Post on 03-Dec-2021
ImunidadeNaturaleImunidade
Adquirida
Prof.Dr.GustavoP.Amarante-MendesNutrição2020
LABORATÓRIODEBIOLOGIACELULAREMOLECULARIns=tutodeCiênciasBiomédicas
UniversidadedeSãoPaulo
Imunidade=ProteçãoImunodeficiência= Suscep=bilidadeàinfecções
Vacinação/Imunização= Resistênciaàinfecções
EdwardJenner(1798)Pústuladavaccínia
ProteçãocontraavaríolaErradicadaem1979(OMS)
Proteçãorequerreconhecimento,especificidadeeespecialização
Fasesdoprocessoinfeccioso
ADESÃO
PENETRAÇÃO
DISSEMINAÇÃOInfecçãoSistêmica
InfecçãoLocal
DiferentesClassesDiferentesFases
DiferentesEstratégias
• 1alinhadedefesa:• Pele• Mucosas• Secreções• Microbiota
• 2alinhadedefesa:• Fagocitose,febre• An=-microbianos,células• RespostaInflamatória
• 3alinhadedefesa:• Imunidadecelular• Imunidadehumoral
Barreirasnaturais(imediata)
RespostaimuneInata(min/horas)
RespostaimuneadaptaUva(dias)
PatógenosImunidadeNatural
ImunidadeAdquirida
ImunidadeInataeImunidadeAdapta=va
ImunidadeNatural
BarreirasnaturaisInfecção(Adesão)
ImpedimentoRemoção
Físicas
Químicas
Microbiológicas
BarreirasEpiteliais
BarreirasNaturaisPele
Barreirabsicadescamação
BarreirasquímicaspHácido
ácidolá=colisozima
ácidosgraxosinsat.
Barreirabiológicamicroorganismos
BarreirasFísicasCíliosemuco
TratoRespiratório
BarreirasNaturais
BarreirasbsicasFluxoconstantedaSaliva
CamadademucoPeristal=smo
BarreirasquímicasSubst.bactericidas
SalivapHácidoEstômago
TratoDiges=vo
Barreirabiológicamicroorganismos
BarreirasNaturais
BarreirasbsicasFluxodaUrinaMenstruação
BarreirasquímicaspHácido(Urina)
pHácido(vagina)
TratoGeniturinário
Barreirabiológicamicroorganismos
BarreirasNaturais
BarreirabsicaFluxodaslágrimas
BarreiraquímicaLisozima(lágrimas)
Conjun=vaOcular
BarreirasNaturais
ImunidadeNatural
Remoção
RespostaImuneInata
SistemaComplemento-ViaAlterna=va
Fagocitose“não-imune”–MacrófagoseNeutrófilosCélulasNK-IFN-γLinfócitosTγδLinfócitosBCD5+(B-1)-An=corpos“Naturais”
Macrófagosemastócitos INFLAMAÇÃO
Infecção(penetração) RecrutamentoReconhecimento
(Pré-formado)Reconhecimento
(AUvação)
Sen=nelasImunológicas
Macrófagos
CélulasdendríUcas
Mastócitos
• Especificidadelimitada-reconhecepadrõesmoleculares(PRR–Paqernrecogni=onreceptors)
• DAMPs(damage/danger-associatedmolecularpaqernePAMP(pathogen-associatedmolecularpaqern)
• Distribuição“ubíqua”(nãoclonal)
EstratégiadereconhecimentopelaImunidadeInata
Receptordeglicana
DecUna-1
Receptordemanose
Receptor“scavenger”
TLR
• Solúveis–Complemento,famíliapentraxinas,colec=nas.
• Membrana–Lec=nas(manose,Dec=n-1,DEC-205,DC-SIGN),“Scavengers”(MARCO,SRA,CD36),Receptoresdo=poToll(TLR)
• Citosol–PKR,HelicasesCARD(RIG-IeMDA-S),Receptoresdo=poNOD(NLR),famíliaPYHIN,S=ng
ClassesdereceptoresdaImunidadeInata
Patógenosintracelulareseextracelulares
Reconhecimentobacteriano
Reconhecimentopelosreceptoresdo=poToll(TLR)
TLR9
CpGDNANão-me=lado dsRNA
TLR3 TLR7
ssRNA
TLR4TLR2TLR6 TLR1 TLR5
LipoproteinasLipoarabinomananaAcidosLipoteicoicosZymosan(Fungo) LPS Flagellin
CD14
MD2
TLR11
BactériasUropatogenicas
Reconhecimento Viral
Reconhecimentopelosreceptoresdo=poToll(TLR)
TLR9
CpGDNANão-me=lado dsRNA
TLR3 TLR7
ssRNA
TLR4TLR2TLR6 TLR1 TLR5
LipoproteinasLipoarabinomananaAcidosLipoteicoicosZymosan(Fungo) LPS Flagellin
CD14
MD2
TLR11
BactériasUropatogenicas
Receptoresdo=poToll
InteraçõesMolecularesdaRespostaInataComponente RespostaPrincipal
Glicanasricasemmanose
dsRNA
LPS
Nucleo^diosCpGnão-meUlados
Fosforilcolina
Pep^diosN-formilmeUonil
ProduçãodeIFN-αe-β
AUvaçãodemacrófagos
AUvaçãodemacrófagos
1)Fagocitose
2)OpsonizaçãoeaUvaçãodoComplemento
OpsonizaçãoeaUvaçãodoComplemento
AUvaçãodemacrófagoseneutrófilos
Fonte Receptor
Glicoproteínaseglicolipídiosdemicroorganismos
Vírusemreplicação
BactériasgramnegaUvas
DNAbacterial
Membranasdemicroorganismos
Proteínasbacteriais
1)Receptordemanose2)lecUnaligantedemanose
TLR-3
LBP/CD14/TLR-2eTLR-4
TLR-9
ProteínaC-reaUva
Receptoresparapep^diosN-formilmeUonil
Microorganismo Hospedeiro
-IFN-γ +IFN-γ
Leishmania+IFN-γ -IFN-γ
+IFN-γ-NO
+IFN-γ-NO-O-
2
Trypanosoma
Osuperóxido(O2-)eoóxidonítrico(NO)são
capazesdedestruirpatógenosintracelulares.
PapeldaINFLAMAÇÃO
Recuperaçãodotecidolesado
EliminaçãoouContençãodainfecção
Diluiçãodeprodutostóxicos
Transportedeanygenos
ModulaçãodaRespostaImuneAdapta=va
RespostaImuneAdaptaUva
RecrutamentoReconhecimento“efetoras”Remoção
Apresentação(reconhecimento)“linfócitosvirgens”
InfecçãoLocal
TransporteMigração
ImunidadeAdquirida
Reconhecimento(Pré-formado)
Expansãoclonal
ARespostaImune
Adapta=vainicia-senos
órgãoslinfóidessecundários
LinfócitosTαβ–linfocinas,citotoxicidade
LinfócitosB-produçãodeAn=corpos,apresentaçãodeanygenos
RespostaImuneAdapta=va
Macrófagos(fagocitoseimune,apresentaçãodeanygeno)
Célulasdendrí=cas-apresentaçãodeanygenos
SistemaComplemento-ViaClássica
CélulasNK(ADCC)
Mastócitos,EosinófiloseBasófilos:degranulaçãoimune
• Alyssimaespecificidade–reconhece“par=cularidades”
• Distribuiçãoclonal
EstratégiadereconhecimentopelaImunidadeAdapta=va
BCR TCR
Humoral
An=corposLinfócitosB
Celular
A=vaçãoMacrófagosCitotoxicidade
LinfócitosT
RespostaImuneAdapta=va
Patógenosextraeintracelulares
Patógenosextracelulares
Cadalinfócitocarregaapenasum=podereceptorcomumaúnicaespecificidade
Ainteraçãodealtaafinidadeentreumamoléculaestranha(anygeno)eseureceptorespecíficonamembranadoslinfócitos
resultaema=vaçãocelular
Linfócitosqueapresentarem,duranteoseudesenvolvimento,receptorescapazesdereconheceranygenosprópriosserão
eliminadosantesdecompletaremasuamaturaçãoe,portanto,estarãoausentesdorepertóriodelinfócitosmaduros
Ascélulasefetorasdiferenciadasdeumlinfócitoa=vadoporumdeterminadoanygenoapresentarãoreceptorescomamesmaespecificidadedacéluladaqualelafoiderivada
PostuladosdaSeleçãoClonal
Caracterís=ca Significadofuncionalparaimunidade
Auto-tolerância
Especificidade
Diversidade
Memória
Auto-Limitação
Respostadirigidaapenascontraopatógenoemquestão
CapacitaoSistemaImuneareagircontraumaimensavariedadedemicroorganismos
PermiterespostasmaisrápidasemaioresàexposiçãorepeUdadomesmomicroorganismo
Previnedanosaoorganismoduranteumarespostaimune
Permiteaindução“focada”denovasrespostasimuneseprotegecontraoaparecimentodeimunopatologias
Especialização GerarespostasoUmizadascontracadaUpodemicroorganismo
RESPOSTAIMUNEADAPTATIVA