Imunidade aos

microorganismos

� Características da resposta do sistema imune a diferentes microorganismos e mecanismos de escape

� Eventos durante a infecção: entrada do MO, invasão e colonização dos tecidos do hospedeiro, evasão da imunidade e lesão tecidual ou prejuízo funcional

Características gerais das respostas imunes aos

microorganismos

� A defesa contra os micróbios é mediada pelos mecanismos efetores da imunidade inata e adaptativa

� O sistema imune responde de modo diferente a diferentes microorganismos

� A sobrevivência e patogenicidade dos microorganismos é influenciada pela capacidade de evasão aos mecanismos efetores

� Em muitas infecções, a lesão tecidual e a doença são causadas pela resposta do hospedeiro ao microorganismo e a seus produtos, mais do que pelo microorganismo em si

Exemplos de microorganismos

Resposta de LT CD8+

Múltiplos: morte de LT CD4+, alteração da função celular

Hepatite viral

AIDS

Vírus:Hepatite B (HBV)

HIV

Invasão e trombose dos vasos sanguíneos

AspergiloseFungos:Aspergillusfumigatus

Ativação do macrófago com formação de granuloma e destruição tecidual

Tuberculose, lepra

Bactérias intracelulares:Micobactérias

A toxina causa contração muscular irreversivelTétano

Bactérias extracelulares:Clostridium tetani

Mecanismos de patogenicidade

Exemplo de doença humana

Microorganismo

Imunidade às bactérias extracelulares

� A replicação pode ocorrer na circulação,

tecidos conjuntivos e espaços teciduais

(lúmen das vias aéreas)

� Mecanismos patogênicos:

� Indução de inflamação �lesão tecidual

� Liberação de toxinas � produção de citocinas, citotoxicidade celular, interferência na função celular

Imunidade inata às bactérias

extracelulares

� Principais mecanismos: ativação do

complemento, fagocitose e resposta

inflamatória

� Lesão tecidual: efeito colateral da

inflamação

� Manifestações sistêmicas: febre e síntese

de proteínas de fase aguda

Respostas imunes adaptativas às bactérias

extracelulareso A imunidade humoral é a principal resposta protetora

contra bactérias extracelulares

Evasão dos mecanismos imunes

pelas bactérias extracelulares

Imunidade às bactérias intracelulares

� Capacidade de sobreviver e replicar dentro

dos fagócitos

� Eliminação requer mecanismos da imunidade

mediada por células

Imunidade inata às bactérias intracelulares

� Participação de fagócitos (neutrófilos e, a

seguir, macrófagos) e células NK

� A imunidade inata pode limitar o crescimento

bacteriano, mas a erradicação requer a

imunidade adaptativa mediada por células

Respostas imunes adaptativas às bactérias

intracelulares

� Principal resposta: imunidade mediada por

células

� Indivíduos infectados pelo HIV são muito

susceptíveis a infecções com bactérias

intracelulares

Imunidade inata e adaptativa às bactérias

intracelulares

Cooperação das células T CD4+ e CD8+ na defesa

contra microorganismos intracelulares

A ativação do macrófago em resposta a micróbios

intracelulares é capaz de causar lesão tecidual

� Resistência aos mecanismos do macrófago �estimulação antigênica crônica � granuloma

Diferenças na resposta das células T são

determinantes importantes da progressão da doença

Evasão dos mecanismos imunes pelas

bactérias intracelulares

Imunidade aos vírus

� Microorganismos intracelulares obrigatórios

� Usam a maquinaria de síntese de proteínas do

hospedeiro

� Vírus citopáticos: interferem na síntese e função

das proteínas celulares � morte celular (infecção lítica)

� Vírus não citopáticos: estado em que não há replicação viral, vírus não são eliminados. Podem

ser reativados

Imunidade inata aos vírus� Principais mecanismos: inibição da infecção pelos IFNs

tipo I e morte das células infectadas pela célula NK

Imunidade inata Imunidade adaptativa

Respostas imunes adaptativas aos vírus

•Ac são eficazes somente durante o estágio extracelular dos vírus

Evasão dos mecanismos imunes pelos

vírus

Imunidade aos parasitas

� Parasitas: protozoários (Leishmania), helmintos (Schistosoma mansoni) e ectoparasitas (carrapatos)

� São adaptados às defesas do hospedeiro �sobrevivência do parasita

Protozoários: sobrevivem nas células do hospedeiro

� Principal mecanismo: imunidade celular

Helmintos: tecidos extracelulares

� Eliminação depende de Ac

� Ativação de Th2 � IgE

� eosinófilos � proteína básica principal

Respostas imunes inatas aos parasitas

� Capazes de sobreviver e replicar nas células

do hospedeiro

� Principal resposta: fagocitose

� Alguns helmintos têm tegumento duro que os

torna resistentes aos mecanismos dos

neutrófilos e macrófagos

Respostas imunes adaptativas aos parasitas

Evasão dos mecanismos imunes pelos

parasitas

Variação antigênica nos tripanosomas

Estratégias para o desenvolvimento de

vacinas

� Edward Jenner- 1796

� Vacina contra a varíola

Tipos de vacinas

� Vacinas atenuadas: tratamento do

microorganismo para atenuar a virulência

� desencadeiam resposta semelhante à observada na infecção natural

� Vacinas inativadas: destruição do

microorganismo com preservação da

imunogenicidade

Tipos de vacinas

� Vacinas de Ag purificados (subunidades)� Toxóides: toxinas modificadas sem perda da

imunogenicidade

� Vacinas com Ag sintéticos� Ex: vacina com HBV

� Vetores virais� Genes que codificam Ag microbianos são introduzidos em

vírus (Vírus Vaccínia)

� Indução de resposta de LT citotóxicos

Tipos de Vacinas

� Vacinas de DNA

� Uso de plasmídeo contendo DNA que codifica Agdo microorganismo

� Desencadeiam forte resposta de LT citotóxico

� Presença de CpGs não metilados

Estratégias de vacinação

Imunização passiva

� Soro anti- tetânico, anti-venenos de cobra

� Tempo curto de proteção, não induz memória