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Ubiqsome® Material Técnico Identificação Grau: Farmacêutico ( ) Alimentício (x) Cosmético ( ) Reagente P.A. ( ) Uso: Interno (x) Externo ( ) Especificação Técnica / Denominação Botânica: CoQ10 na tecnologia Phytossome com teor de 20% Equivalência: Não aplicável. Correção: Não aplicável Fórmula Molecular: Não aplicável. Peso Molecular: Não aplicável. DCB: Não aplicável. CAS: Não aplicável. INCI: Não aplicável. Sinonímia: Não aplicável. Aparência Física: Pó amarelo / marrom Composição: Coenzima Q10, lecitina de girassol e excipientes
Características Especiais
Aplicações
Propriedades:
Tecnologia Phytossome®: Uso apenas de ingredientes naturais
Produto com alta biodisponibilidade de CoQ10
Garantia de maior absorção
Respaldo científico com estudos clínicos publicados
Indicações:
Auxílio na síntese de ATP
Antioxidante
Além de outras indicações clínicas tais como:
Doenças Crônicas em Geral Doenças Neurodegenerativas Outras Condições
Deficiências de Coq10
Doenças mitocondriais
Insuficiência cardíaca
Doença isquêmica cardíaca
Hipertensão arterial
Diabetes mellitus
Disfunção endotelial
Fibromialgia
Câncer
Doença de Parkinson
Doença de Huntington
Doença de Alzheimer
Ataxia de Friedreich
Infertilidade masculina
Enxaqueca
Pré-eclampsia
Síndrome de Down
Envelhecimento
Prática de exercícios físicos
Prevenção de miopatias
relacionadas às estatinas
Adaptado de Garrido – Maraver, et al. 2014
Vias de Administração / Posologia ou Concentração:
- Uso interno
- De 100 mg a 500 mg ao dia
Não é necessário aplicar fator de correção.
Uma dose de 100 mg de UbiQsome® corresponde a 100 mg de COQ10 convencional.
Observações Gerais: A administração oral de UbiQsome®, nas doses recomendadas, apresenta
boa tolerabilidade.
Farmacologia
Mecanismo de Ação:
Parte da CoQ10 é sintetizada a partir da TIROSINA, enquanto outra parte é sintetizada a
partir de ACETIL-CoA pela via do mevalonato, mesma via utilizada nos primeiros passos da
biossíntese do colesterol.
Depois de absorvida, a CoQ10 é transportada ao fígado onde é incorporada dentro de
lipoproteínas e concentrada nos tecidos. A concentração de CoQ10 nos tecidos humanos atinge seu
pico aos 20 anos, diminuindo com a idade, o que aumenta a necessidade de sua suplementação, já
que a falta de CoQ10 pode causar danos no cérebro, em outros órgãos e mitocôndrias no organismo.
Efeitos Adversos: A suplementação de CoQ10 é muito segura, pois alguns eventos adversos, tais
como desconforto abdominal, diarreia, vômitos e náuseas, dor de cabeça e reações cutâneas foram
relatadas por menos de 1% dos pacientes que participaram de estudos clínicos (CASAGRANDE, et
al. 2018)
Contraindicações / Precauções: Não deve ser utilizado por gestantes, lactantes e crianças.
Referências Científicas
1. O que é Ubiqsome®?
É uma Coenzima Q10 desenvolvida com a tecnologia Phytossome®, que otimiza os
parâmetros farmacocinéticos relacionados ao aumento da absorção e biodisponibilidade, o que é de
fundamental importância para a obtenção de uma concentração plasmática efetiva após a
administração por via oral e, consequentemente, para a efetividade da suplementação
(PETRANGOLINI et al., 2019).
Composição:
2. Tecnologia Phytosome®
PHYTOSOME® é uma tecnologia patenteada e
desenvolvida para incorporar, em fosfolipídeos (como a
fosfatidilcolina), os extratos vegetais enriquecidos em
fitoativos polares, de baixa solubilidade em lipídeos e que
possuem biodisponibilidade limitada em formulações e
produtos convencionais. Com a utilização de
PHYTOSOME®, ocorre uma otimização de parâmetros
farmacocinéticos, como o aumento da absorção e da
biodisponibilidade de fitoativos, quando administrados por
via oral e consequentemente, de parâmetros
farmacodinâmicos, com uma ação terapêutica mais efetiva.
A fosfatidilcolina é um composto bifuncional com
propriedade emulsificante, pela presença das porções
lipofílica (fosfatidil) e hidrofílica (colina) na molécula e que
auxilia diretamente no aumento da biodisponibilidade de
ativos lipossolúveis. No processo de obtenção, a porção
hidrofílica ligada aos ativos é coberta pela porção lipofílica,
formando uma estrutura específica que protege os ativos de degradação pelas secreções digestivas
e bactérias intestinais, além de facilitar a absorção pelas membranas dos enterócitos (Amin, T., Bhat,
S.V. 2012 e Bhattacharya, S. Phytosomes. 2009)
3. Coenzima Q10
A coenzima Q10 (CoQ10) é um composto lipossolúvel, encontrado naturalmente em
praticamente todas as células do corpo humano. Sua principal função é atuar como um intermediário
essencial no sistema de transporte de elétrons na mitocôndria e por isto, quantidades adequadas são
necessárias ao processo de respiração celular e produção de ATP. Apresenta atividade antioxidante
e sua presença já foi demonstrada em todas as membranas celulares e no sangue, em lipoproteínas
de alta e de baixa densidade. A CoQ10 é também reconhecida por seu efeito sobre a expressão de
genes, principalmente envolvidos na sinalização celular, metabolismo intermediário, controle do
transporte e transcrição, inflamação e outros. Diversos processos patológicos associados com a
deficiência de CoQ10 podem ser beneficiados com a sua suplementação, incluindo as próprias
deficiências primárias e secundárias, disfunções mitocondriais, fibromialgia, doenças
cardiovasculares e neurodegenerativas, câncer, diabetes mellitus, infertilidade masculina,
enxaqueca, doença periodontal e outras. Destaca-se a importância da utilização da CoQ10 em
pacientes usuários crônicos de estatinas hipocolesterolêmicas, para prevenção de efeitos colaterais
destes fármacos convencionais, relacionados às lesões musculares/miopatias (GARRIDO-
MARAVER et al., 2014; QU et al., 2018).
Indicações e ações farmacológicas
É de conhecimento científico que superprodução de espécies reativas de oxigênio (ROS) no
processo de estresse oxidativo em diversas condições clínicas, leva a um impacto negativo em
componentes celulares fundamentais, tais como DNA e proteínas. Desta forma, devido sua
instabilidade química, ROS podem acelerar o processo de envelhecimento celular, ativar o processo
inflamatório, induzir a carcinogênese, promover o aparecimento de aterosclerose além de diminuir a
imunidade (PETRANGOLINI, et al 2019).
Efeitos negativos das espécies reativas de oxigênio também estão relacionados com o
exercício físico em excesso. Radicais livres são normalmente produzidos durante atividades físicas,
entretanto em casos de exercícios extremos / alta performance pode haver superprodução de
radicais livres, o que leva o músculo à fadiga e a possíveis lesões. Por outro lado, um estilo de vida
sedentário, alto índice de massa corpórea e obesidade também são relacionados com um aumento
do estresse oxidativo (HUANG, et al 2015).
Antioxidantes envolvem um grupo de moléculas que podem diminuir esses efeitos negativos
e são de grande importância para a saúde humana. Por sua vez, a Coenzima Q10 é um dos mais
importantes antioxidantes lipossolúveis encontrados em nosso organismo.
Fisiologicamente, a função predominante da COQ10 reside na produção de energia pela
célula, por meio da cadeia mitocondrial de transporte de elétrons. A CoQ10 está posicionada entre os
complexos de flavoproteínas I, II e III, onde atua como transportador móvel de elétrons. Por meio de
sua capacidade redox, transfere elétrons do complexo I (nicotinamida adenina dinucleotídeo [NADH]
- ubiquinona redutase) e do complexo II (succinato - ubiquinona redutase) para o complexo III
(ubiquinol citocromo C redutase) (Figura 1), etapa necessária à formação de ATP. Como a vida
humana não pode ser sustentada sem esse processo, a necessidade de CoQ10 é alta.
Posteriormente, o ubiquinol é rapidamente convertido em ubiquinona oxidada, criando um ciclo para
a geração de ATP (RODICK et al., 2018).
Figura 1: Função da CoQ10 na cadeia mitocondrial de transporte de elétrons. Abreviações: ADP - adenosina difosfato; CoQ10
- coenzima Q10; FAD - flavin adenina dinucleotídeo; FADH - flavin adenina dinucleotídeo reduzida.
A deficiência de CoQ10 pode estar associada a uma série de doenças e condições crônicas.
Em alguns casos, o desequilíbrio entre os níveis de CoQ10 e/ou o funcionamento da cadeia de
transporte de elétrons pode levar à disfunção mitocondrial. Em outros casos, a deficiência de CoQ10
e sua atividade antioxidante associada podem aumentar significativamente o nível de dano oxidativo.
É claro que a suplementação com CoQ10 melhora a função das mitocôndrias e confere proteção
antioxidante para órgãos e tecidos afetados por várias condições fisiopatológicas. Além disto, a
habilidade da CoQ10 de proteger contra a liberação de marcadores pró-inflamatórios é atrativa para
uma terapêutica anti-inflamatória de algumas doenças humanas e do envelhecimento
(HERNÁNDEZ-CAMACHO et al., 2018).
Devido ao envolvimento na síntese de ATP, a CoQ10 afeta a função de todas as células do
corpo, especialmente aquelas com demanda de alta energia (coração, músculo esquelético e outros),
tornando-a essencial para a saúde de todos os tecidos e órgãos. A CoQ10 é o nosso antioxidante
lipossolúvel, sintetizado endogenamente e que, com eficiência, evita a oxidação de proteínas,
lipídeos e DNA. Seu papel fundamental na bioenergética mitocondrial e as reconhecidas
propriedades antioxidantes constituem a base para suas aplicações clínicas (tabela 1), embora
alguns de seus efeitos possam estar relacionados a um mecanismo de expressão de genes
(GARRIDO-MARAVER et al., 2014).
Doenças Crônicas em Geral Doenças Neurodegenerativas Outras Condições
Deficiências de Coq10
Doenças mitocondriais
Insuficiência cardíaca
Doença isquêmica cardíaca
Hipertensão arterial
Diabetes mellitus
Disfunção endotelial
Fibromialgia
Câncer
Doença de Parkinson
Doença de Huntington
Doença de Alzheimer
Ataxia de Friedreich
Infertilidade masculina
Enxaqueca
Pré-eclampsia
Síndrome de Down
Envelhecimento
Prática de exercícios físicos
Prevenção de miopatias
relacionadas às estatinas
Tabela 1: Indicações clínicas mais frequentes de Coenzima Q10 (Adaptado de Garrido-Maraver 2014)
É importante a suplementação com CoQ10 na prevenção de efeitos colaterais das estatinas
(inibidoras da enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A redutase, que participa da síntese
endógena do colesterol). Os danos musculares podem levar à redução da dose efetiva ou abandono
do tratamento com estes fármacos hipocolesterolêmicos, o que pode resultar em desfechos
cardiovasculares negativos. Os mecanismos pelos quais as estatinas produzem a lesão muscular
não estão claramente definidos. Mas, sabe-se que estes fármacos bloqueiam a produção de farnesil
pirofosfato, um intermediário na via do mevalonato, responsável pela produção da CoQ10. Esse
conhecimento levou à hipótese de que reduções em suas concentrações plasmáticas contribuem
para as lesões musculares. Consequentemente, CoQ10 tem sido forma de terapia adjuvante para o
tratamento e prevenção de lesões musculares (ZALESKI et al., 2018; QU et al., 2018).
Como dito anteriormente, a Coenzima Q10 é um composto lipossolúvel, o que dificulta sua
absorção no trato gastrointestinal. Desta forma, torna-se necessário o uso de diferentes tecnologias
com o intuito de aumentar a absorção e consequentemente a biodisponibilidade do fármaco.
UbiQsome® foi desenvolvido com o uso da tecnologia Phytossome®: um sistema de
entrega no qual o ingrediente ativo é disperso em lecitina, um ingrediente surfactante, juntamente
com poucos excipientes para melhorar a fluidez da formulação final. Portanto, esta tecnologia pode
ser considerada uma abordagem natural para promover a biodisponibilildade de ativos naturais que
não sejam facilmente absorvidos pelo nosso organismo.
A garantia de maior absorção e biodisponibilidade do UbiQsome® foi demostrada em
estudos clínicos já publicados.
4. Estudos clínicos UbiQsome®
Um estudo clínico conduzido pelo laboratório Italiano Indena foi publicado em 2019
demonstrando a melhor absorção e biodisponibilidade da Coenzima Q10 na forma de UbiQsome®.
Neste estudo foram realizados testes in vitro para demostrar solubilização e in vivo para demostrar o
perfil farmacocinético do produto.
A. Teste de solubilidade in vitro:
O teste demonstrou que UbiQsome® apresenta maior solubilização nos fluidos simulados se
comparado com uma solução contendo apenas Coenzima Q10. Além disto, os melhores resultados
foram obtidos no intestino e isto é de muita relevância uma vez que a absorção intestinal
desempenha um papel fundamental na farmacocinética de fármacos administrados oralmente.
A partir destes resultados excelentes, testes in vivo foram conduzidos.
B. Teste de Farmacocinética em indivíduos saudáveis:
Estudos de farmacocinética foram conduzidos com voluntários saudáveis para avaliar a
absorção oral do fármaco após:
1. Uma dose de UbiQsome® 150 mg x Coenzima Q10 100 mg (Estudo de dose única)
2. Duas semanas de tratamento com UbiQsome® 150 mg 1x ao dia e UbiQsome® 150 mg 2x ao dia
(Estudo de dose repetida)
Para cada um dos estudos, 12 indivíduos saudáveis de ambos os sexos com idades entre 18
– 50 anos e com Índice de Massa Corpórea (IMC) entre 18,5 e 27 foram recrutados. Como os dois
testes foram feitos em crossover design, todos os voluntários atuaram como o próprio controle.
Medicamentos e produtos herbais não foram permitidos por 15 dias antes do início do estudo.
Durante todo o estudo foi proibido o consumo de álcool, bebidas estimulantes, produtos cítricos e
derivados cafeína e outros produtos com xantina. Água e alimentos não foram consumidos após 2 e
4 horas respectivamente após a administração dos fármacos.
Estudo de Dose Única:
- UbiQsome® 150 mg e Coenzima Q10 100mg
- Cada voluntário recebeu as duas formulações. A ordem de administração foi aleatória.
- Amostras de sangue foram coletadas em períodos pré-determinados.
Resultados: HPLC foi utilizado para quantificar a concentração plasmática de CoQ10 após cada
uma das coletas. Foi demostrado que UbiQsome® é aproximadamente 3 vezes mais biodisponível
que a CoQ10 convencional.
Estudo de Dose Repetida
- UbiQsome® 150 mg 1x ao dia (Tratamento A) e UbiQsome® 150 mg 2x ao dia (Tratamento B)
- Fármacos foram administrados todos os dias durante 14 dias. Houve uma pausa (wash out) de
aproximadamente 3 semanas para início da segunda rodada do tratamento.
Resultados:
Tratamento A: Após 14 dias de tratamento, houve aumento de 41% nos níveis plasmáticos de
Coenzima Q10
Tratamento B: Após 24h da primeira dose, houve aumento de 47% nos níveis plasmáticos de
Coenzima Q10 e após 14 dias foi observado um aumento de 116% na concentração plasmática. O
resultado obtido com administração de duas cápsulas ao dia é aproximadamente 1,5 vezes maior do
que o obtido com a administração de 1 cápsula ao dia.
Farmacotécnica Estabilidade (produto final): UbiQsome® é estável por 6 meses numa temperatura de 40 ° C e 75% de umidade relativa. pH Estabilidade (produto final): Não encontrado nas referências bibliográficas consultadas. Solubilidade: Produto pouco solúvel em água Excipiente / Veículo Sugerido / Tipo de Cápsula: Cápsula vegetal Orientações Farmacotécnicas: Não aplicável. Compatibilidades (para veículos): Não aplicável. Capacidade de Incorporação de Ingredientes Farmacêuticos (para veículos): Não aplicável. Incompatibilidades: Não aplicável. Conservação / Armazenamento do insumo farmacêutico definido pelo fabricante: UbiQsome® deve ser embalados em sacos de polietileno e acondicionados em embalagem selada de alumínio
Conservação / Armazenamento do produto final definido pelo farmacêutico RT da farmácia: De acordo o
critério de conservação do insumo definido pelo fabricante, sugerimos conservar o produto final em sacos de polietileno e acondicionados em embalagem selada de alumínio, porém cabe também avaliação farmacêutica conforme a formulação, sistema conservante e condições do produto.
Formulações Uso Oral
Antioxidante
UbiQsome® 100 mg
Cápsula Vegetal qsp 1 dose
Posologia: Tomar 1 dose 1x ao dia
Saúde Mitocondrial
UbiQsome® 100 mg
CitoProtect™ 100 mg
Cápsula Vegetal qsp 1 dose
Posologia: Tomar 1 dose 1x ao dia
Saúde Cardiovascular
UbiQsome® 50 mg
Allyl ABG™ 125 mg
Cápsula Vegetal qsp 1 dose
Posologia: Tomar 1 dose 2x ao dia
Fibromialgia
UbiQsome® 50 mg
PEA BioActive™ 600 mg
Cápsula Vegetal qsp 1 dose
Posologia: Tomar 1 dose 2x ao dia
Referências Bibliográficas
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2. AMIN, T., BHAT, S.V. A review in phytosome technology as a novel approach to improve the
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3. BHATTACHARYA, S. Phytosomes: the new technology for enhancement of bioavailability of
botanicals and nutraceuticals. International Journal of Health Research, 2(3): 225-232, 2009
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Coenzyme Q10 on metabolic syndrome. Journal of Nutrition and Intermediary Metabolism. V.
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5. GARRIDO-MARAVER J et al. Coenzyme Q10 therapy. Mol Syndromol. 2014; 5(3-4): 187-
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6. HERNÁNDEZ-CAMACHO JD et al. Coenzyme Q10 supplementation in aging and disease.
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Deliv. 2019; 16(8): 759-767.
9. QU H et al. Effects of coenzyme Q10 on statin-induced myopathy: an updated meta-analysis
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10. RODICK TC et al. Potential role of coenzyme Q10 in health and disease conditions. Nutrition
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12. ZAKI, N. M. Strategies for oral delivery and mitochondrial targeting of COQ10. Drug Deliv.
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