BMFBMF--776 776 PrincípiosPrincípios de de QuímicaQuímica Medicinal Medicinal

BMFBMF--777 777 TópicosTópicos AvançadosAvançados de de QuímicaQuímica MedicinalMedicinal

Aula 1Aula 1

Dr Dr EliezerEliezer J. BarreiroJ. BarreiroProfessor Titular Professor Titular -- UFRJUFRJNome da Disciplina:

Princípios de Química Medicinal Código: BMF-776Carga Horária: 45 horas

Créditos: 3 créditos

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Bib

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fia

Bibliografia• Química Nova http://www.scielo.br/qn

Journal of Medicinal Chemistry

http://pubs.acs.org/journals/jmcmar/index.html

ACS Medicinal Chemistry Letters

http://pubs.acs.org/toc/amclct

Bioorganic Medicinal Chemistry

http://www.elsevier.com/inca/publications/store/1/2/9/

Bioorganic Medicinal Chemistry Letters

http://www.elsevier.com/inca/publications/store/9/7/2/

Current Medicinal ChemistryCurrent Medicinal Chemistry

http://www.bscipubl.demon.co.uk/cmc/index.html

MedChemComm

http://www.rsc.org/Publishing/Journals/MD/Index.asp

Current Topics in Medicinal Chemistry e outros

http://www.bentham.org/

Livro "Química Medicinal: As Bases Moleculares da Ação dos Fármacos“

http://www.artmed.com.br/

Glossário de termos de Química Medicinal

http://www.chem.qmw.ac.uk/iupac/medchem/

estuda os fatores moleculares relacionados ao

modo de ação dos fármacos,

incluindo a compreensão da relação

entre a estrutura química e a atividade (SAR),

Definição:

além das propriedades (SPR) que governam sua

absorção, distribuição,

metabolismo, eliminação (ADME)

e toxicidade.

Eur. J. Med. Eur. J. Med. ChemChem., 31., 31, 747 (1996), 747 (1996)

Química Medicinal

• Como os fármacos funcionam !

• Como os fármacos são desenhados ou estruturalmente planejados !

• Como os fármacos são feitos !• Como os fármacos são feitos !

eliezer 2010

Química Medicinal

• Como os fármacos são feitos !

• Como os fármacos são desenhados ou estruturalmente planejados !

• Como os fármacos funcionam !• Como os fármacos funcionam !

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Química Medicinal

• Como os fármacos funcionam !

• Como os fármacos são feitos !

• Como os fármacos são desenhados ou estruturalmente planejados !estruturalmente planejados !

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Química Medicinal

• Como os fármacos são desenhados ou estruturalmente planejados !

• Como os fármacos funcionam !

• Como os fármacos são feitos !• Como os fármacos são feitos !

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Química Medicinal

• Como os fármacos são desenhados ou estruturalmente planejados !

• Como os fármacos são feitos !

• Como os fármacos funcionam !• Como os fármacos funcionam !

eliezer 2010

O berço da Química MedicinalS to v a rs o l

C A S 9 7 -4 4 -9

Ernest Fourneau1872-1949

Institut Pasteur (1887)

1911- Laboratoire de Chimie Thérapeutique

AsO

OH

OH

NH

O

H3C

OH

J-P Fourneau, « Ernest Fourneau foundateur de la Chimie Pharmaceutique française », Revue de l´Histoire de la Pharmacie, t.XXXIV, no 275, 335-355

19111911--1944 1944 –– Jacques Jacques TréfouëlTréfouël (1897(1897--1977) 1977) ThérezeThéreze TréfouëlTréfouël (1892(1892--1978) 1978) GermaineGermaine Benoit (1901Benoit (1901--1983)1983)

Federico Federico NittiNitti (1903(1903--1947) 1947)

1911- Laboratoire de Chimie Thérapeutique Institut Pasteur (Emile Roux)

SulfonamidasSulfonamidas,,antianti--histamínicos.histamínicos.

Curare: SARCurare: SAR

Daniel Bovet 1907-1992 *

Prêmio Nobel de

Fisiologia/Medicina

1957

eliezer 2010

*Farmacêutico suiçoDoutor h.c. UFRJ

Prof. Alfred Burger(1904-2000)

University of Virginia

EUA

1958 1958 –– cria o cria o JournalJournal ofof thethe Medicinal Medicinal andand PharmaceuticalPharmaceutical

ChemistryChemistry →→ depois depois JournalJournal ofof Medicinal Medicinal ChemistryChemistry

“An Editor’s Commentary on the Birth of a Journal”“An Editor’s Commentary on the Birth of a Journal”

J. Med. J. Med. ChemChem. . 19911991,,3434, 2, 2--66

1978 1978 -- GlaxoSmithKline cria com ACS o “Alfred Burger Award” em Química MedicinalGlaxoSmithKline cria com ACS o “Alfred Burger Award” em Química MedicinalT. Y. Shen T. Y. Shen -- inventor da indometacinainventor da indometacina

eliezer 2010

QuímicaQuímica MedicinalMedicinalFarmacologiaFarmacologia

indomethacinindomethacin

CAS 53CAS 53--8686--11

CC1919HH1616ClNOClNO44

Charles A. Winter & T. Y. Charles A. Winter & T. Y. ShenShenMerck Research LaboratoriesMerck Research Laboratories

2008 - Magid Abou-Gharbia

2006 - Joel R. Huff

2004 - William J. Greenlee

2002 - Arthur A. Patchett

2000 - Philip S. Portoghese

1998 - Monroe E. Wall

1996 - Josef Fried1996 - Josef Fried

1994 - Ralph F. Hirschmann

1992 - Everette L. May

1990 - Arnold Brossi

1988 - Roland K. Robins

1986 - John A. Montgomery

1984 - George H. Hitchings

1982 - David W. Cushman &

Miguel A. Ondetti

1980 - T. Y. Shen

1978 1978 –– GlaxoSmithKline A Burger Award GlaxoSmithKline A Burger Award

Cronologia histórica da Química Medicinal

1958 - Burger

1996 - Wermuth

1949 - Laborit

1955 – C. roseus

eliezer 2011

1911 - Fourneau

A evolução cronológica da Química Medicinal

eliezer 2010

As moléculas pioneiras…

C17H19NO3

C16H18N2O4S

morfina

penicilinaAASC9H8O4

Felix HoffmanFelix Hoffman18681868-- 1946

1929

18971804

Alexander FlemingAlexander Fleming18811881--19551955Nobel 1945Nobel 1945

SirSir Robert RobinsonRobert Robinson18861886--19751975Nobel 1947Nobel 1947 eliezer 2010

Friedrich W. A. Friedrich W. A. SertürnerSertürner17831783-- 1841

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eliezer 2010

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Alfred Burger, 1980Alfred Burger, 1980

“ Medicinal Chemistry is the science that deals with the discovery or “ Medicinal Chemistry is the science that deals with the discovery or

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Robert Silverman, 1992Robert Silverman, 1992

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Alfred Burger, 1980Alfred Burger, 1980

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Robert Silverman, 1992Robert Silverman, 1992

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