Post on 17-Apr-2015
O Futuro das Pesquisas Psiquiátricas
Prof. Dr. João QuevedoLaboratório de Neurociências
UNESC
III Escola de Inverno em Neurociências
O Futuro das Pesquisas Psiquiátricas
As doenças neuropsiquiátricas, que incluem a esquizofrenia, transtornos de humor e autismo, afetam o pensamento e emoções.
São a principal causa de incapacitação na América do Norte e Europa.
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O impacto nos indivíduos, familiares e na sociedade é grande, pois estas doenças surgem geralmente na fase adulta e duram a vida inteira.
Não houve grandes avanços no tratamento da esquizofrenia nos últimos 50 anos e da depressão nos últimos 20 anos.
Surgiram tratamentos com medicamentos
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Alguns pacientes não toleram ou não respondem adequadamente ao tratamento com determinados medicamentos.
Esta heterogeneidade ressalta a necessidade de um maior entendimento das origens destas doenças.
Desafio: base genética, molecular e celular
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Doenças neuropsiquiátricas podem ser resultado de uma perturbação nos circuitos neurais.
Um defeito no desenvolvimento, estrutura anatômica e funcional ou na dinâmica destes circuitos pode levar a uma série de sintomas.
Dada a complexidade dos circuitos neurais, existem inúmeras maneiras possíveis de perturbá-los ou até mesmo interrompe-los.
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Milhares de genes estão envolvidos na regulação do desenvolvimento e função neural.
Distúrbios na estrutura e função de um ou mais destes genes podem levar a vários e complexos fenótipos neuropsiquiátricos.
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Mutações genéticas, mudanças epigenéticas e outras lesões celulares e morfológicas cerebrais
Podem convergir em distúrbios num dado circuito
Resultar em manifestações clínicas comuns
Que levam ao mesmo diagnóstico clínico
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A maioria dos genes envolvidos nos principais transtornos psiquiátricos ainda não foram identificados e os modelos animais para estas doenças são limitados.
Para muitos pacientes, os transtornos psiquiátricos são devidos à variabilidades genéticas que são compartilhadas por membros afetados de uma família.
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Qual é a melhor estratégia para descobrir as causas biológicas dos transtornos psiquiátricos?
Genômica e análise de circuitos
Genômica é a combinação de sequenciamento em grande escala com análise sistemática computacional de genomas.
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Nos últimos dois anos, o sequenciamento do genoma humano tornou-se significativamente mais rápido e menos dispendioso.
Uma nova visão da base genética dos transtornos psiquiátricos vem de uma recente análise do número de cópias de genes mutantes presentes em pacientes com autismo, esquizofrenia e Transtorno do Humor Bipolar (THB).
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A maioria dos genes neurais até então identificados como mutantes foram observados uma única vez, sugerindo que o total de genes cuja desregulação pode resultar em doenças mentais graves é pelo menos várias centenas.
Mutações em genes diferentes podem causar o mal funcionamento de circuitos neurais em transtornos psiquiátricos.
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Análise de circuito é o estudo da estrutura, função e desregulação dos circuitos neurais.
Depressão pré-frontal
Ansiedade amígdala
TOC estriado
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Marcadores biológicos para as disfunções nos circuitos neurais envolvidos nos transtornos mentais são necessários.
A fim de elucidar a base anatômica de cada doença para poder prestar diagnósticos mais objetivos e melhores respostas aos tratamentos
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Métodos de rastreamento de conexões neurais em seres humanos usando tensor de difusão de imagem.
Análise de modificações da expressão gênica e epigenética em cérebro de animais e de humanos.
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A medida em que novas variações genéticas para transtornos psiquiátricos são descobertas, será possível introduzir estas mutações em modelos animais para tentar elucidar a patogênese desses transtornos.
Identificar os elementos centrais da desregulação dos circuitos neurais e conceber um novo tratamento.
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Projeto combinação desses dois conjuntos de ferramentas
Objetivo de fornecer genomas de pacientes com doenças psiquiátricas graves.
Autismo, esquizofrenia, THB, depressão maior.
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O custo do tratamento e das pesquisas em transtornos neuropsiquiátricos é muito elevado.
Esquizofrenia uma combinação de delírios, alucinações, embotamento afetivo e perda das funções cognitivas
exemplifica muitos dos desafios lançados às pesquisas em transtornos neuropsiquiátricos.
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Ainda não se compreendeu totalmente a relação entre os sintomas da esquizofrenia e a fisiopatologia da mesma.
Uma intervenção precoce levaria a melhores resultados.
Um melhor entendimento biológico é essencial para melhorar diagnósticos e terapias.
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Trabalhos em genética estão indicando genes não específicos para a esquizofrenia, tendo associação com THB e autismo.
Sugerindo que as fases iniciais dos transtornos psiquiátricos sejam multivalentes.
Reforçando a esperança de detecção precoce, juntamente com os fatores ambientais, possibilitando a prevenção da doença.
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Transtornos psiquiátricos: Fatores genéticos + Fatores ambientais
Para a esquizofrenia, cerca de 80% são fatores genéticos e os outros 20% são influência direta de fatores ambientais.
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“Trabalhamos sob determinadas suposições. Por exemplo: que o conhecimento seja possível”.
(Nietzsche)
Obrigado!
quevedo@unesc.netppt by Amanda V. Steckert
Inscrições: www.unesc.net/cerebroemente