Post on 30-Nov-2018
INTRODUÇÃO
• DOENÇA TIPICAMENTE ANESTÉSICA
• DENBOROUGH E LOVELL – DÉCADA DE 60
• ALVO : MÚSCULO ESQUELÉTICO ESTRIADO
• LIBERAÇÃO DE CÁLCIO PELO RECEPTOR
• “GOLD STANDARD” – BIÓPSIA MUSCULAR
• ANÁLISE GENÉTICA
IMPORTÂNCIA DA HIPERTERMIA MALIGNA
• PERDA DE VIDAS
• ADULTO: 1:5.000-1:50.000 ANESTESIAS
• CRIANÇAS: 1:15.000 ANESTESIAS
• ACOMETE MAIS: HOMENS E JOVENS (18,3)
• CRIANÇAS < 15a - 52,1% DE TODAS REAÇÕES
• ALTERAÇÕES GENÉTICAS: 1:3.000-8.500
• IDADE, T° ELEVADA, ESTRESSE
• NÃO É UMA SÍNDROME EXCLUSIVA DO HOMEM
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS DA HM
• SEMPRE LEMBRAR DA SÍNDROME
•• ESTIVER UTILIZANDO ANESTESTIVER UTILIZANDO ANESTÉÉSICOS INALATSICOS INALATÓÓRIOS RIOS HALOGENADOS E/OU SUCCINILCOLINAHALOGENADOS E/OU SUCCINILCOLINA
• TAQUICARDIA, HIPERCARBIA,RIGIDEZ MUSCULAR, HIPERTENSÃO, HIPERTERMIA
• ELEVAÇÃO T° EM 1 A 2ºC A CADA 5’ - >44ºC
• HIPERMETABOLISMO = LISE DE MIÓCITOS
• HIPERCALEMIA = 1ª CAUSA DE PCR
• T°>41°C – CIVD – CAUSA DA MORTE
GENE : 19q13.1 =
RYR1
• 23 PARES DE CROMOSSOMOS
• 22 AUTOSSÔMICOS
• 01 SEXUAL
• GENE 19q13.1 = RYR1 :
• DOMINANTE
• PENETRÂNCIA INCOMPLETA
• EXPRESSIVIDADE VARIÁVEL
• HETEROGENEIDADE GENÉTICA
• FARMACOGENÉTICA – F. VOGEL -1959-
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL PARA HM PATOLOGIAS E SÍNDROMES
• DOENÇAS PROVOCADAS PELOS GENES ALÉLICOS:• RYR1: CCD, MmD, SKD• CACNA1S: PPH – CROMOSSOMO 5p
• DOENÇAS COM ASSOCIAÇÕES CLÍNICAS:• DMD E DMB – CROMOSSOMO X• SÍNDROME NEUROLÉPTICA MALIGNA• SÍNDROME SERATONINÉRGICA• MIOGLOBINÚRIA – RABDOMIÓLISE• INSOLAÇÃO
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL PARA HM SINAIS E SÍNTOMAS
• BRITT, B. A. – 1982 - % REFERE-SE AOS SINAIS NOS 30’ INICIAIS DA ANESTESIA
• TAQUICARDIA - 90%
• HIPERCARBIA - 80%
• RIGIDEZ MUSCULAR - 80%
• HIPERTENSÃO - 75%
• HIPERTERMIA - 70%
MÉTODOS DIAGNÓSTICOS
• BIÓPSIA MUSCULAR
• MÚSCULO “VASTUS LATERALIS”
• TESTE DE CONTRATURA “IN VITRO”- TCIV
• TCIV : HALOTANO E CAFEÍNA – TCHC
• EMHG: 99% SENSIBIL.//94% ESPECIFIC.
• NAMHG:97% SENSIBIL.//78% ESPECIFIC.
• ANÁLISE DNA
• INICIOU-SE 1990, QUANDO IDENTIFICOU-SE O GENE DO RYR1
TRATAMENTO DA CRISE AGUDA HIPERTERMIA MALIGNA
• PARE A ADMINISTRAÇÃO DO ANESTÉSICO• AUMENTE A VENTILAÇÃO/MINUTO• PEÇA AJUDA• RESFRIE O PACIENTE “POR TODAS AS ROTAS”• TRATE A HIPERPOTASSEMIA:HIPERV+GLIC+INS• NÃO UTILIZE BLOQUEADORES CANAL DE Ca+2• TRATE ARRITMIAS• SANGUE: GASOMETRIA, ELETRÓLITOS, CPK• GARANTA DÉBITO URINÁRIO – 2ml/kg/hora
TRATAMENTO FARMACOLÓGICOHIPERTERMIA MALIGNA
• DANTROLENE:
• INICIAL – 2,5mg/kg # SUGERE-SE<10mg/kg
• CONTINUE -1,0mg/kg A CADA 4/4 A8/8 hsNAS PRÓXIMAS 48 hs
• CRISE CONTROLADA–CENTRO DE REFERÊNCIA
• UTI-48/72 hs - 1,Omg/kg - VOLTA DA HM: 25%
• ENCAMINHE O PACIENTE E FAMÍLIA PARA CENTROS DE DIAGNÓSTICOS
MEDIDAS PREVENTIVAS
• HISTÓRIA CLÍNICA COMPLETA – ANESTÉSICA
• NÃO UTILIZE ANESTÉSICOS HALOGENADOS E NEM SUCCINILCOLINA EM:
• PACIENTES COM HPP SUSPEITA
• PACIENTES COM DOENÇAS GENES ALÉLICOS RYR1 (CCD/MmD/SKD) OU CACNA1S (PPH)
• PACIENTES COM MIOTONIAS (DMD/DMB)
• AVALIE O PACIENTE SUSCEPTÍVEL
ACONSELHAMENTO GENÉTICO FAMILIAR NA HM
• OBTENHA CONSENTIMENTO INFORMADO
• O TCIV TEM FORÇA DE UM TESTE GENÉTICO
• EXPLIQUE TODOS OS POSSIVEIS RISCOS
• ESCLAREÇA QUE A HM PODE AFETAR SEUS DESCENDENTES E TAMBÉM SUA FAMÍLIA
• PROBAND É O INDIVÍDUO POTENCIALMENTE COM MAIOR RISCO DE DESENVOLVER A DOENÇA
• DÊ AUTONOMIA AO PACIENTE EM RELAÇÃO AOS TESTES PARA HM
Lócus ATUALMENTE DESCRITOS PARA HIPERTERMIA MALIGNA
• Lócus MHS1 – 19q13.1 – RYR1
• Lócus MHS2 – 17q11.2-q24
• Lócus MHS3 – 7q21-q22
• Lócus MSH4 – 3q13.1
• Lócus MSH5 – 1q32 –CACNA1S
• Lócus MSH6 – 5p
• PROBLEMA !!– RYR1 POSSUI ATUALMENTE + 100 MUTAÇÕES E EXERCE + 70 FUNÇÕES
SÍNDROME DO ESTRESSE PORCINO
• SUÍNO É O MODELO NA PESQUISA DA HM
• OS PRIMEIROS RELATOS DATAM DE 1953
• SSP REPRESENTA PROBLEMA ECONÔMICO
• SSP/HM: CARNE PÁLIDA, MOLE, EXSUDATIVA
• GENES HOMOZIGOTOS RECESSIVOS
• CROMOSSOMO:6 GENE:6p11-q2 RYR1
• A PROTEÍNA DO RECEPTOR RYR1 = (Arg615Cys)
• QUADRO CLÍNICO E TTO É SIMILAR AO HOMEM
OUTRAS ESPÉCIES ANIMAIS
• CÃO – GENE AUTOSSÔMICO DOMINANTE E ÉRESPONSÁVEL PELO CANAL DE CÁLCIO NO MÚSCULO ESQUELÉTICO – GREYHOUND
• CAVALOS
• VACAS
• GIRAFA
• NOVO MODELO: RATO HOODED LISTER (LINHAGEM RATOS OUTBRED BLACK HOODED)
CONSIDERAÇÕES FINAIS HIPERTERMIA MALIGNA
• SÍNDROME FARMACOGENÉTICA METABÓLICA
• DESENCADEADA POR ANESTÉSICOS HALOGENADOS E SUCCINILCOLINA
• AUTOSSÔMICA, DOMINANTE, PENETRÂNCIA INCOMPLETA, EXPRESSIVIDADE VARIÁVEL, HETEROGENEIDADE GENÉTICA
• GENE 19q13.1 – RYR1 – QUE CODIFICA O RECEPTOR RIANODINA NO MÚSCULO ESQUELÉTICO ESTRIADO
• DANTROLENE
• DOENÇA DE NOTIFICAÇÃO COMPULSÓRIA