Post on 19-Oct-2021
REPARO TECIDUAL
REPARO TECIDUAL
capacidade do organismo de RESTAURAR
o tecido lesionado a seu estado original
(ou próximo do original).
REPARO TECIDUAL
1. TECIDO ENVOLVIDO
2. LESÃO TECIDUAL:
- tipo de lesão
- cronicidade da lesão
O processo de reparação SEMPRE está
associado a uma resposta inflamatória tecidual.
1. AGENTES LESIVOS
a. físicos: queimaduras, radiação ionizante, traumatismos;
b. químicos: álcool, asbesto/sílica, toxinas;
c. biológicos: vírus, bactérias, fungos, protozoários.
LESÃO TECIDUAL
2. PRIVAÇÃO DE SUPRIMENTO SANGUÍNEO (ISQUEMIA)
3. AUTOIMUNIDADE
4. ABLAÇÃO CIRÚRGICA
AGUDA x CRÔNICA
TECIDOS DE DIVISÃO CONTÍNUA (LÁBEIS)
TECIDOS QUIESCENTES (ESTÁVEIS)
TECIDOS PERMANENTES
TIPOS TECIDUAIS
1. TECIDOS DE DIVISÃO CONTÍNUA (LÁBEIS)
proliferação celular CONTÍNUA POR TODA A VIDA,
cujas células maduras se
originam de células-tronco.
a. epitélios (de modo geral);
b. células da medula óssea
(hematopoiese).
TIPOS TECIDUAIS
2. TECIDOS QUIESCENTES (ESTÁVEIS)
baixos níveis de proliferação celular, mas pode haver
REPLICAÇÃO CELULAR INTENSA EM RESPOSTA
A ESTÍMULOS, reconstituindo o tecido original.
a. hepatócitos (fígado);
b. osteócitos / condrócitos;
c. células musculares lisas;
d. células endoteliais vasculares;
e. fibroblastos.
TIPOS TECIDUAIS
3. TECIDOS PERMANENTES
as células maduras NÃO PROLIFERAM na vida pós-natal
devido ao seu ELEVADO GRAU DE DIFERENCIAÇÃO.
a. neurônios;
b. célula muscular estriada.
TIPOS TECIDUAIS
Entretanto, células-tronco neurais (neuroblastos) e
musculares esqueléticas (células satélites) podem sofrer
diferenciação sob determinadas circunstâncias.
células imaturas de elevado potencial proliferativo e
com capacidade de auto-renovação e replicação assimétrica.
CÉLULAS-TRONCO ou PROGENITORAS
CÉLULAS-TRONCO EMBRIONÁRIAS
células pluripotentes, capazes de
originar todos os tecidos do corpo
(linhagens ectodérmica, mesodérmica
e endodérmica).
Poderiam ser utilizadas para repopular
os órgãos lesionados
(CLONAGEM TERAPÊUTICA).
CÉLULAS-TRONCO ADULTAS (SOMÁTICAS)
“reservatórios” (nichos) de células-tronco em
tecidos de animais adultos (CÉLULAS-TRONCO TECIDUAIS).
Possuem capacidade de diferenciação limitada
(exceção para as células-tronco da medula óssea).
CONVERSÃO DE CÉLULAS SOMÁTICAS EM
CÉLULAS PLURIPOTENTES
Shinya Yamanaka Nobel de Medicina 2012
Reprogramação de células somáticas adultas
por meio da super-expressão dos oncogenes
c-Myc, Sox2, Oct4 e Klf4
CÉLULAS-TRONCO ADULTAS DA MEDULA ÓSSEA
CÉLULA PROGENITORA HEMATOPOIÉTICA – além de
produzir as linhagens sanguíneas, poderia também originar
células da linhagem endodérmica (TGI, respiratório e
hepatócitos) e ectodérmica (neurônios, epêndima, glia e
queratinócitos).
CÉLULA PROGENITORA ESTROMAL
capacidade para originar miócitos,
osteoblastos, condrócitos, adipócitos
e céls. endoteliais.
REPARAÇÃO TECIDUAL
TIPO DE LESÃO e do TECIDO ENVOLVIDO
REGENERAÇÃO ou CICATRIZAÇÃO
REGENERAÇÃO
proliferação celular intensa com objetivo de
RESTAURAR as estruturas lesionadas sob o
ponto de vista MORFOLÓGICO e FUNCIONAL.
Em mamíferos, pode ocorrer
REGENERAÇÃO DE TECIDOS e
HIPERPLASIA COMPENSATÓRIA DE CERTOS ÓRGÃOS
CICATRIZAÇÃO
recuperação das estruturas lesionadas com
proliferação celular + deposição de proteínas da
matriz extracelular (colágeno), com
FORMAÇÃO DE CICATRIZ (“remendo”).
Há COMPROMETIMENTO MORFOFUNCIONAL
do tecido original.
1. RESPOSTA INFLAMATÓRIA - remove as células
mortas / lesionadas e elimina o agente nocivo
Agente nocivo com pouco potencial lesivo,
a resposta inflamatória pode resultar em dano
tecidual mais grave
FASES DO PROCESSO DE CICATRIZAÇÃO
4. REMODELAÇÃO TECIDUAL
3. SÍNTESE E DEPOSIÇÃO DE PROTEÍNAS
DA MATRIZ EXTRACELULAR (colágeno)
2. PROLIFERAÇÃO DE FIBROBLASTOS +
NEOFORMAÇÃO VASCULAR =
TECIDO DE GRANULAÇÃO
FASES DO PROCESSO DE CICATRIZAÇÃO
TECIDO DE GRANULAÇÃO
Macroscopia – aspecto granular, rosado e liso.
Microscopia – proliferação de fibroblastos e de células
endoteliais vasculares com formação de pequenos
novos vasos sanguíneos (angiogênese).
ANGIOGÊNESE
processo de formação de novos vasos sanguíneos
em indivíduos adultos.
Imprescindível para uma cicatrização adequada, para
vascularização de tecidos isquêmicos e para o
desenvolvimento de neoplasias.
O Fator de Crescimento do
Endotélio Vascular (VEGF)
mobiliza Células Progenitoras
Endoteliais (EPCs) e induz
proliferação, diferenciação e
migração de céls. endoteliais e
céls. progenitoras endoteliais.
FIBROSE
ocorre em situações de LESÃO CRÔNICA,
quando REPARAÇÃO e DANO TECIDUAIS acontecem
CONCOMITANTEMENTE.
Há manutenção de PROCESSO INFLAMATÓRIO CRÔNICO,
com contínua síntese e secreção de matriz extracelular
sustentada por fatores de crescimento e
citocinas pró-fibrogênicas.
FATORES DE CRESCIMENTO
peptídeos que atuam sobre determinados tipos
celulares, cuja função é estimular / inibir a proliferação
celular, além de poder induzir diferenciação, migração
e contratilidade celulares, e angiogênese.
1. Fator de crescimento epidérmico (EGF)
2. Fator transformador do crescimento-α (TGF- α)
3. Fator de crescimento do hepatócito (HGF)
4. Fator de crescimento do fibroblasto (FGF)
5. Fator transformador do crescimento-β (TGF- β)
6. Fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF)
QUEIMADURA
CUTÂNEA
2° GRAU
REGENERAÇÃO
REGENERAÇÃO
HEPATITE AGUDA
RESSECÇÃO HEPÁTICA
HEPATITE CRÔNICA
FIBROSE
REGENERAÇÃO
RESSECÇÃO RENAL
NECROSE TUBULAR
AGUDA
INFARTO AGUDO DO MIOCÁRDIO
CICATRIZAÇÃO
PERICARDITE / PERITONITE
FIBROSE
ENDOCARDITE REUMÁTICA
FIBROSE
PNEUMOCONIOSE (asbestose)
FIBROSE
TUBERCULOSE
FIBROSE
1. INFLAMAÇÃO (24 – 72 horas);
CICATRIZAÇÃO DA FERIDA CUTÂNEA
3. DEPOSIÇÃO DE PROTEÍNAS DA MEC (colágeno),
REMODELAÇÃO e CONTRAÇÃO DA FERIDA
(semanas).
2. FORMAÇÃO DO TECIDO DE GRANULAÇÃO
E REEPITELIZAÇÃO (1 a 7 dias)
CICATRIZAÇÃO DA FERIDA CUTÂNEA
CICATRIZAÇÃO POR PRIMEIRA INTENÇÃO
Ferida cirúrgica limpa e não-infectada, e com as
bordas coaptadas por suturas.
CICATRIZAÇÃO POR SEGUNDA INTENÇÃO
Perda excessiva de tecido, criando amplo desnudamento
da superfície cutânea.
CICATRIZAÇÃO DA FERIDA CUTÂNEA
A resposta inflamatória é mais intensa, com grande
quantidade de tecido de granulação e extensa cicatriz.
A contração da ferida é mais evidente.