Post on 03-Jan-2016
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PRODUTOS AVANÇADOS
DE GLICAÇÃO
E
DIABETES MELLITUS
Nutricionista Adriana Machado Saldiba de LimaNutricionista Adriana Machado Saldiba de Lima
Aluna de DoutoradoAluna de Doutorado
Laboratório de Lípides – LIM 10Laboratório de Lípides – LIM 10
FMUSPFMUSP
A manutenção do controle
glicêmico é fundamental
para se evitar as
complicações do
diabete melito
(Diabetes Control and Complications Trial, 1993)
Hiperglicemia
Complicações
Microvasculares(retinopatia, neuropatia,
nefropatia)
Complicações
Macrovasculares(aterosclerose)
Principais causas do morbidade e mortalidade
em pacientes diabéticos tipo 1 e 2
Concentração celular de glicose
11 Via do sorbitol (depleção da glutationa)
11 Ativação da PKC (ativação de NF-B, NAD(P)H oxidases)
11 Via das hexosaminas (formação de glicoproteínas -alteração da
permeabilidade dos vasos)
14 Formação de AGE
Hiperglicemia
Estresse oxidativo, condicionado pela disfunção mitocondrial
(Brownlee, 2001)
Via do Sorbitol
(Brownlee, 2001)
Ativação da PKC
Diidroxiacetona fosfato
(Brownlee, 2001)
DAG
Ativação da PKC
Via das Hexosaminas
(Brownlee, 2001)
Formação de glicoproteínas
Alteração na permeabilidade
dos vasos
Produtos Avançados de Glicação (Advanced Glycation Endproducts - AGE)
São formados pela reação de glicação
(Reação de Maillard ou escurecimento não enzimático)
Reação de Maillard foi descrita em 1912
(reação da glicina + glicose)
Louis Camille Maillard
REAÇÃO DE GLICAÇÃO(Reação de Maillard ou de escurecimento)
LISINA, ARGININA, NH2
(PROTEÍNAS, FOSFOLÍPIDES E ÁCIDOS NUCLÉICOS)
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GLICOSE
AÇÚCARES DICARBONILA
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BASE DE SCHIFF
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PRODUTO AMADORI
Glioxal (GO)
Metilglioxal (MGO)
Glicolaldeído (GAD)
3-Deoxiglicosona (3-DG)
PRODUTOS AVANÇADOS DE GLICAÇÃO (AGE)
COMPOSTOS DICARBONILA
GO, MGO e 3-DGPacientes diabéticos e
pacientes urêmicos(Odani et al., 1999 Lapolla et al., 2003)
MGO plasmático
6 x maior em DM 1
2-3 x maior em DM 2
comparado ao Controle(MacLellan et al., 1994)
Pós-prandial em DM 1 (Beisswenger et al., 2001)
MGO e 3-DG plasmático
A reação de Maillard foi aproveitada na
indústria de alimentos:
Caramelo
Balas
Leite Condensado
Grelhados
Biscoitos
Alimentos torrados
novas texturas, sabores e aromas
aos alimentos
Diversos fatores afetam a formação dos
AGE nos alimentos
Composição nutricional
Temperatura
Humidade
pH
Tempo de cocção
(Uribarri et al., 2005)
Alimentos contendo alta quantidade de lipídios e
proteínas, contém concentrações mais altas de
AGE do que alimentos ricos em carboidratos
(Uribarri et al., 2005)
Alimentos grelhados por pouco tempo em
temperaturas mais altas (230oC) tem mais AGE do
que alimentos cozidos em temperaturas médias
(100oC) por mais tempo
grelhado > fritura > assado > cozido
Conteúdo de AGE nos alimentos
(Goldberg et al., 2004; Uribarri et al., 2005)
grelhadocozido
Conteúdo de AGE nos condimentos
(Koschinsky et al., 1997)
Conteúdo de AGE em bebidas
(Koschinsky et al., 1997)
Quantidade de AGE ingerido da dieta
correlaciona-se com sua concentração sérica
(Koschinsky et al., 1997; Uribarri et al., 2005 )
(Koschinsky et al., 1997; Uribarri et al., 2005 )
10% dos AGES ingeridos são absorvidos,
sendo que 2/3 do total absorvido fica retido nos
tecidos em formas biorreativas
AGE provenientes da alimentação são
absorvidos e transportados na circulação em
associação a LDL e outros proteínas, como a
albumina
Produtos Avançados de Glicação (AGE)
x Produtos de peroxidação Lipídica Avançada (ALE)
Lipídios (ácidos graxos poliinsaturados)
EROs
Produtos de peroxidação lipídica
ALE
proteínas
Produtos Avançados de Glicação (AGE)
x Produtos de peroxidação Lipídica Avançada (ALE)
ALE
+ proteínas
AGE
Mesmos compostos:Produtos Avançados de Glicoxidação
Derivados dos lípidios Derivados dos carboidratos
(Goldberg et al., 2004; Uribarri et al., 2005)
Não existe uma recomendação para o
consumo de AGE
Média de consumo de AGE na população
americana16000 + 5000 AGE KU/dia
Lin et al. (2003) lesões ateroscleróticas em camundongos Apo E -/- que se alimentaram com dieta rica em AGE (12500 + 700 AGE KU/dia)
Apo E -/- DM
Apo E -/- não DM
Dieta AGE
Dieta AGE
Dieta
Diabete Melito
HiperglicemiaEstresse oxidativo
Uremia
Produtos Avançados de Glicoxidação
Dislipidemia
Cigarro
Produtos Avançados de Glicoxidação
Podem ser divididos em 3 grupos:
GRUPO 1 espécies que fazem cross-linking fluorescentes: PENTOSIDINA
GRUPO 2 espécies que fazem cross-linking não fluorescentes: ARGININA-LISINA IMIDAZOLE
GRUPO 3 espécies não fluorescentes e sem cross-linking – CARBOXIETILISINA (CEL), CARBOXIMETILISINA (CML - AGE mais comumente encontrado in vivo)
(Niwa et al., 1997; Basta, 2008).
- Lys -
HN N+
N NH
- Arg -
Pentosidine
Vias de detoxificação dos AGE
Sistema glioxalase e aldose redutase
catalisam a degradação do produto Amadori
catalisam a degradação do metilglioxal a D-lactato
Amadoriases
Aminoguadinina Metformina
Pioglitazona Piridoxamina
benfotiamina, aspirina, inibidores da ECA, bloqueadores
de AT1, ALT – 711 (Alagebrium)
Inibidores da Glicação
REAÇÃO DE GLICAÇÃO(Reação de Maillard ou de escurecimento)
LISINA, ARGININA, NH2
(PROTEÍNAS, FOSFOLÍPIDES E ÁCIDOS NUCLÉICOS)
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GLICOSE
AÇÚCARES DICARBONILA
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BASE DE SCHIFF
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PRODUTO AMADORI
Glioxal (GO)
Metilglioxal (MGO)
Glicolaldeído (GAD)PRODUTOS AVANÇADOS
DE GLICAÇÃO (AGE)
AGE
NAD(P)H
oxidase
ROS
p21
ras
PI3 quinase
MAP-quinase (p42,P38,Erk1/2, JNK)
NF kBVCAM-1ICAM-1
IL-1IL-6
TNFRAGE
RAGEV
C1
C2
núcleo
SR-BI
SR-A
FEEL-1/2
CD-36
galectina
AGE
complicações no DM
liberação de citocinas e moléculas de adesão
expressão de receptores scavenger
alteram o metabolismo de lípides e lipoproteínas
óxido nítrico
endotelina
sensibilidade à insulina