NEUROBIOLOGIA DA NEUROBIOLOGIA DA DEPENDÊNCIA DA NICOTINADEPENDÊNCIA DA NICOTINA

CARLOS A A VIEGASCARLOS A A VIEGAS

FACULDADE DE MEDICINA FACULDADE DE MEDICINA UNIVERSIDADE DE BRASÍLIAUNIVERSIDADE DE BRASÍLIA

Neurobiologia da dependênciaNeurobiologia da dependência Absorção (10 seg.)Absorção (10 seg.) Ligação a receptores colinérgicos nicotínicos Ligação a receptores colinérgicos nicotínicos

(nAChR).(nAChR). Despolarização neuronalDespolarização neuronal impulsos nervosos impulsos nervosos

liberam liberam dopaminadopamina no no nucleousnucleous accumbensaccumbens (NA): (NA): centro de recompensa do cérebro.centro de recompensa do cérebro.

Mediadores: acetilcolina, Mediadores: acetilcolina, aminobutírico, aminobutírico, 5hidroxitriptamina, 5hidroxitriptamina, endorfina, noradrenalina. endorfina, noradrenalina.

Efeitos fisiológicos, motores e comportamentais.Efeitos fisiológicos, motores e comportamentais.

Efeitos de reforço da nicotinaEfeitos de reforço da nicotina

Mediadores: sistema dopaminérgico Mediadores: sistema dopaminérgico mesolímbico.mesolímbico.

Nicotina: ativa neurônios dopaminérgicos na Nicotina: ativa neurônios dopaminérgicos na ATV que têm projeções para o NA.ATV que têm projeções para o NA.((cocaína, anfetamina, heroína e álcoolcocaína, anfetamina, heroína e álcool))

Anatomia do comportamento Anatomia do comportamento de reforçode reforço

Anatomia do receptorAnatomia do receptor

4: reforço, tolerância, 4: reforço, tolerância, sensibilizaçãosensibilização

2: auto administração e 2: auto administração e concentração de concentração de dopaminadopamina

Efeitos da nicotina IEfeitos da nicotina I

HumorHumor: : sensação de prazer, estimulante, sensação de prazer, estimulante, ansiolítico.ansiolítico.

PerformancePerformance: : atenção, melhora tarefas atenção, melhora tarefas cognitivascognitivas

Peso corporalPeso corporal: : apetite, apetite, processo processo metabólicometabólico

NeuroadaptaçãoNeuroadaptação: tolerância e síndrome de : tolerância e síndrome de abstinência.abstinência.

Efeitos da nicotina IIEfeitos da nicotina II

Não possui efeito psicotóxicoNão possui efeito psicotóxico Comportamento: Comportamento: rush, high, liking, cravingrush, high, liking, craving Outras regiões do cérebro: amigdala, Outras regiões do cérebro: amigdala,

lingulate e lobos frontais lingulate e lobos frontais propriedade de propriedade de despertar e manter comportamentodespertar e manter comportamento..

Reforço, melhora do humor e da cogniçãoReforço, melhora do humor e da cognição

Efeitos da nicotina IIIEfeitos da nicotina III

5 Hidroxitriptamina (5HT5 Hidroxitriptamina (5HT))

5HT: cortex cerebelar, medula oblongata, 5HT: cortex cerebelar, medula oblongata, hipocampo hipocampo efeito ansiolítico e resistência efeito ansiolítico e resistência a reações emocionais e estressantes:a reações emocionais e estressantes:

neuropatologia da DEPRESSÃOneuropatologia da DEPRESSÃO

Ciclo da dependênciaCiclo da dependência

Estágios dos receptoresEstágios dos receptores

II- inativo: canal iônico fechado, agonista.- inativo: canal iônico fechado, agonista. IIII- ativo: abertura para corrente iônica - ativo: abertura para corrente iônica

(Na+), despolarização.(Na+), despolarização. IIIIII- desensibilizado: canal fechado e - desensibilizado: canal fechado e

refratário a ativação.refratário a ativação.

upregulationupregulation

Consumo repetido da nicotinaConsumo repetido da nicotina

dopamina: extra sináptica nos espaços dopamina: extra sináptica nos espaços extra celulares do NAextra celulares do NA

nAChRnAChR Sensibilização da resposta dopaminérgica à Sensibilização da resposta dopaminérgica à

nicotinanicotina concentração MAOconcentração MAO dopamina dopamina Alteração no metabolismo e distribuição da Alteração no metabolismo e distribuição da

glicosaglicosa

ComportamentoComportamento

O ritual é capaz de estimular as vias O ritual é capaz de estimular as vias dopaminérgicas mesolímbicas:dopaminérgicas mesolímbicas:

REFORÇOREFORÇO

Síndrome de abstinênciaSíndrome de abstinência

Ausência ou redução da dose: Ausência ou redução da dose: receptores resensibilizados, porém receptores resensibilizados, porém sem estar sensibilizados pela sem estar sensibilizados pela nicotina nicotina sinais e sintomas. sinais e sintomas.

Síndrome de abstinênciaSíndrome de abstinência

Irritabilidade/agressividadeIrritabilidade/agressividadeInquietaçãoInquietaçãoDepressãoDepressãoTonteira Tonteira Dificuldade de Dificuldade de

concentraçãoconcentraçãoAnsiedadeAnsiedadeAumento do apetiteAumento do apetite

CefaléiaCefaléiaDistúrbios do sonoDistúrbios do sonoConstipaçãoConstipaçãoÚlcera bocaÚlcera bocaCravingCraving

Critérios para dependênciaCritérios para dependênciaAmerican Psychiatric AssociationAmerican Psychiatric Association

Ausência de náuseas ou tontura apesar de Ausência de náuseas ou tontura apesar de consumo substancial de cigarrosconsumo substancial de cigarros

Sintomas de abstinênciaSintomas de abstinência Tentativas malsucedidas repetidas de parar de Tentativas malsucedidas repetidas de parar de

fumar ou de reduzir o uso de nicotinafumar ou de reduzir o uso de nicotina Redução ou eliminação de atividades sociais Redução ou eliminação de atividades sociais

devido ao tabagismodevido ao tabagismo Uso contínuo, apesar dos problemas clínicos e Uso contínuo, apesar dos problemas clínicos e

psicológicospsicológicos Uso maior ou mais frequente do que o pretendidoUso maior ou mais frequente do que o pretendido

Diferentes tipos de Diferentes tipos de dependênciadependência

Fuma em intervalos regulares durante o diaFuma em intervalos regulares durante o dia Fuma preferentemente pela manhã, tarde Fuma preferentemente pela manhã, tarde

ou à noiteou à noite Acorda durante a noite para fumarAcorda durante a noite para fumar Fuma em fases: fim de semana, férias, Fuma em fases: fim de semana, férias,

socialsocial

Dependência do cigarroDependência do cigarro Fatores sociais e psicológicos: início (controle do Fatores sociais e psicológicos: início (controle do

estresse, identidade, grupo, etc)estresse, identidade, grupo, etc) Multifatorial:Multifatorial:

Comando adquirido (fome)Comando adquirido (fome)Necessidade de evitar abstinênciaNecessidade de evitar abstinênciaPsicológico/comportamentalPsicológico/comportamentalSociaisSociaisHábitosHábitos

Desordem psicológica do sistema motivacionalDesordem psicológica do sistema motivacional

Quantificação da dependênciaQuantificação da dependência

Teste de FagerstromTeste de Fagerstrom

ConclusõesConclusões1- A nicotina é um dos alcalóides tóxicos mais potentes para 1- A nicotina é um dos alcalóides tóxicos mais potentes para

induzir dependência.induzir dependência.2- A nicotina tem seus efeitos pela liberação de mediadores 2- A nicotina tem seus efeitos pela liberação de mediadores

no SNC: dopamina, noradrenalina, 5hidroxitriptamina.no SNC: dopamina, noradrenalina, 5hidroxitriptamina.3- Tem sua ação pela estimulação dos nAChR: 3- Tem sua ação pela estimulação dos nAChR: 442, 2, 334, 4,

7.7.4- Além de influências externas, o desenvolvimento da 4- Além de influências externas, o desenvolvimento da

dependência da nicotina está relacionado com fatores dependência da nicotina está relacionado com fatores genéticos.genéticos.

5- A macromolécula do nAChR é afetada por outras 5- A macromolécula do nAChR é afetada por outras condições:condições: