05 Anti-Diabeticos Orais
-
Upload
mariajoaosousa -
Category
Documents
-
view
224 -
download
4
description
Transcript of 05 Anti-Diabeticos Orais
-
11 Curso Ps-Graduado NEDO 2010Endocrinologia Clnica Diabetes
Zulmira JorgeServio Endocrinologia Diabetes e Metabolismo. H. Santa MariaNEDO - Ncleo Endocrinologia Diabetes e ObesidadeCentro de Endocrinologia e Alimentao. H. Cuf Infante Santo
Antidiabticos orais
-
DM Tipo 2 - Fisiopatologia
Adaptado de De Fronzo. Diabetes 1988
Hiperglicemia
RESISTNCIA INSULINA
Diminuio da captao de glicose
PncreasSECREO
DEFICIENTEDE INSULINA
Produo hepticade glicose aumentada
FgadoTecido adiposo e muscular
-
Locais de Aco dos Frmacos Orais no Tratamento da Diabetes tipo 2
Retardam a absoro de hidratos carbono
Acarbose
Reduz Hiperglicemia
Estimulam a secreo alterada de insulina
Sulfonilureias
Reduzem a resistncia perifrica insulina
Glitazonas Metformina
Nateglinida
Reduzem a produo excessiva de glicose no fgado
Metformina
Glitazonas
DeFronzo RA. Ann Intern Med 1999; 131:283-303
-
Diabetes tipo 2
Teraputica Oral
Insulina Secretagogos
Insulina Sensibilizadores
Outros frmacos
Sulfonilureias- glibenclamida- gliclazida- glimepirida
Glinidas- nateglinida
Biguanidas- metformina
Glitazonas- rosiglitazona- pioglitazona
Inibidores alfa-glucosidase- acarbose
Inibidor DPP-IV- sitagliptina- vildagliptina
-
Diabetes tipo 2 - Teraputica Oral
Frmaco Nome comercial Dose mx/diaGlibenclamida 2,5 mg, 5 mg Semi-Daonil, Daonil 15 mg
Glimepirida 1, 2, 3 e 4 mg Glimial, Gludon, Amaryl 6 mg
Gliclazida 80 mg/30 mg Diamicron/Diamicron LM 320 mg/120 mg
Nateglinida 60 mg, 120 mg Starlix 360 mg
Metformina 500, 700, 850, 1000 mg Glucophage, Stagid, Risidon 3000 mg
Rosiglitizona 4, 8 mg Avandia 8 mg
Pioglitazona 15, 30, 45 mg Actos, Glustin 45 mg
Acarbose 50, 100mg Glucobay 300 mg
Sitaglipina/Vildagliptina 100 mg/50 mg
Januvia, Xelevia/Galvus, Xiliarx
100 mg
-
Combinaes Teraputicas
Sinergismo dos diferentes mecanismos de aco
Maximizar a eficcia (50% da dose corresponde a 80% da capacidade de reduo da glicemia)
Minimizar os efeitos secundrios
Guidelines on diabetes, pre-diabetes and cardiovascular deseases. ESC/EASD Guidelines 2007
-
Diabetes tipo 2 - Teraputica Oral
Frmaco Nome comercial
Metformina + Glibenclamida 500+2,5 mg Glucovance
Metformina + Pioglitazona 850+15 mg Competact, Glubrava
Metformina + Rosiglitazona 500+1 mg, 500+2 mg1000+2 mg, 1000+4 mg
Avandamet
Metformina + Sitagliptina 850+50 mg, 1000+50 mg Janumet, Velmetia, Efficib
Metformina +Vildagliptina 850+50 mg, 1000+50 mg Eucreas, Icandra, Zomarist
Glimepirida +Pioglitazona 2+30 mg, 4+ 30mg Tandemact
-
Produoheptica de
glicose
Captao perifrica de
glicose
Metformina
-
Metformina
Reduo - at 2% HbA1c; ponderal (1-2,5kg)
GI (20%)- diarreia, vmitos, flatulncia, anorexia (Iniciar em baixas doses, aps as refeies)
Acidose lctica (1/100.000)
Contra-indicaes - Insuficincia renal (creat. Plasmtica 1,5 mg/dl) , heptica, respiratria, ICC, infeco grave, histria de acidose lctica
Oral Anthyperglycemic Therapy for Type 2 Diabetes JAMA 2002
-
Metformin: Key PointsHbA1c Pros Cons Average Monthly Cost~1.5% Used extensively in
Europe for 3 decades and in US for 1 decade
Beneficial effects on mortality, morbidity and CVD
Reduces fasting plasma glucose
Improves lipid profile
Weight neutral
Inexpensive
Long acting formulation available
GI side-effects
Rare lactic acidosis
500 mg t.d
$38 Generic
$102 Branded (Glucophage)
Nathan DM et al. Diabetologia 2006;49:1711-1721UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998;352:854-865
Bolen S et al. Ann Intern Med. 18 September, 2007;147 Issue 6.
-
Metformina
A sua utilizao reduz o risco de complicaes cardiovasculares em obesos (Effect of Intensive blood-glucose control witm metformin on complication in over-weight patients with type 2 diabetes-Lancet 1998)
Quando utilizado na presena de intolerncia glicose reduz a incidncia de diabetes em 31 % ( Diabetes Prevention Program reserch Group, N Engl J Med 2002; 346:393)
-
Tiazolidinedionas ou Glitazonas
Grupo de ADO insulinosensibilizadores
Pertencem ao grupo dos Agonistas dos PPAR
Os PPAR so receptores nucleares que regulam aexpresso de vrios genes envolvidos no metabolismo.Controlam:
- a diferenciao dos adipcitos- a acumulao de lpidos- a sensibilidade insulina
-
Tiazolidinedionas ou Glitazonas
Maior sensibilidade insulina e captao glicose notecido adiposo
Maturao dos adipcitos- adiponectina proporcionando melhor sensibilidadeinsulina no fgado (efeito anti-esteatsico, anti-aterognico, anti-inflamatrio)
- libertao AGL reduzindo resistncia insulina msculoe fgado; lipotoxicidade clulas pancreticas
- acumulao TG no tecido adiposo e aumento de peso
-
Aumento da sensibilidade a insulina no msculo, tecido adiposo e fgado
Reduz HbA1c (0,5-1,4%) Diminui insulinemia 20-30% Aumentam HDL (Pioglit. > Rosiglit.) Diminuem TG (Pioglit.)
Preserva a funo das clulas
Oral Anthyperglycemic Therapy for Type 2 Diabetes JAMA 2002
Tiazolidinedionas ou Glitazonas
-
Efeitos secundrios Aumento ponderal (3-4kg)Edema e reteno hdrica (ICC grau III/IV)Vigilncia da funo heptica
Contra-indicaesAumento das transaminasesICC, doena isqumica miocrdioRetinopatia diabtica com edema macular
Oral Anthyperglycemic Therapy for Type 2 Diabetes JAMA 2002
Tiazolidinedionas ou Glitazonas
-
Inibidores da - Glucosidase Acarbose
Atrasa a digesto do HC complexos e dissacaridos Reduo da absoro de glicose Diminuio da glicemia ps-prandial
Reduo HbA1c 0,5-0,8%
Reduz insulinoresistncia em doentes com TDG Flatulncia e meteorismo
Matthaei, S. et al. Endocr Rev 2000;21:585-618
STOP-NIDDM. Chiasson JL. Lancet.2002; 359:2072-2077
1429 doentes com TDG durante 39 meses
Reduo 25% do risco para DM2 (36% nos novos critrios)
-
Medicamento Mecanismo de Aco
Reduo da Glicemia de
Jejum (mg/dl)
Reduo da
HbA1c (%)
Efeito sobreo peso
corporal
Sulfonilureias e Nateglinida
Aumento da secreo de insulina
60 - 70 1,5 - 2,0 Aumento
Metformina Aumento da sensibilidade insulina predominante/ no fgado
60 - 70 1,5 - 2,0 Diminuio
Acarbose Atraso da absoro de hidratos carbono
20 - 30 0,7 - 1,0 Sem efeito
Tiazolidinedionas Aumento da sensibilidade insulina no msculo
35 - 40 1,0 - 1,2 Aumento
Terapia Oral da Diabetes tipo 2
-
Agonista do Glucagon-like peptide-1 (GLP-1)- EXANATIDE -
Inibidores da dipeptidilpeptidas e IV (DPP-IV)- SITAGLIPTINA; VILDAGLIPTINA -
Incretinas
-
GLP-1 GIP
GLP-1 e GIP As Duas Maiores Incretinas
Suprime a produo heptica de glicose inibindo a secreo de glucagon dependente da glicose Aumenta a proliferao das clulas e a
sobrevida das linhas celulares dos ilhus
Secretado pelas clulas L no intestino distal (ileon e colon)
Estimula a secreo de insulina dependente da glicose
Secretado pelas clulas K no intestino proximal (duodeno)
Estimula a secreo de insulina dependente da glicose
GLP-1=glucagon-like peptide 1; GIP=glucose-dependent insulinotropic polypeptideAdapted from Drucker DJ Diabetes Care 2003;26:29292940; Ahrn B Curr Diab Rep 2003;3:365372; Drucker DJ Gastroenterology 2002;122:531544; Farilla L et al Endocrinology 2003;144:51495158; Trmper A et al Mol Endocrinol 2001;15:15591570; Trmper A et al J Endocrinol2002;174:233246.
-
Adapted from Brubaker PL, Drucker DJ Endocrinology 2004;145:26532659; Zander M et al Lancet 2002;359:824830; Ahrn B Curr Diab Rep2003;3:365372; Buse JB et al. In Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:14271483.
Incretins Regulate Glucose Homeostasis Through Effects on
Islet Cell Function
Active GLP-1 and GIP
Release of incretin gut hormones
Pancreas
Bloodglucose control
GI tract
Glucagon from alpha cells
(GLP-1)Glucose dependent
Alpha cells
Increased insulin and decreasedglucagon reduce hepatic glucose output
Glucose dependent Insulin
from beta cells(GLP-1 and GIP)
Beta cells
Insulinincreases peripheral glucose uptake
Ingestion of food
-
In Vitro and In Vivo DPP-4 Inhibition Increases Levels of Biologically Active Incretins GLP-1
and GIP
Adapted from Deacon CF et al Diabetes 1995;44:11261131; Kieffer TJ et al Endocrinology 1995;136:35853596; Ahrn B Curr Diab Rep2003;3:365372; Deacon CF et al J Clin Endocrinol Metab 1995;80:952957; Weber AE J Med Chem 2004;47:41354141.
Intestinal GIP and GLP-1
release
GIP and GLP-1 actions
GIP (142)GLP-1 (736)
GIP (342)GLP-1 (936)Rapid degradation(minutes)
MealDPP-4enzyme
Dipeptil-peptidase-4 inhibitor
-
Sitagliptina / Vildagliptina
Reduz a HbA1c 0,74-0,73%; sem alterao ponderal Associao com outros ADO Restauram clula
Contra-indicados na DM1 e DM2 instvel (cetoacidose) Ajuste dose na Irenal (CC 50-30mL/min 50mg;
-
Anlogo da GLP-1
Anlogos: EXENDINA 4 ( EXENATIDE )
Administrao subcutnea 2x/dia Em associao com sulfonilureia e/ou metformina
Reduz a HbA1c 0,5-1,0%
Reduz peso em mdia 1,44kg
Efeitos secundrios: GI (30-45%) nuseas, vmitos, diarreia
Contra-indicado na IRenal (clearance creatinia
-
Comparao de caractersticas dos frmacos
incretinomimticos
Agonistas GLP-1 Inibidores DDP-4
Medicao injectvel Medicao oral
Hipoglicemias c/ uso de sulfonilureias
Baixa incidncia de hipoglicemias
Perda de peso Sem alterao de peso
Distrbiosgastrointestinais leves a moderados e dependentes da dose
Boa tolerabilidade. Nasofaringite
-
Teraputica com Insulina
Diabetes tipo 2
teraputica combinada com ADO e uma nica injeco de insulina noite uma
simples e segura maneira de fazer a transio para a insulinoterapia
-
11 Curso Ps-Graduado NEDO 2010Endocrinologia Clnica DiabetesSlide Number 2Slide Number 3Slide Number 4Slide Number 5Slide Number 6Combinaes TeraputicasSlide Number 8Slide Number 9MetforminaMetformin: Key PointsMetforminaTiazolidinedionas ou GlitazonasTiazolidinedionas ou GlitazonasTiazolidinedionas ou GlitazonasTiazolidinedionas ou GlitazonasInibidores da - Glucosidase AcarboseSlide Number 19IncretinasGLP-1 e GIP As Duas Maiores IncretinasIncretins Regulate Glucose Homeostasis Through Effects on Islet Cell FunctionIn Vitro and In Vivo DPP-4 Inhibition Increases Levels of Biologically Active Incretins GLP-1 and GIPInibidores da DDP-IVSlide Number 25Comparao de caractersticas dos frmacos incretinomimticos Slide Number 27Slide Number 28Slide Number 29