Múltipla Anomalia Congênita Deficiência da enzima 7-DEHIDROCOLESTEROL REDUTASE Anormalidade na...
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Múltipla Anomalia Congênita Deficiência da enzima 7-
DEHIDROCOLESTEROL REDUTASE Anormalidade na biossíntese do colesterol NADH NADPH NAD+ / NADP+ H+
7-DHC REDUTASE7-DEHIDROCOLESTEROL
COLESTEROL
Herança Autossômica Recessiva
Mutação no gene DHCR7, localizado no cromossoma 11q13
Colesterol 7-Dehidrocolesterol
1:20,000 a 1:40,000 nascidos vivos
Maior prevalência: indivíduos de ancestralidade da Europa Central e do Norte
Não há variação com sexo
Passado: 2 formas da Síndrome - Tipo I: Fenótipos menos graves - Tipo II: Grave e incompatível com a vida Atualmente: - Mesmas bases bioquímicas e moleculares - Fenótipos traduzem simplesmente
diferentes níveis de atividade enzimática residual
Retardo no crescimento pré-natal e pós-natal
Microcefalia Retardo mental (de moderado a severo) Múltiplas malformações (major e minor): * face e membros * múltiplos órgãos
ALTERAÇÕES CRANIOFACIAIS Microcefalia, Ptose palpebral, Nariz
antevertido, Epicanto, Micrognatia, Fenda palatina, Orelhas rodadas e em abano.
ALTERAÇÕES DE EXTREMIDADES Sindactilia do 2º e 3º dedos dos pés,
Polidactilia em mãos e pés.
ALTERAÇÕES GENITOURINÁRIAS Criptorquidia, Hipospádia, Genitália
ambígua.
ALTERAÇÕES GASTROINTESTINAIS Dismotilidade, Hipomotilidade, Refluxo
gastro-esofágico, Constipação.
ANOMALIAS EM ÓRGÃOS INTERNOS• Hipoplasia renal, Rins policísticos• Malformações cardíacas e do trato respiratório• Anormalidades no SNC
ALTERAÇÕES HIDROELETROLÍTICAS E METABÓLICAS• Defeitos secundários à deficiências dos hormônios
esteróides• Distúrbios hidroeletrolíticos• Hipoglicemia • Hipertensão
Outras
I) CLÍNICO• Sinais de Alerta:
- Características Faciais- Microcefalia- Polidactilia- Sindactilia do 2º e 3º dedos dos pés- Retardo Mental e do Desenvolvimento - Fenda Palatina- Hipospádia em meninos
• História Clínica - Apresentações prematuras: sucção pobre, irritabilidade,
crescimento anormal - Hipotonia, refluxo gastroesofágico, constipação - Infecções de repetição (principalmente respiratórias e
urinárias) - Transtornos de comportamento: agressividade,
automutilação, traços de autismo e hiperatividade - Feminização em indivíduos 46,XY - Catarata congênita, ptose palpebral e distúrbios da visão - Perda da audição - Cardiopatias congênitas - Distúrbios metabólicos e hidroeletrolíticos
II) Laboratorial • Concentrações séricas do 7-DHC • Concentrações séricas do colesterolIII) Molecular• Identificação de mutações no gene
DHCR7 - Análise de toda sequência codificadora - Análise das mutações alvo
Em que se baseia? Síndrome Polimalformativa Alterações Metabólicas Mutação Gênica
• Ecografia (1º, 2º e 3º trimestre)
• Ensaios Bioquímicos - Dosagem dos esteróis no líquido amniótico
• Estudos Moleculares - Identificação de mutações no gene DHCR7
Suplementação com colesterol exógeno
Tratamento das manifestações
Outros distúrbios do metabolismo dos esteróis
Doenças com manifestações clínicas similares
Os pais de um indivíduo afetado são portadores do gene mutado.
O segundo filho desses pais tem 25% de ser não afetado, 50% portador e 25% afetado.
Caso este segundo filho seja sadio, ele tem 2/3 de chance de ser portador.
Cardoso ML, Fortuna AM, Castedo S, Martins M, Montenegro N, Jakobs C, Clayton P, Vilarinho L. Diagnóstico Pré-Natal de Síndrome de Smith-Lemli-Opitz. Arquivos de Medicina 2005; 19(1-2): 23-27.
Franco, D.B; Franção, P; Pires, F.S.L.; Souza, A.A.F; Marchese, D.M.A; Horta, L.S.G; Souza, P.C; Zöllner, A. C. R. SÍNDROME DE SMITH- LEMLI- OPITZ (SLO/RDH): atendimento multidisciplinar
GENE REVIEWS. Disponível em: Acesso em: