Post on 07-Apr-2016
Universidade Federal de Santa Catarina Centro de Ciências Biológicas – CCB
Departamento FarmacologiaLaboratório de Psicofarmacologia
“2º Seminário Internacional da Rede de Pesquisas sobre Drogas"Salvador-BA25-26/11/2009
Prof. Reinaldo N. Takahashi
PRINCIPAIS SINTOMAS:
• IMPULSIVIDADE
• HIPERATIVIDADE
• DESATENÇÃO
DISFUNÇÃO / LESÃO CEREBRAL MÍNIMA REAÇÃO HIPERCINÉTICA DA INFÂNCIA SÍNDROME DA CRIANÇA HIPERATIVA
TDAH – TRANSTORNO DE DÉFICIT DE ATENÇÃO E HIPERATIVIDADE
Predisposição Genética: genes que codificam para os receptores dopaminérgicos D4, D5 e para o transportador de dopamina (DAT) (Paclt et al, 2005).
Alterações funcionais: Presença de alterações dos sistemas noradrenérgicos e dopaminérgicos, principalmente no córtex frontal, gânglios da base e cerebelo (Remshmidt et al, 2005).
Fatores ambientais: há poucas evidências de fatores ambientais que poderiam determinar o aparecimento do TDAH, mas sugere-se que:
a ingestão de bebidas alcoólicas e/ou o hábito de fumar cigarros por mulheres grávidas poderia propiciar o aparecimento do TDAH em seus filhos (Remshmidt et al, 2005).
ETIOLOGIA / FISIOPATOLOGIA DO TDAH
Ratos lesionados com 6-hidroxidopamina
Camundongos Knockout para DAT
Ratos Naples com alta excitabilidade
Ratos espontaneamente hipertensos (SHR)
Desatenção
Hiperatividade
Impulsividade
Sagvolden et al., 2005
Hipofunção dopaminérgica (CPF, Nac e ATV)
Transportadores de dopamina
expressão de receptores D2
metabolismo adenosinérgico
Davids et al. 2003
MODELOS ANIMAIS DO TDAH
Two bottle paradigm
CONSUMO VOLUNTÁRIO DE ETANOL
Males Females
SHR bebem mais álcool, sacarina e quinino do que ratos LEW
SHR de ambos os sexos bebem mais álcool mesmo utilizando diferentes protocolos, concentrações e comparações com outras linhagens
Da Silva et al., 2005
Vendruscolo et al., 2006
CONSUMO VOLUNTÁRIO DE ETANOL
PREFERÊNCIA CONDICIONADA DE LUGAR
Le Foll & Goldberg, 2005
SHR COMO UM MODELO DE TDAH
Amara, 1993.
Metilfenidato e d-anfetamina:
Bloqueiam o transportador de dopamina
Inibem a MAO
FARMACOTERAPIA DO TDAH
O tratamento crônico com O tratamento crônico com metilfenidato aumenta o risco para o metilfenidato aumenta o risco para o abuso de substâncias em pacientes abuso de substâncias em pacientes
com TDAH?com TDAH?O tratamento farmacológico do TDAH com MFD parece aumentar o risco para desenvolver dependência às drogas (Lambert & Hartsough, 1998),
outros estudos relatam que este tratamento reduz o risco de dependência (Biederman et al. 1999)
Os efeitos do tratamento com MFD na co-ocorrência com outros transtornos psiquiátricos (por exemplo, transtorno de ansiedade)
permanecem desconhecidos
Avaliar as consequências do tratamento repetido do MFD em ratos SHR adolescentes, em termos de respostas emocionais e do consumo do
álcool, sacarina na idade adulta.
FARMACOTERAPIA DO TDAH
SHR peri-adolescentes de ambos os sexos foram tratados com metilfenidato (2 mg/kg, duas vezes ao dia) do dia 23 pós-natal ao dia 37 e subseqüentemente testados na idade adulta
RESULTADOS: TESTE DE ANSIEDADE
CONSUMO DE SACARINA E QUININO
CONSUMO DE ÁLCOOL
Apesar das limitações dos experimentos animais em modelarem comportamentos humanos complexos, nossos estudos confirmam o maior
consumo de álcool e sensibilidade à canabis em ratos SHR
O tratamento com MFD na adolescência pode induzir na idade adulta, aumento na “ansiedade” e no consumo seletivo de álcool com prevalência
em ratas SHR
Apesar de seus efeitos benéficos no TDAH, alguns efeitos colaterais do MFD podem contribuir para os altos índices de comorbidade como a ansiedade e
o alcoolismo
A linhagem SHR parece constituir um modelo promissor para o estudo de consumo de drogas e sua relação com o TDAH
CONCLUSÕES
1. Vendruscolo, L.F.; Pamplona, F.A.; Takahashi, R.N. Strain and sex differences in the expression of nociceptive behavior and stress-induced analgesia in rats. Brain Research 1030 (2004) 277– 283.
2. Prediger, R.D.; Fernandes, D.; Takahashi, R.N. Blockade of adenosine A2A receptors reverses short-term social memory impairments in spontaneously hypertensive rats. Behavioural Brain Research 159 (2005) 197–205.
3. Prediger, R.D.; Pamplona, F.A.; Fernandes, D.; Takahashi, R.N. Caffeine improves spatial learning deficits in na animal model of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) – the spontaneously hypertensive rat (SHR). International Journal of Neuropsychopharmacology 8 (2005) 1–12.
4. Da Silva, G.E.; Vendruscolo, L.F.; Takahashi, R.N. Effects of ethanol on locomotor and anxiety-like behaviors and the acquisition of ethanol intake in Lewis and spontaneously hypertensive rats. Life Sciences 77 (2005) 693–706.
5. Vendruscolo, L.F.; Terenina-Rigaldie, E.; Raba, F.; Ramos, A.; Takahashi, R.N.; Mormède, P. A QTL on rat chromosome 7 modulates prepulse inhibition, a neuro-behavioral trait of ADHD, in a Lewis x SHR intercross. Behavioral and Brain Functions 2 (2006) 21 – 27.
6. Vendruscolo, L.F.; Terenina-Rigaldie, E.; Raba, F.; Ramos, A.; Takahashi, R.N.; Mormede, P. Evidence for a female-specific effect of a chromosome 4 locus on anxiety-related behaviors and ethanol drinking in rats. Genes Brain Behav 5 (2006) 441 – 50.
7. Pamplona, F.A.; Vendruscolo, L.F.; Takahashi, R.N. Increased sensitivity to cocaine-induced analgesia in Spontaneously Hypertensive Rats (SHR) Behavioral and Brain Functions 3 (2007) 9 – 12.
8. Pandolfo, P.; Pamplona, F.A.; Prediger, R.D.; Takahashi, R.N. Increased sensitivity of adolescent spontaneously hypertensive rats, na animal model of attention deficit hyperactivity disorder, to the locomotor stimulation induced by the cannabinoid receptor agonist WIN 55,212-2. European Journal of Pharmacology 563 (2007) 141–148.
9. Vendruscolo, L.F.; Izídio, G.S., Takahashi, R.N. Drug reinforcement in a rat model of attention deficit/hyperactivity disorder – the spontaneously hypertensive rat (SHR). Current Drug Abuse Reviews, 2(2009) 177-183.
10. Pandolfo, P.; Vendruscolo, L.F.; Sordi, R.; Takahashi, R.N. Cannabinoid-induced conditioned place preference in the spontaneously hypertensive rat – an animal model of attention deficit hyperactive disorder.Psychopharmacology (Berl) 205: 316-326, 2009.
SHR COMO UM MODELO DO TDAH
Suporte financeiro
Pós-graduandos do passado e atuais
Aos Mestres que me ensinaram, Prof. EA Carlini“Pai científico”
Aos meus pais, esposa e filhos
AGRADECIMENTOS
takahashi@farmaco.ufsc.br