Síndrome de Li-Fraumeni

Bernardo Bottino

CaracterísticasCaracterísticasMúltiplos tumores primários em crianças

e adultos jovensPredominam: Sarcomas de tecidos moles

e câncer de mamaEspectro dos cancros: Tumores no SNC,

osteossarcomas, carcinoma adrenocortical, leucemia

DefiniçãoDefiniçãoLFS e LFL

Mutação no gene TP53

Caráter autossômico dominante

Alta penetrância

EpidemiologiaEpidemiologiaMutação no TP53 aumenta em 25 vezes a

chance de desenvolvimento de neoplasia em adulto de 50 anos

50% de chances de desenvolvimento de tumores invasivos antes dos 30 anos

Mais de 90% dos portadores desenvolve câncer

EpidemiologiaEpidemiologiaIncidência de novas neoplasias primarias

em portadores de câncer primário com diagnostico compatível de LFS :

- 15% desenvolvem segundo câncer- 4% terceiro- 2% quarto

- 57% de chances de desenvolver segundo câncer 30 anos após

Espectro clínicoEspectro clínicoTumores infantis mais freqüentes em LFS

e LFL :

SarcomaLeucemiaTumor do SNCCâncer adrenocorticalTumor de Wilms

Espectro clínicoEspectro clínicoTumores em adultos

Câncer de mama (39%)MelanomaTumor de células germinativasCâncer gástrico(17%)Câncer de pâncreasCâncer de pulmãoCâncer de laringeCâncer de próstataLinfoma

Critérios operacionais para Critérios operacionais para diagnósticodiagnósticoLi-Fraumeni :

- sarcoma na infância ou em idade jovem (antes dos 45 anos)

- parente de primeiro grau com qualquer câncer em idade jovem (antes dos 45 anos)

- parente de primeiro ou segundo grau que tenha o diagnóstico de câncer em idade jovem (antes dos 45 anos) ou sarcoma em qualquer idade.

Critérios operacionais para Critérios operacionais para diagnósticodiagnósticoLi-Fraumeni Like

- câncer na infância ou sarcoma, tumor do sistema nervoso central ou câncer adrenocortical antes dos 45 anos

- parente de primeiro ou segundo grau com câncer típico da síndrome de Li-Fraumeni (sarcoma, câncer de mama, tumor do sistema nervoso central, câncer adrenocortical ou leucemia) em qualquer idade

- parente de primeiro ou segundo grau com qualquer câncer antes dos 60 anos.

Diagnóstico molecularDiagnóstico molecularIndicação de triagem preenchendo

critérios clínicos

Aconselhamento genético

SeguimentoSeguimentoexame físico anual

exame regional das mamas realizado semestralmente por especialista

mamografia anual – se lesão suspeita, RNM mama

USG mama semestral

USG abdome anual

TP53TP53Gen supressor de tumorBraço curto do cromossomo 17 (17p13.1)20 kb e 11 éxons

Ativaçao da p53Ativaçao da p53Parada no ciclo celular para permitir o

reparo do DNA ( replicação e mitose)ativação transcricional da p21 (para o

ciclo na fase G1/S)Indução da Gadd45 (para o ciclo na fase

G2/M)Em algumas células, induz apoptose ao

invés de parada no ciclo

Efeitos da mutação da TP53Efeitos da mutação da TP53Três mecanismos que contribuem para o tumor:

- perda da função supressora de tumor da p53 selvagem

- inibição dominante negativa da função da p53 selvagem em células heterozigóticas

- ganho de função que confere uma vantagem de crescimento seletiva para células que expressam a p53 mutante

Outros gens relacionados a Outros gens relacionados a sindromesindrome

CHEK2, localizada no 22q12

1q23 (recentemente descoberta)

TratamentoTratamentoTratamento do câncer (cirurgia,

radioterapia, quimioterapia, hormonioterapia, imunoterapia e bioterapia)

Tratamento específicos não estão descritos

Expectativas para o futuro: anticorpo monoclonal Pab

BibliografiaBibliografiahttp://genetica.ufcspa.edu.br/seminarios

%20textos/LiFraumeni.pdf

http://www.gbeth.org.br/index.php?option=com_content&view=article&id=162&catid=22&Itemid=6

www.ff.ul.pt/paginas/cm/geneticahumana200405/.../LFS.doc