermagem, psicólogos etc.

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DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Síndrome POEMSDISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Síndrome POEMS

[P]* Polineuropatia (Polyneuropathy)

[O] Organomegalia (Organomegaly)

[E] Endocrinopatia (Endocrinopathy)

[M]* Gamopatia Monoclonal (Monoclonal Gammopathy)

[S] Lesões Cutâneas (Skin Lesions)

*Critérios maiores

[P]* Polineuropatia (Polyneuropathy)

[O] Organomegalia (Organomegaly)

[E] Endocrinopatia (Endocrinopathy)

[M]* Gamopatia Monoclonal (Monoclonal Gammopathy)

[S] Lesões Cutâneas (Skin Lesions)

*Critérios maiores

Dispenzieri A et al. POEMS syndrome : definitions and long-term outcome. Blood. 2003 Apr;101(7):2496-506.

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