Radiossensibilidade segundo o fracionamento

Samara Machadosamararossatti@gmail.com

Radiobiologia:

Razão terapêutica

Balagamwala EH et al., Technol Cancer Res Treat. 2012.

Interação da Radiação com o DNA

Efeito indireto

Efeito direto

(radiólise da água)

Dev Ophthalmol. Basel, Karger, 2013.

Danos no DNA

Sítio localizado

de múltiplos

danos.

“Clustered”

Morte Celular

Danos subletais Danos potencialmente letais

Aberrações Cromossômicas

DNAQuebra - dupla

dicêntrico

Formação de anel

Ponte na anáfase

Emerg Med Clin, N Am, 2014.

FracionamentoO fracionamento é amplamente usado no intuito de expandir a janela terapêutica,

melhorando o controle tumoral e minimizando os efeitos no tecido sadio.

Fracionamento: 5R`s da RadiobiologiaO fracionamento é amplamente usado no intuito de expandir a janela terapêutica,melhorando o controle tumoral e minimizando os efeitos no tecido sadio.

Repopulação dos tecidos sadios

Redistribuição no ciclo celular

Reparo ao dano subletal

Radiossensibilidade (intrínseca)

Reoxigenação das células hipóxicas

Angiogênese Tumoral

Reoxigenação

vascularização normal X tumoral

Reoxigenação

É um agente químico que aumenta a sensibilidade dotecido a radiação.

Regime de hiperfracionamento

Princípios do Hipofracionamento• Radiocirurgia estereotáxica intracraniana (SRS)

40-60 Gy em 1 - 5 frações.

• Radioterapia estereotáxica corporal ou extracraniana (SBRT)

18-25 Gy em 1 – 2 frações.

O efeito biológico do hipofracionamento

difere dos efeitos da radioterapia

convencional?

Radiobiologia do Hipofracionamento

Célula tumoral

Hipo

Célula endotelial

Danos no DNA

Apoptose e inflamação

Disfunção microvascular

Modelo de dois alvos

Morte

tumoral

Radiação induz danos na vasculaturatumoral

Int J Clin Oncol (2014) 19:570–578.

Resposta Molecular no Hipofracionamento

A biogênese de ceramida é requerida na apoptose induzida pela radiação.

Estas respostas não são observadas abaixo de 10Gy.

Microambiente tumoralAntes tido como um conjunto de células alteradas em proliferação, hoje o câncer émais bem entendido como um microambiente, em que as interações entre oselementos celulares e moleculares que o compõem são determinantes naprogressão tumoral.

Vigilância imunológica Imunoedição (3E`s)

Células do sist. Imune

O Sistema Imune não atua somente na eliminação de células tumorais, mas

também pode agir selecionando ou “editando” os tumores emergentes.

Eliminação

Progressão

neoplásica

Células

tumorais

Equilíbrio

Escape

Vigilância imunológica

(Eliminação)

Irradiação com altas doses e sist. Imune

Tumor

Morte, danos tumorais

Sinalização de danos

Receptores de morte

Mediadores inflamatórios

Apresentação de antígenos

Liberação de antígenos

Imunidade inata e adaptativa

Strahlenther Onkol 2012 · 188:975–981

Panorama Global

Radiossensibilidade quanto a organização do tecido/órgão

• Unidades Funcionais

Em série (unidades dependentes)

Em ParaleloFunção prejudicada

Função mantida

Perspectiva geral

• Investigar possíveis radiosessibilizadores queatuem no bloqueio da angiogênese.

• Entender melhor as respostas doscomponentes do microambiente tumoral àdiferentes esquemas de radioterapia.

• Criar novos modelos que representem essasvariáveis.

Radiobiologia Radioterapia

Fim