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PARADIGMAS DEL USO DE PROBIÓTICOS EN PEDIATRÍA

Nenna Lung de Martínez MD.

Pediatra Nutrióloga

Pontificia U. Javeriana – U. El Bosque

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DESARROLLO DE LA MICROBIOTA INTESTINAL

nacimiento 4 días 4-6 meses20 días

Influencia en la dieta

preparto

According to Stark & Lee, 1982; Orrhage & Nord, 1999; Harmsen et al., 2000

aséptico

Flora diversa

lactancia materna bifidus- flora dominante

destete:transición de la flora como la del adulto

fórmula:flora diversa

Inoculación oral con flora intestinal/vaginal

materna

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MICROBIOTA INTESTINAL Y SALUD Fermentación de carbohidratos no digeridos por la flora intestinal (resistente

al almidón, pectina, oligosácaridos no digeridos)

Síntesis de ácidos

y otras sustancias

Balance ymaduración del sistema inmune

Mantenimiento de la barrera del intestino al

promo-ver el crecimiento de células

intestinales

Redución de patógenos ( Las bacterias residentes previenen la invasión de patógenos en el tracto gastro intestinal)

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Microbiota Intestinal

1000 bacterias por gramo

10,000 y 1 millón de bacterias por gramo

Entre 100 mil millones y un billón de bacterias por gramo.

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Recuento total de bacterias (cfu/ml)

estómago 0-103

Yeyuno 0-105

Ileon 103-107

Colon 1010-1013

According to Simon & Gorbach, 1984

COLONIZACIÓN

CUANTITATIVA DEL TRACTO GI.

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Absorción de

Nutrientes

Biotina

Colina-

neurotransmisor Acetilcolina

Complejo B

Metabolismo Energía S. Nervioso Central Generar A. Clorhídrico Mantenimiento Mucosa Gástrica.

Deficiencia Demencia

Depresiones Ataxia

Reducido Ácido Clorhídrico

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COMPOSICIÓN DE LA MICROBIOTA INTESTINAL

Efectos patógenos/perjudiciales

Lactobacilli

Eubacteria

Bifidobacteria

Funciones promotoras de salud

Ps-Aeruginosa

Proteus

Staphylococci

Veillonellae

Enterococci

E. coli

Streptococci

Clostridia

Producción patógena de toxinasDiarreaconstipaciónInfeccionesDaño HepáticoCancerEncefalopatía

Producción de carcinógenos

Putrefacción Intestinal

Inhibidores del crecimiento de bacterias perjudiciales

Estimulación de funciones inmunes

Ayuda en digestion y/o absorción de ingredientes de la comida/ minerales

Síntesis de vitaminas

2

8

Number/g faeces (log 10 scale)

11

Gibson & Roberfroid, 1994

Bacteroides

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ECOSISTEMA INTESTINAL

Depende de:Medio ambiente• Alimentación• Patrimonio genético

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FACTORES QUE AFECTAN LA MICROBIOTA INTESTINAL

Extrínsecos: • Carga microbiana del

medio ambiente• Hábitos alimentarios• Tipo de alimentos• Composición de la

microflora materna

Intrínsecos:

• Carga genética

• Fisiología del huésped

• Nutrición endógena

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MODULACIÓN NUTRICIONAL DE LA MODULACIÓN NUTRICIONAL DE LA MICROBIOTA INTESTINALMICROBIOTA INTESTINAL

• Prebiótico: aumentando el aporte de substratos utilizables por poblaciones endógenas.

• Probiótico: aumentando el aporte de microorganismos exógenos.

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PROPIEDADES PROTECTORAS DEUNA MICROBIOTA DOMINADA POR BACILLUS CLAUSSI

Inhibición de patógenosActivación del

sistema inmune

Disminución del ph en el ambiente

Síntesis de enzimas digestivas

Síntesis de vitaminas

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Elie Metchnikoff (1.845 - 1.916)

“Ciertas células son capaces de engullir cuerpos extraños”.

Probiótico:

“a favor de la vida”

ORIGEN DE LOS PROBIÓTICOS

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PROBIÓTICOS

”Probióticos son microbios vivos en la comida suplementaria (incluyendo leche fermentada y productos OTC) que afectan benéficamente el huesped al mejorar su balance intestinal microbiano.“

Collins MD, Gibson GR, 1999

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PROBIÓTICOS: REQUISITOS (I)

• De origen humano

• No ser patógena

• No ser sensible a enzimas proteolíticas

• Ser capaz de vivir en tránsito gástrico

• No conjugarse con sales biliares

• Capacidad de adhesión y colonización

• Adherencia a células epiteliales

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PROBIÓTICOS: REQUISITOS (II)

• Sobre vivencia en el ecosistema intestinal

• Producción de componentes antimicrobianos

• Permanencia prolongada y estable

• Inmunoestimulación

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INMUNOMODULACIÓN

Se basa en tres principios:

• Reconocimiento del antígeno

• Destrucción del mismo

• Regulación del material destruido

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FUNCIÓN INMUNOLÓGICA

• Aumenta actividad fagocítica

• Aumenta producción de linfocitos

• Aumenta actividad de células NK

• Reduce producción de citoquinas

• Aumenta producción de Interleuquinas

• Inhibición de agentes carcinogénicos

• Incremento de IgA total y específica

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FACTORES QUE DISMINUYEN LA POBLACIÓN DE PROBIÓTICOS

• Estrés• Envejecimiento

• Antibioticoterapia• Quimioterapia y radioterapia

• Anticonceptivos• Alcohol

• Diarrea intermitente• Desnutrición

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”UN prebiótico es un ingrediente selectívamente fermentado que permite cambios específicos, tanto en la composición y/o actividad en la microflora gastrointestinal, que confiere beneficios en la salud del huesped.”

Gibson GR, Probert HM et al., submitted (2003)

PREBIÓTICOS

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SIMBIÓTICOS(ALIMENTOS FUNCIONALES)

• • PROBIÓTICOS

+

• PREBIÓTICOS

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PROBIÓTICOS(1.965)

PREBIÓTICOS(1.995)

SIMBIÓTICOS(2.001)

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COMPONENTES DE UNA NUEVA MEZCLA DE PREBIÓTICOS : GALACTO-OLIGOSACÁRIDOS GOS (I)

Cadenas de galactosa con una de glucosa al final

3 a 7 unidades

Producción:

Síntesis enzimática de lactosa

90% de la mezcla

[ Gal Gal Glc

n = 1-5

GOS ]

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COMPONENTES DE UNA NUEVA MEZCLA DE PREBIÓTICOS: GALACTO-OLIGOSACÁRIDOS GOS(II)

Alimentos con reducción de lactosa

Productos de leche fermentada

(e.g. yoghurt)

Leche humana

• Fuentes naturales de GOS:

• Efecto comprobado probiótico

• Inocuo para el consumo humano

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• Fuente natural de FOS:

PuerroAchicoria Bananos Trigo

• Comprobado efecto prebiótico

• Inocuo para el consumo humano

COMPONENTES DE UNA NUEVA MEZCLA DE PREBIÓTICOS:

FRUCTO-OLIGOSACÁRIDOS FOS (II)

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TRÓFICAS• Control de la proliferación y diferenciación de células epiteliales;

desarrollo y homeostasis del sistema inmunitario.

PROTECTORAS• Protección contra patógenos (el Efecto Barrera).

METABÓLICAS• Fermentación de los residuos alimentarios no digeridos y moco

endógeno: recuperación de energía en forma de ácidos grasos de cadena corta, producción de vitamina K, absorción de iones.

PRINCIPALES FUNCIONES DE LA MICROBIOTA INTESTINAL

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AGENTES BIOTERAPÉUTICOS

CARACTERISTICAS DE LOS PROBIÓTICOS

• Propiedades no Patógenas

• Resistencia a Productos tecnológicos

• Viabilidad en Productos Comerciales

• Estable en secreciones gástricas y biliares

• Adherencia al epitelio intestinal

• Producción de sustancias antimicrobianas

• Influir en las actividades metabólicas

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AGENTES BIOTERAPÉUTICOS

• Naturales: Presentes en la alimentación; Yogurt suero de leche (fermentados)

• Comercializados

• Suplementos alimenticios que contienen probióticos

• Productos medicinales

• Agentes bioterapéuticos

TIPO DE PROBIÓTICOS

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NATURALES: Lácteos fermentados

BACTERIAS VIABLES:

Bífido bacterias

Lactobacilus acidófilos y Bulgaris

Estreptococos lactus y cremoris

Bacillus Clausii

PROBIÓTICOS

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AGENTES BIOTERAPÉUTICOS

CARACTERÍSTICA DE LOS BIOTERAPÉUTICOS.

• Efectos terapéuticos

• Efectos múltiples:

• Inhibición de adhesión de patógenos• Inmuno moduladores• Competencia con las toxinas

(Por los receptores)(Por los nutrientes)

PROBIÓTICOS QUE SE USAN EN MEDICINA

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AGENTES BIOTERAPÉUTICOS

TIPOS DE AGENTES BIOTERAPÉUTICOS:

1. Bacterianos

2 . No bacterianos

– Bacillus Clausii– Enterococcus Faeciun– Lactobacilos acidophilus– Lactobacilos acidophilus OCT– Streptococcus lactis– Lactubacilos OCT– Bifidobacterium longumy

Bacterianos:

PROBIÓTICOS QUE SE USAN EN MEDICINA

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EFICACIA DE LOS PROBIÓTICOS

• RECOMENDACIÓN DE GRADO A (Datos de nivel 1A)• Tratamiento de la diarrea infecciosa aguda en niños• Prevención de la diarrea asociada a los antibióticos• Prevención de la diarrea nosocomial y adquirida en niños• Diarrea en niños• Tratamiento de la mal absorción de lactosa

• RECOMENDACIÓN DE GRADO A (Datos de nivel 1B)• Prevención de la infecciones del postoperatorio• Prevención y gestión de las enfermedades atópicas pediátricas

• RECOMENDACIÓN DE GRADO B (Datos de nivel 2B)• Prevención de la diarrea del viajero• Prevención de la sepsis asociada a la pancreatitis aguda• Mantenimiento de la remisión de la colitis ulcerosa• Reducción del colesterol en sangre

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BACILLUS CLAUSII

PRINCIPIO ACTIVO:

• Microorganismo gram positivo, aerobio estricto, con tolerancia alcalina (capacidad de crecer a un ph = 7 y superior), no patógeno y ubicuo, encontrándose incluso en el intestino humano.

• Puede existir en forma de esporas resistente a condiciones físicas y química adversas.

• 80% de sujeto sanos (heces) 10410

7 x gr. de

heces

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ESPORAS DE

BACILLUS CLAUSII

LA ESPORA ES UN TIPO DE CÉLULA MUY RESISTENTE

EN UNA ETAPA O FASE DE LATENCIA

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PROPIEDADES DEL BACILLUS CLAUSII

• Capaz de colonizar y sobrevivir en el tracto gastrointestinal.

• Produce inhibición en la adherencia de bacterias patógenas.

• Produce sustancias antimicrobianas.

• Resistente a diversos antibióticos y al mismo tiempo no trasmite esta resistencia a gérmenes patógenos.

• Tiene efecto inmunomodulador.

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ESPORAS BACTERIANAS (BACILLUS CLAUSII)

PROPIEDADES

• Resistencia al ácido: Sobrevive a la exposición de jugos gástricos naturales y artificiales.

• Resistencias a sales biliares.• Resistencia al calor.

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Entre 20°c- 45 °c en medio líquido50°c en medio sólidoÓptimo 35 °c- 40 °cNo crecen ≥ 55 °c

BACILLUS CLAUSIICARACTERÍSTICAS GENERALES

CRECIMIENTO

PH 7 (39 MIN) PH 8 (30 MIN) PH 9 (37 MIN)PH 10 (41 MIN)

ALCALITOLERANTE

Senesi S et al. Appl Env Microbiol 2001; 67: 834-839

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BACILLUS CLAUSII CARACTERÍSTICAS GENERALES

Cuatro cepas:

• O/C• N/R• T• SIN

Cloramfenicol

Novobiocina- Rifampicina

Tetraciclina

Neomicina-Estreptomicina

Senesi S et al. Appl Env Microbiol 2001;67: 834-839

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INDICACIONES• Diarrea infecciosa• Diarrea del viajero• Diarrea secundaria a antibióticos• Trastorno inflamatorio intestinal• Colon irritable• Deficiencia de lactasa• Reducción de colesterol• Enfermedad Alérgica• Infección por H. Pylori• Pancreatitis ?

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Infección por H. PyloriEfectos de los Probioticos

• Nista y col. Evidenciaron: Uso concomitante del B. Clausii con el• Tto. Tri/ Tetra conjugado para H. Pylori reducía los síntomas como: Diarrea,• nausea, dolor epigástrico y alteración del apetito, incrementando la tasa• de éxito en la adherencia al tto. y la eliminación del H. Pylori.

• Ejerce competencia directa con los receptores del H. Pylori.

• Estimulación la producción de mucina y estabiliza la función de barrera de la membrana.

• Modifica la respuesta inflamatoria causada por H. Pylori.

• Modula la secreción de sustancia y reducen la actividad inflamatoria gástrica.

• Aumenta la expresión de la Ig A de la mucosa.

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Evidencia basada en metaánalisiscon B. Clausii

Estudio DIAMANTE (Diseases Infections Analisis Microflora Antibiotic Effect)- Fase Selección de pacientes.

Objetivo: Probar la seguridad en el uso de B. Clausii y determinar las recomendacionesespecificas de dosis e intervalo de uso en niños y adultos.

Estudio MacFarland y col. Finalizado, en el cual se evaluó evidencia del uso de variasCepas de Probioticos en diarrea asociada al C. Difficile.

Conclusión: Ayuda a optimizar el tto. de la diarrea y previene la recurrencia de laInfección.

Ciprandi y col. Enfermedades alérgicas en niños. Evaluación del patrón de citokinasexpresadas en las secreciones respiratorias.

Conclusión: Disminución notable de los niveles de IL 4. Interferón, factor de crecimientotransformador e Interleucinas.

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Evidencia basada en metaánalisiscon B. Clausii

Síndrome de intestino irritable: O´Mahony y col. y Whorwel y col. hanRealizado dos estudios clínicos amplios:

Demostraron mejoría en todos los síntomas del SCI y la frecuencia de la defecación, debido a la relación directa con los mecanismosinmunes de los niveles de IL-10

EFFESO (Efficacy Enterogermina Small Intestinal Bacterial Overgrowth) Fase selección de pacientes.

Objetivo: Eficacia del B. Clausii asociado al metronidazol con el fin de disminuir la traslocación bacteriana intestinal.

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BACILLUS CLAUSII

CONTRAINDICACIÓN:

HIPERSENSIBILIDAD CONOCIDA A SU COMPOSICIÓN.

PRECAUCIÓN: DURANTE LA ANTIBIOTICOTERAPIA,

ADMINISTRARLO EN EL INTERVALO DE DOS DOSIS.

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BACILLUS CLAUSII INTERACCIÓN:

NO SE CONOCEN.

EMBARAZO Y LACTANCIA:

NO ESTÁ CONTRAINDICADO.

CAPACIDAD DE CONDUCCIÓN:

NO INTERFIERE.

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BACILLUS CLAUSII

EFECTOS INDESEADOS:

NO SE HAN REPORTADO.

SOBREDOSIS:NO SE HAN DESCRITO.

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BACILLUS CLAUSII

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CONCLUSIONES

• Por sus características biológicas Bacillus Clausii es una alternativa eficaz y segura en el tratamiento o prevención de la diarrea por antibióticos

• Las evidencias hasta ahora sugieren que Bacillus Clausii probablemente tenga una influencia positiva en todas aquellas entidades relacionadas con desequilibrio en la microflora intestinal:

* sobrecrecimiento bacteriano (intestino irritable, síndrome intestino corto, trastornos en la motilidad

intestinal)

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RECOMENDACIÓN DE ESPGHAN

ESPGHAN:European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Committee on Nutrition.

Agostoni C, Axelsson I, Bregger C, et al.

Probiotic bacteria in dietetic products for infants: a commentary by the ESPGHAN Committee on Nutrition.

J. Pediatr Gastroenterol Nutr 2004;38(4):365-74

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