Post on 19-Sep-2018
Profª Dra Rosana Maria dos ReisSetor de Reprodução Humana
Departamento de Ginecologia e Obstetrícia FMRP USP
Síndrome dos Ovários Policísticos na Adolescência
Conflitos de Interesses:
Nada a Declarar
HIPERANDROGENISMO(ovariano, adrenal ou periférico)
Produção de
Estrogênio
(Estrona acíclica)
Defeito de receptores
Resistência à insulina
Hiperinsulinemia
IGF-I
Androgênios
pela teca
Acantose
Nigricans
↑LH↑LH/FSH
Fisiopatologia na SOP
Morfologia dos Ovários Policísticos
Acantosis Nigricans
Prevalência SOP
SOP - 6 a 10% durante a menacme (NIH)1,2
15% (Consenso Rotterdam)
RI - 10 a 25% da População Geral
SOP e RI - 50% ?
1- Lo JC et al, J Clin Endocrinol Metab, 2006
2- Azziz R, et al, J Clin Endocrinol Metab, 2004
Consenso SOP – NIH 1990
Anovulação (ciclos irregulares, oligo-amenorréia)
Hiperandrogenismo clínico ou laboratorial
Exclusão de outras doenças: Hiperprolactinemia, Doença
tireoidiana, Hiperplasia adrenal congênita de início tardio
e Síndrome de Cushing
Consenso SOP – ESHRE/ASRM
Presença de 2 destes 3 critérios:
• Oligo e/ou anovulação (irregularidade menstrual
ou amenorréia)
• Hiperandrogenismo (clínico ou laboratorial)
• Ovários policísticos (ultra-som)
Exclusão de outras doenças: Hiperprolactinemia,
Doença tireoidiana, HAC, Síndrome de Cushing
Human Reprod, 2004
Exames Laboratoriais
• Prolactina
• TSH
• Testosterona e S-DHEA
• 17 OH Progesterona
GTT a cada 2 anos se normal ou anual se alterado
Obesidade
História pessoal de DMG
História familiar de DM tipo II
Acantose nigricans
Fenótipos IM+HA ou IM+HA+US
Quando realizar GTT
Nas demais, apenas
glicemia de jejum
Consensos ESHRE/ASRM
• 1 º - Rotterdam, em 2003: Diagnóstico SOP
Fertil Steril, 2004
• 2º - Thessaloniki, em 2011: Infertilidade e SOP
Human Reprod, 2008
• 3º - Amsterdam, em 2010: Aspectos da Saúde da mulher com SOP
Fertil Steril, 2012
SOP: mudando o paradigma da saúde das mulheres
Desordens reprodutivas
Doença metabólica
(Mulheres jovens) (Mulheres adultas)
Desordens menstruais
Hirsutismo
Contracepção
Saúde sexual
Infertilidade
Complicações na gravidez
Qualidade de vida
Diabete Tipo 2
Doença cardiovascular
Risco câncer?
Pediatria Dermatologia Ginecologia Endocrinologia Cardiologia Geriatria
ESHRE/ASRM PCOS Consensus, Fertil Steril 2012
Adolescente
Critério diagnóstico de SOP difere da mulher
adulta (nível B)
• Fatores de risco (obesidade, hirsutimo e
irregularidade menstrual) devem ser identificados,
com interpretação cuidadosa (nível B)
• Manifestações individuais da SOP em
adolescentes devem ser tratadas (nível B)
Fertil Steril, 2012
Fertil Steril, 2012
Contracepção
Mulheres com oligo ou amenorréia podem ovular
(nível B)
• Ciclos menstruais em mulheres com SOP podem
torna-se mais regulares mais tardiamente (nível B)
• Meses de irregulares estão associados ao ↑ risco
metabólico (nível B)
• Maior a irregularidade menstrual, mais severo é o
fenótipo da SOP (nível B)
Pubarca
precoce
História familiar
de SOP
fatores de risco que devem
ser considerados no diagnóstico
de SOP em adolescentes
sinais clínicos não são
muito claros nesta idade
Reprogramação Fetal
Xita & Tsatsoulis.
J CEM, 2006.
Distribuição da frequência dos critérios diagnósticos
de SOP (Critérios Consenso de Rotterdam)
Cohorte de 1978-9 (3095 RN)
Mello AS. Et al Human Reprod. 2010
FATOR DE RISCO VALOR DE CORTE
Obesidade abdominal
(circunferência da cintura) > 88cm
Triglicérides ≥ 150mg/dL ou tratamento
específico
HDL colesterol <50mg/dL
Pressão sanguínea ≥ 130 / ≥ 85mmHg
Glicemia de jejum ≥ 110 ou em tratamento
medicamentoso para
hiperglicemia
Critérios para detecção da Síndrome Metabólica (NCEP-ATP III)
Obesidade
Resistência Insulínica/Hiperinsulinemia
( HA, PAI-1, Disfunção endotelial )
Diabetes Mellitus tipo 2
Dislipidemias
Risco Cardiovascular
LAP (Lipid accumulation product)
LAP = (Cintura – 58) x Triglicérides x 0,013
LAP > 34,54 esta relacionado ao risco de doença
cardiovascular
Avaliação do Risco Cardiovascular
SOP em Adolescentes x Mulheres Adultas
SOP
adolescentes
(n=42)
SOP
adultas
(n=105)
p
Idade
(anos) 16,9 (1,5) 29 (4,4) <0,0001
Ferriman
8,5 (6,3) 8,1 (5,3) 0,7
17OHP
(ng/dl) 100,5 (87,3) 80 (59) 0,1
DHEAS
(ng/dl) 147,8 (77,1) 128 (72,5) 0,15
Testosterona
(mg/dl) 79,4 (32,5) 82,6 (35,6) 0,62
VOM
(cm3) 12,1 (4,3) 12,2 (4,6) 0,9
Pedroso DCC et al,, 2012
SOP em Adolescentes x Mulheres AdultasSOP adolescente
N=42 (Média e DP)
SOP adulta
N=105 (Média e DP)
p
IMC (kg/m2) 29,7 (5,6) 31,9 (8,2) 0,07
Circunf. Cintura (cm) 92,9 (13,9) 99 (16,6) 0,04
PAs (mmHg) 118,4 (10,4) 122,5 (18,7) 0,11
Pad (mmHg) 75,5 (6,1) 79 (11) 0,02
Glicemia jejum (mg/dl) 85,1 (11,3) 90,8 (19,4) 0,08
Insulina jejum (µUI/ml) 14,1 (11,2) 14,5 (16,3) 0,9
QUICKI 0,34 (0,04) 0,34 (0,05) 0,8
HOMA-IR 0,64 (0,67) 2,9 (5,3) <0,0001
Colesterol Total (mg/dl) 163,6 (29,4) 187,8 (39,1) 0,001
HDL (mg/dl) 50,8 (22,7) 47,1 (12,2) 0,33
LDL (mg/dl) 90,7 (31,6) 113,6 (33,7) <0,0001
Triglicérides (mg/dl) 110,1 (61,1) 130,6 (74,1) 0,12
LAP 58,3 (55,7) 74,2 (56,6) 0,15
P= 0,01
SÍNDROME
METABÓLICA
ADOLESCENTES
(n=39)
ADULTAS
(n=105)
Sim 10 (25,6%) 52 (49,5%)
Não 29 (74,4%) 53 (50,5%)
SOP em Adolescentes x Mulheres Adultas
Pedroso DCC et al,, 2012
Abordagem Terapêutica
ESHRE
Médico
Educador Físico
Psicólogo
Nutricionista
ASRM
• Prevenção
doenças
cardiovasculares
• Restabelecer
função ovariana
ESHRE/ASRM, 2012
Modificações
Estilo Vida
• 39 mulheres sedentárias
• 18 a 37 anos
• IMC: 18 to 39,9 kg/m2
• Não fumantes
• Sem uso de medicação
SOP
N = 20
Control e
N = 19
O treinamento fíco resistido por 16 semanas
promoveu em mulheres com SOP:
• Aumento de massa magra
• Aumento da força muscular
• Diminuição níveis de testosterona
• Retorno dos ciclos menstruais
15 a 35 ug de etinilestradiol
associado:
acetato de ciproterona
drospirenona
clormadinona
gestodene / desogestrel
levonorgestrel
Anticoncepcional Hormonal Oral (ACO)
Mirena
Anel vaginal
Adesivo
Implanon
Injetável
Oral
Associação entre ACO, RI, distúrbio da glicose e
dislipidemia em mulheres com SOP:
Revisão sistemática de estudos observacionais
Human Reprod, Vol.26, No.1: 191–201, 2011
Estudos entre 1966 – 2010. SOP (NIH ou Rotterdam)
mulheres 13 - 44 anos, uso de ACO por 12 meses
- Uso de ACO: não associado a modificações na
glicose, insulina, colesterol total ou LDL-C
- ↑ HDL-C e triglicerídeos
- Sem modificações na RI
Droga Dose
Acetato de ciproterona 25 a 100 mg/dia do 5o ao 14o
dia do ciclo + contraceptivo
Espironolactona 25 a 200 mg/dia (ideal ≥ 100
mg)
Finasteride 2,5 a 5 mg/dia
Flutamida 62,5 a 500 mg/dia
JCEM 2008, 93(4):1105–1120
Quem deve usar Metformina?
• Obesas com intolerância à glicose sem melhora
com modificações no estilo de vida
• Magras com intolerância à glicose
• Metformina - Efeito anti-androgênico fraco
• Dose (após refeições)
Convencional (850 mg) 1 a 3 comprimidos/dia
Liberação lenta - XR (500mg) – 2 a 3 cp em dose única
Fertil Steril, 2012
Gravidez
↑ risco morbidades na gravidez, e podem ser
agravados pela RI e obesidade (nível B)
• Taxa aborto não ↑na gravidez normal, independente
da obesidade, e após indução da ovulação não difere
da população infértil (nível A)
• ↑risco de diabete gestacional, hipertensão
gestacional e complicações (nível B)
• Recém nascidos: ↑morbidade e mortalidade (nível B)
• Não há evidencia de ↓ complicações na gravidez com
o uso de metformina (nível A)
Metformina X Placebo desde o primeiroTrimestre ate o parto na SOP: um Estudo Randomizado, Controlado e
Multicentrico
274 gestações únicas (257 mulheres com SOP)
Idade: 18 a 42 anos – 11 centros
SOP
N (%)
Placebo
N (%)
Risco (%) IC 95% P
Pré-eclampsia 10/135 (7,4) 5/135 (3,7) 3,7 -1,7 - 9,2 0,18
Pré-termo 5/135 (3,7) 111/135 (8,2) -4,4 -10,1 - 1,2 0,12
DMG 22/125 (17,6) 21 (124 (16,9) 0,8 -8,6 - 10,2 0,87
Composição
Objetivos 1°
35/135 (25,9) 33/135 (24,4) 1,5 -8,9 - 11,3 0,78
Vanky et al, J Clin Endocrinol Metab, 2010.