MIGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS MIGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS PARA TECIDOS INFLAMADOSPARA TECIDOS INFLAMADOS

Mariléia Chaves AndradeMariléia Chaves Andrade

MIGRAÇÃO CELULAR

• células do sistema imune – leucócitos (naive e ativadas)• fisiológica - órgãos linfóides outros órgãos – inflamação

ONDE OCORRE: vênula (características fluxo, pressão, etc...) – High Endothelium Venule – HEV

EVENTOS:

rolamento adesão transmigração

Selectinas Integrinas

HEV

INFLAMAÇÃO

- Participação de células residentes (leucócitos e não-leucócitos) e de células inflamatórias (recrutadas para o tecido inflamado);

- Requer migração de leucócitos.

Aumento da celularidade tecidual

normal inflamado

MICROAMBIENTE INTESTINAL

TOLERÂNCIA INFLAMAÇÃO

FISIOLÓGICO - LINFÓCITOS PODEM RECIRCULAÇÃO PELOS ÓRGÃOS DO SISTEMA

IMUNE

- Percentual de linfócitos e tempo de migração nos principais sítios linfóides

Rolamento Adesão Diapedese Migração

Lumen vascular

ETAPAS DA MIGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS

PAPEL DAS MOLÉCULAS DE ADESÃO CELULAR NA MIGRAGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS

PAPEL DAS SELECTINAS E INTEGRINAS NA MIGRAGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS

SELECTINAS E INTEGRINAS

Muitas combinações entre as subunidades e são possíveis e cada combinação pode-se ligar a um ou mais ligantes (proteínas da

matriz extracelular)

TIPOS DE SELECTINAS E INTEGRINAS

carboidratos

Moléculas de Adesão Celular (CAM – Cellular Adhesion Molecules)

LIGANTES

Selectinas

(CD62E) Selectina-E

(CD62P) Selectina-P

(CD62L) Selectina-L

Glicoproteínas expressas em células endoteliais e leucócitos

Expressão de selectina E é aumentada por IL-1, TNF

A expressão de selectinas diminui numa fase seguinte de ativação celular, por clivagem destas moléculas

no endotélio

em leucócitos

INTERAÇÃO DAS SELECTINAS E INTEGRINAS COM SEUS LIGANTES

Integrinas

LFA-1 (CD11a/CD18)

Mac-1 (CD11b/CD18)

P150,95 (CD11c/CD18)

VLA-1 (CD49a/CD29)

VLA-4 (CD49d/CD29)

outras

Proteínas expressas em células endoteliais e leucócitos

Expressão aumenta com a activação celular

Superfamília das Igs

VCAM-1 (CD106)

ICAM-1 (CD54)

ICAM-2

ICAM-3

Outras (CD31, etc.)

Proteínas expressas em células endoteliais

Em alguns casos, são expressas mesmo em repouso (ICAM-2)

Noutros, só são expressas significativamente com a ativação celular (ICAM-1, VCAM-1, etc.)

Factores do complemento (C3a, C5a)

Citocinas (IL-1, TNF, IL-4, IL-5)

Quimiocinas (IL-8, RANTES, MCP-1, etc.)

Outros mediadores (PAF, etc.)

MEDIADORES QUE REGULAM EXPRESSÃO DE SELECTINAS E INTEGRINAS

COMO AS CITOCINAS CONTRIBUEM PARA A MIGRAÇÃO CELULAR EM PROCESSOS

INFLAMATÓRIOS?

Influência de citocinas na expressão de integrinas em leucócitos

IL-8

IL-4

CD31 (PECAM-1)

Localizado nas junções intercelulares das células endoteliais

Também é expresso em leucócitos e plaquetas

Expressão aumenta com a ativação celular

COMO AS QUIMIOCINAS CONTRIBUEM PARA A MIGRAÇÃO CELULAR EM PROCESSOS

INFLAMATÓRIOS?

Quimiocinas

IL-8

RANTES

MIP-1

MCP-1

Outras

Pequenas proteínas quimiotáticas sintetizadas por leucócitos e células endoteliais ativadas

São fixadas à superfície do endotélio

Interagem com receptores específicos presentes em leucócitos

AÇÃO SELETIVA E ESPECÍFICA DAS QUIMIOCINAS

MIGRAÇÃO LEUCOCITÁRIA PARA OS TECIDOS

Lumen vascular

Adesão

forte

Adesão

suave

Lumen vascular

Migração leucocitária para os tecidos periféricos

ENVOLVIMENTO DAS MOLÉCULAS DE ADESÃO LEUCOCITÁRIA EM CADA ETAPA DA

MIGRAÇÃO CELULAR

Rolamento Adesão Diapedese Migração

Selectinas

Integrinas

Integrinas

Quimiocinas

CD31

Integrinas

CD31

Quimiocinas

Rolamento Adesão Diapedese Migração

Lumen vascular

Selectinas

Integrinas

Integrinas

Quimiocinas

CD31

Integrinas

CD31

Quimiocinas

Rolamento Adesão Diapedese Migração

Lumen vascular

Selectinas

Integrinas

Integrinas

Quimiocinas

Superfamília Igs

Integrinas

CD31

Quimiocinas

Expressão de VCAM-1 em células endoteliais

(Aumento por acção da IL-8)

Lumen vascularLumen vascular

IL-8

Rolamento Adesão Diapedese Migração

Lumen vascular

Selectinas

Integrinas

Integrinas

Quimiocinas

Superfamília Igs

Integrinas

CD31

Quimiocinas

Rolamento Adesão Diapedese Migração

Lumen vascular

Selectinas

Integrinas

Integrinas

Quimiocinas

Superfamília Igs

Integrinas

CD31

Quimiocinas

RECRUTAMENTO DE DIFERENTES TIPOS CELULARES PARA SÍTIOS COM PROCESSOS

INFLAMATÓRIOS AGUDOS

DIFERENTES PADRÕES DE EXPRESSÃO DE MOLÉCULAS DE DIFERENTES PADRÕES DE EXPRESSÃO DE MOLÉCULAS DE ADESÃO EM LINFÓCITOS T ADESÃO EM LINFÓCITOS T NAIVESNAIVES E ATIVADOS E ATIVADOS