Post on 09-Jan-2019
Uma Breve História do Antibiótico
Germano do Carmo
Da Utopia dos Primórdios à Realidade dos Nossos Dias
No princípio era o verbo...
Antigo Testamento
-A Praga de Justiniano de 541 a 750 dc, matou entre 50% e 60% da população europeia
-A Morte Negra, entre 1347 to 1352, matou 25 milhões de pessoas na Europa (entre 25 e 50% da população da Europa, Ásia e áfrica)
-A introdução da Varíola, Sarampo e Febre Tifóide nas Américas do Sul e Central pelos exploradores europeus, nos séculos XV e XVI, causou pandemias entre os nativos. Entre 1518 e 1568 a população do México decresceu de 20 para 3 milhões de habitantes.
-A primeira epidemia de Influenza ocurreu entre 1556 e 1560 com uma mortalidade, estimada, de 20% da população europeia.
-No Século XIX, a Tuberculose matou um quarto da população adulta da Europa. Em 1918, 1/6 as mortes em França eram, ainda causadas pela Tuberculose.
-A pandemia de Influenza de 1918 (Gripe Espanhola) matou entre 25 e 50 milhões de pessoas (cerca de 2% da população mundial).
1918-19 “gripe espanhola” A(H1N1)
25-50 milhões de mortes em todo o Mundo
Mortalidade associada com as pandemias do século XX
Pandemias de gripe
Mundo
1957-58 “gripe asiática” A(H2N2)
1 milhão de mortes em todo o Mundo
1968-69 “gripe de Hong-Kong”A(H3N2)
800,000 mortes em todo o Mundo
Pasteur (1822-1895)
A Era Moderna da Medicina
Metchnikoff (1845-1916)Prémio Nobel 1905
•Final do século XIX: síntese da arsfenamina por Paul Ehrlich“ Magic Bullets”
Paul Ehrlich e Sahachiro Hata
Paul Ehrlich, na procura da “Therapia SterilansMagna”, o tratamento de dose única para cura detodas as doenças infecciosas, dizia em 1913:
Paul Ehrlich, na procura da “Therapia SterilansMagna”, o tratamento de dose única para cura detodas as doenças infecciosas, dizia em 1913:
“Nevertheless i look forward with full confidence that inthe next five years we will have advances of the highestimportance to report”
“Nevertheless i look forward with full confidence that inthe next five years we will have advances of the highestimportance to report”
Lancet II: 445-451 - 1913Lancet II: 445-451 - 1913
1928: Fleming descobre a penicilina, produzida por um fungo, o Penicillium notatum.
Fleming (1881-1955)
1940: Howard Florey e Ernst Chain realizam os primeiros ensaios com a penicilina.
1º doente tratado com Penicilina ( 200 mg) em 12-02-1941 - “Reserve Constable Albert Alexander”† 15-03-1941.
Das grandes vitórias e infindáveis esperanças aos primeiros casos
de resistênciade resistência
Sucessão de descobertas e síntese de novos antibióticos
Wright GD, Nature Reviews Microbiology 2007 ;5:175-186
Nature Reviews Drug Discovery 6, 8-12 (January 2007)
“ One can think of the middle of thetwentieth century as one of the mostimportant social revolutions in History, thevirtual elimination of infectious diseases asa significant factor in social life”
Sir MacFarlane Burnett, 1962Nobel Awarded
Grandes expectativas
U.S. are “ready to close the book on Infectious diseases as a major health threat”
1970
William Stewart Chairman of Health Protection Agency
Crescente e generalizada resistência a todas as classes de
antibióticosantibióticos
• Desenvolvimento de novos antibióticos/ novas classes de antibióticos
• Extremamente dispendioso (biliões de• Extremamente dispendioso (biliões dedólares)
• Muito demorado (mínimo 10 anos)
Novos conceitos fisiopatológicos das infecções bacterianas e
fúngicasfúngicas
Novas utopias?
Novas armas
terapêuticas
• Novos antibióticos
• Outras acções dos antibióticos
• Imunomoduladoresterapêuticas • Imunomoduladores
• Radioimunoterapia
• Terapêutica biológica (anticorpos)
• Mecanismos de tolerância
LINEZOLIDLINEZOLIDTIGECICLINATIGECICLINADAPTOMICINADAPTOMICINADALBAVANCINADALBAVANCINATELAVANCINATELAVANCINATELAVANCINATELAVANCINA
DORIPENEMDORIPENEMORITAVANCINAORITAVANCINACEFTOBIPROLECEFTOBIPROLECEFTAROLINECEFTAROLINEICLAPRIMICLAPRIMICLAPRIMICLAPRIM
Respeito pelos 5 Mandamentos Sagrados da Terapêutica
AntibióticaAntibiótica
Terapêutica AntibióticaPrincípios Básicos Fundamentais
• Fundamentação clínica ou o racional para…• Terapêutica antibiótica apropriada e • Terapêutica antibiótica apropriada e
adequada• Farmacocinética • Farmacodinâmica • Farmaco-Economia
Variabilidade da relação PK/PD dos antibióticos relacionados com o
hospedeiro
• Polimorfirsmo Diferentes expressõesde metabolização e excreção hepática e excreção hepática e renal
• Doença presente
Risco de não eficácia terapêutica
Alterações PK relacionadas com o Hospedeiro/Doença
• Sépsis grave vs Doente crítico
Alterações inflamatórias sistémicas
Alterações Débito cardíacoDébito cardíacoAlterações
hemodinâmicas
Débito cardíacoDébito cardíacoPermeabilidade capilarPermeabilidade capilarPerfusão Perfusão Proteínas circulantesProteínas circulantes
Volume de distribuiçãoVolume de distribuiçãoClearence dos ABs ; Concentração dos ABsClearence dos ABs ; Concentração dos ABs
Alterações da Farmacodinâmica dos ABs, relacionadas com a bactéria
• Concentração bacteriana – efeito de inóculo
• Resistência bacteriana aos ABs
A indiscutível e importante particularidade da terapêutica antibiótica, é que aqui o erro, não afecta apenas aquele doente, mas a afecta apenas aquele doente, mas a curto prazo pode afectar toda a comunidade.
O objectivo da humanidade é não a excelência, mas a felicidade
Montaigne
O objectivo do início de século XXI deverá ser “a felicidade alicerçada na excelência”
G Carmo