Universidade Presidente Antônio Carlo Faculdade de Medicina– JF

Disciplina: FISIOLOGIA I

Endotélio vascular

Juiz de Fora, 21 de setembro de 2011

ACADÊMICOS:

Carlos Eduardo de Oliveira Brito Jamila Veloso Jhonathan Corrêa João Paulo de Souza Tosta José Eduardo Fernades Albuquerque Ludmylla Lopes Lobato Rafaela Brazil Moreira Raiane Nascimento de Miranda Vera Lúcia Alves Mariano Spadoni

CONCEITO Endotélio: Fina de células que revestem o interior dos

Vasos sanguíneos;

Histogicamente é um tecido epitelial pavimentoso simples.

Pode possuir ou não fenestras;

As células endoteliais reduzem a turbulência do fluxo sanguíneo.

ORIGEM O sistema vascular é o primeiro a funcionar no

embrião. Sua formação se dá por dois processos:

Vasculogênese: Formação de vasos a partir de células mesenquimais.

Angiogênese: Formação de novos vasos a partir de vasos preexistentes.

ORIGEM

http://drpeddro.blogspot.com/2009/05/vasculogenese-angiogenese-e.html

Estímulos para as células endoteliais

Estímulos físicos tensão de cisalhamento

Estímulos químicos hormônios, etc.

Outros estímulos radicais livres, tabaco, papiloma

FUNÇÕES

TURBULENCIA DO FLUXO

SEMIPERMEA-BILIDADE

CONTROLEDO

CALIBRE

TROMBOR-RESISTÊNCIA

PARTICIPADA

RESPOSTA IMUNE

FUNÇÕES Reduz a turbulência do fluxo sanguíneo:

Por se tratar de um epitélio pavimentoso, o endotélio vascular diminui a turbulência com a qual o sangue passa pelos vasos, aumentando assim a distância percorrida por ele durante o bombeamento.

Guyton e Hall 11a ed. Pg 165

FUNÇÕES

o Semipermeabilidade:

As células endoteliais formam uma barreira que filtra o que transita entre o plasma e o interstício por intermédio, principalmente, do glicocálice.

FUNÇÕES

o Controla a dilatação/contração vascular local: Agentes vasodilatadores:

• Óxido Nítrico (NO)• Fator Hiperpolarizante Derivado do Endotélio

(EDHF)• Prostaciclina (PGI2)

Agentes vasoconstritores:• Endotelina• Angiotensina II

FUNÇÕES

Óxido Nítrico:

o Atua como mediador em diversos processos nos sistemas Nervoso, Imune e Cardiovascular.

o Produção estimulada por: Tensão de Cisalhamento, Fatores Derivados de Plaquetas, Acetilcolina e Citocinas.

o Esses fatores estimulam a atuação a NO sintetase, que o retira do aminoácido L-Arginina.

o Atua promovendo o relaxamento da musculatura lisa vascular, provocando assim vasodilatação.

AGENTES VASODILATADORES

AGENTES VASODILATADORESÓXIDO NÍTRICO Receptor de Membrana Endotélio

Célula Muscular Lisa Vascular Produção de Endotelina

Ativação da Proteína Quinase G

Fosforilação da Atividade da Bomba deMiosina Quinase Ca+² do Retículo Sarcoplasmático

Atividade da Concentração de Ca+² noMiosina Quinase citoplasma

Desfosforilação da RELAXAMENTO MUSCULARCabeça de Miosina

VASODILATAÇÃO

AGENTES VASODILATADORES

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/en/5/50/EDRF_regulation_diagram.png

Fator Hiperpolarizante Derivado do Endotélio (EDHF):

Liberados pelo endotélio

Abertura dos Canais de K+

Hiperpolarização da membrana Relaxamento. Estudos mostram a participação dos EDHFs na

hipertensão arterial.

AGENTES VASODILATADORES

Prostaciclina:

É um eicosanóide derivado da Prostaglandina H2 por ação da enzima Prostaciclina Sintetase, presente no endotélio vascular.

Seu modo de atuação é semelhante ao do NO: promove relaxamento na musculatura lisa vascular, provocando vasodilatação.

Além disso atua como anti-agregante plaquetário.

AGENTES VASODILATADORES

AGENTES VASODILATADORES

PROSTACICLINA Receptor de Membrana Plaquetas

Célula Muscular Lisa Vascular Agregação Plaquetária

Ativação da Proteína Quinase A

Fosforilação da Miosina Quinase

Atividade da Miosina Quinase FLUIDEZ SANGUÍNEA

Desfosforilação da RELAXAMENTO MUSCULARCabeça de Miosina

VASODILATAÇÃO

Endotelina:

São peptídeos produzidos pelo endotélio que atuam, principalmente, promovendo vasoconstrição.

Existem três isoformas que exercem funções diferentes ao se ligarem aos receptores de endotelinas (ETA e ETB).

AGENTES VASOCONSTRITORES

AGENTES VASOCONSTRITORESENDOTELINAS Receptor de Membrana ETB ETA

Liberação de ÓXIDO NÍTRICO

Ativação do receptor no RELAXAMENTO MUSCULAR Retículo Sarcoplasmático

Concentração de Ca+² no citoplasma

VASODILATAÇÃO CONTRAÇÃO MUSCULAR

VASOCONSTRIÇÃO

Angiotensina II:

Produzida pela transformação da Angiotensina I pela atuação da Enzima Conversora da Angiotensina (ECA) presente no Endotélio dos vasos (principalmente dos pulmões).

Age de diversas maneiras regulando a Pressão Arterial.

Fármacos anti-hipertensivos (IECAs) agem inibindo a atividade da ECA .

AGENTES VASOCONSTRITORES

AGENTES VASOCONSTRITORES

Imagem editada de: http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/a/a2/Renin-angiotensin-aldosterone_system.png

FUNÇÕES Participa na formação/dissolução de coágulos e na

agregação plaquetária:

Na formação do coágulo o endotélio libera uma glicoproteína chamada Fator de Von Willebrand.

Quando esse fator é liberado se inicia a cascata de agregação plaquetária e de formação do coágulo. LESÃO

ENDOTÉLIO Fator de Von Willebrand

AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA

FORMAÇÃO DO COÁGULO

FUNÇÕES

Participa na formação/dissolução de coágulos e na agregação plaquetária:

Na dissolução do coágulo o endotélio libera o Ativador do Plasminogênio Tecidual.

Esse ativador ativa o Plasminogênio, transformando-o em Plasmina.

Plasmina dissolve o coágulo pela destruição da Fibrina.

ENDOTÉLIO Ativador do Plasminogênio Tecidual PLASMINOGÊNIO

FIBRINÓLISE PLASMINA

FUNÇÕES Participa na resposta imune:

Na resposta imune, se desenvolvem no endotélio proteínas chamadas ADESINAS e INTEGRINAS, que auxiliarão no processo de fixação e diapedese dos leucócitos.

Abbas 2a ed

INFLAMAÇÃO ATIVAÇÃO ENDOTELIAL

INFLAMAÇÃO Rolagem- aderência inicial frouxa

INFLAMAÇÃO

o Pavimentação aderência firme

INFLAMAÇÃOo Transmigração - diapedese

DISFUNÇÕES ENDOTELIAIS Aterosclerose:

Inflamação crônica que leva ao aparecimento de placas de ateroma no interior dos vasos sanguíneos.

Ateromas são placas compostas por lipídeos e tecido fibroso que tendem a obstruir o vaso sanguíneo e diminuir sua elasticidade.

Acúmulo de Lipídeos Endotélio Lesado Agregação de Leucócitos

ATEROMA Calcificação Oxidação

DISFUNÇÕES ENDOTELIAIS Aterosclerose:

A placa de ateroma pode gerar várias complicações, tais como:

• Rompimento da placa de ateroma (embolia/formação de trombo)Angina Instável

Artéria CoronáriaInfarto do Miocárdio

O tratamento deve ser feito evitando a formação da placa, por meio da redução de lipídeos plasmáticos e colesterol.

Cecil- doenças cardiovascularescap 66 pg 442

ATEROSCLEROSE

Cecil- doenças cardiovascularescap 66 pg 442

ATEROSCLEROSE

Cecil- doenças cardiovascularescap 66 pg 442

DISFUNÇÕES ENDOTELIAIS Hipertensão Arterial:

Na Hipertensão Arterial o endotélio está envolvido em algumas teorias:

• Deficiência ou anormalidades na produção de NO• Relação com Diabetes Tipo I e Tipo II• Diminuição da sensibilidade vascular aos fatores

vasodilatadores

DISFUNÇÕES ENDOTELIAIS Diabetes:

No Diabetes do Tipo I a disfunção endotelial se dá, principalmente, por meio de exposição prolongada à hiperglicemia.

No Diabetes do Tipo II a disfunção endotelial se dá por resistência à insulina, e a longo prazo pela exposição prolongada à hiperglicemia.

DISFUNÇÕES ENDOTELIAIS

DISFUNÇÕES ENDOTELIAIS

Conclusão

Endotélio=

homeostasia

Tônus vascular

RespostasInflamatórias...

Disfunções são graves!

“Quando a função endotelial está estragada a tempestade está semeada”.

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

GALERIA FOTOGRÁFICA CON REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS COMPLETAS: EJEMPLO:http://www.uniovi.es/bos/Asignaturas/Parasit/Introduccion.htm

http://www.dpd.cdc.gov

BARREIRA, J.D. Caracterização Morfológica, Aspectos Biológicos e Patogenia das formas evolutivas de Babesia bigemina (Smith; Kilborne, 1893) e Babesia bovis (Babes, 1888) (Protozoa: Babesiidae) em Boophilus microplus(Canestrini, 1887). 1988. 103 p. (Mestrado em Medicina Veterinária)Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Seropédica, 1988.

www.invivo.fiocruz.br

Mehlhorn, H. (2008). Encyclopedia of Parasitology. Springer-Verlag, Berlin, Germany.