Post on 05-Jan-2016
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Regulação da Expressão Gênica em Eucariotos
Mecanismos Moleculares
Edmar Vaz de Andrade
1-Alterações da cromatina2-Eventos na ativação da transcrição 3-Metabolismo da galactose em leveduras
1-Alterações da cromatina
a) Cromatina distendida: caudas das histonas acetiladas (alta atividade gênica)
b) Cromatina condensada: caudas das histonas deacetiladas (baixa atividade gênica)
Níveis de organização durante a compactação do DNA no cromossomo eucariótico
Alças de cromossomos
1-Alterações da cromatina
Organização Local da Cromatina com Formação de alçasOrganização Local da Cromatina com Formação de alças
Adaptado de: (1) Misteli,T. (2007) Beyond the Sequence: Cellular Organization of Genome Function. Cell 128, 787–800.
(2) Schneider, R. and Grosschedl, R. (2007) Dynamics and interplay of nuclear architecture, genome organization, and gene expression. Genes Dev. 21: 3027-3043
1-Alterações da cromatina
1-Alterações da cromatina
Território Cromossômico
Lamina nuclear e espaço adjacente
Poros nucleares
Nucléolo
Transcription factory
Corpo polycomb
Organização do genoma nuclear e expressão gênica
Adaptado de: On emerging nuclear order. Indika Rajapakse and Mark Groudine. J. Cell Biol. Vol. 192 (2011) No. 5 711–721.
1-Alterações da cromatina
Promotores eucarióticos e proteínas reguladoras
Leveduras e Organismos Superiores
1-Alterações da cromatina
Histone acetylation and chromatin signature in stem cell identity and cancer. Mutation Research 637 (2008) 1–15
1-Alterações da cromatina
Histone acetylation and chromatin signature in stem cell identity and cancer. Mutation Research 637 (2008) 1–15
Deacetilação de histonas por ação de proteínas repressoras de transcrição
Complexo Multiprotéico Co-Repressor
1-Alterações da cromatina
Hiperacetilação de histonas por ação de proteínas ativadoras de transcrição
Complexo Multiprotéico Co-Ativador
1-Alterações da cromatina
Ativação da transcrição
2-Eventos na ativação da transcrição
Estrutura dos complexos de mediadores – leveduras e humanos
Modelo Computacional
2-Eventos na ativação da transcrição
Modelo de vários fatores ativadores de transcrição ligados ao DNA e a um único complexo mediador
Integração de Sinais/Ativadores em um Único Pomotor
2-Eventos na ativação da transcrição
1-Ligação do ativador SWI5 ao amplificador (1200-1400 pb upstream)
2-Eventos na ativação da transcrição
2-Interação de SWI5 com o complexo SWI/SNF: remodelagem da cromatina
2-Eventos na ativação da transcrição
3-Ligação do complexo acetilase (GCN5)
2-Eventos na ativação da transcrição
4-Ligação do ativador SBF a região promotora proximal
2-Eventos na ativação da transcrição
5-Interação de SBF com o complexo mediador
2-Eventos na ativação da transcrição
6-Ligação do complexo de pré-iniciação da transcrição
2-Eventos na ativação da transcrição
Efeito combinado de ativadores: gene transtiretina (TTR) em hepatócitos de rato
2-Eventos na ativação da transcrição
Regulação da transcrição de genes envolvidas no metabolismo da galactose em leveduras
Seis genes (metabolismo) distribuídos em 3 cromossomos
3-Metabolismo da galactose em leveduras
2-Metabolismo da galactose em leveduras
Regulação da transcrição de genes envolvidas no metabolismo da galactose em leveduras
Quando não mencionado, as figuras apresentadas foram retiradas, com ou sem modificações, das seguintes referências:
1. LODISH, H; DARNELL, J. E. e BALTIMORE, D. 2005. “Biologia Celular e Molecular”, 5ª edição. Artmed Editora SA. Porto Alegre-Brasil. (www.whfreeman.com/lodish)
2. LEHNINGER, A. L. NELSON, D. L e COX, M. M. 2000. “Principles of Biochemistry”. 3ª Edition, Worth Publitions.