HISTAMINA Mensageiro químico várias respostas celulares

Ampla distribuição na natureza– Venenos, secreções– Bactérias, plantas– Vários tecidos– Mastócitos, Basófilos

Síntese da histamina(2,4-imidazolil-etilamina)

CH

HC

NHN

C-CH2- CH- NH2

COOH

Histidina

CH

HC

NHN

C-CH2- CH2- NH2

Histamina

CO2

L-Histidinadescarboxilase

LIBERAÇÃO DE HISTAMINA Liberação primária

LIBERAÇÃO DE HISTAMINA LIBERAÇÃO SECUNDÁRIA

Substâncias químicas:Analgésicos opióides, BNMs, Guanetidina,

Bradicinina, Substância P, Contrastes radiológicos...

Agentes físicos:Calor, frio, pressão...

RECEPTORES HISTAMINÉRGICOSSubtipo de receptor

Distribuição Mecanismo pós-receptor

H1 Músculo liso, endotélio, cérebro

IP3 e DAG

H2 Mucosa gástrica, músculo cardíaco, mastócitos e cérebro

AMPc

H3 Pré-sináptico Interligado a proteína G

H4 Medula óssea idem

Farmacodinâmica Receptores H1

Músculo liso (GI, Respiratório e vascular) peristaltismo- broncoconstrição- vasodilatação (pré-capilar)

Células endotéliais das vênulas: permeabilidade

SNC- estimula estado de vigilia- inibe o centro da fome

Terminações nervosas sensitivas- prurido e dor

Receptores H2 Músculo liso vascular

- Vasodilatação (pré-capilar)

Mucosa gástrica secreção ácida gástrica

Receptores H3 SNC (pré-sináptico)

- inibe liberação de histamina- Reduz influxo de Cálcio

Farmacodinâmica

ANTI-HISTAMÍNICOS

Bloqueadores dos receptores H1

Mecanismo de açãoBloqueio competitivo reversível dos

receptores histaminérgicos H1

Estrutura química

ClassificaçãoAntagonistas de 1a geração

- Menor especificidade, maior lipossolubilidade

Antagonistas de 2a geração- Maior duração do efeito

PRINCIPAIS REPRESENTANTES E ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS (Primeira geração)Classe e nome genérico Vias

admAção h

Met.

Exc.

Etanolaminas Carbinoxamina (naldecon®) Clemastina (agasten®) Difenidramina (benadryl®) Dimenidrinato (dramin®)

VOVO

VO, P, T

VO e P

3-6124-64-6

H U e B

Etilenodiaminas Pirilamina ou Mepiramina (conidrin®)

VO e T

4-6 H U e B

Alquilaminas Clorfeniramina (descon®) Bromofeniramina (dimetapp®)

VO e P

VO e P

4-6 H U e B

PRINCIPAIS REPRESENTANTES E ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS (Primeira geração)

Classe e nome genérico Vias adm

Ação h

Met. Exc.

Piperazinas Hidroxizina (hixizine®) Meclizina (meclin®)

VO e P

VO

6-2412-24

H U e B

Fenotiazinas Prometazina (fenergan®) VO, P, T 4-6 H U e

B

Piperidinas Ciproeptadina (trimetabol®)

VO 4-6 H U e B

PRINCIPAIS REPRESENTANTES E ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS (Segunda geração)

Classe e nome genérico Vias adm

Ação h

Met. Exc.

Piperazinas Cetirizina (cetrizin®) VO 12-

24H F e U

Ftalazinonas Azelastina (rino-lastin®) T 12-

24H F e U

Piperidinas Loratadina (claritin®) Fexofenadina (allegra®)

VO

VO

2412

H F e U

Farmacocinética

Boa absorçãoBoa distribuiçãoMeia vidabiotransformação hepática discretaexcreção: urina, bile, fezes

Bloqueadores dos receptores H1

Efeitos farmacológicosAntagonizam as respostas vasculares da histaminaInibem prurido e dorPropriedades anticolinérgicas

Usos terapêuticosEstados alérgicos

- rinite, conjuntivite e urticáriaCinetose e náuseaSedação (Difenidramina)

Bloqueadores dos receptores H1

Efeitos adversosSNC (depressão ou excitação)Xerostomia de apetiteReação de hipersensibilidade

Interações medicamentosasDepressores do SNCAnticolinérgicos

Bloqueadores dos receptores H1

Bloqueadores dos receptores H2

Cimetidina, Ranitidina, Famotidina, Nizatidina

Farmacodinâmica o conteúdo ácido e o vol. do suco

gástrico

Farmacocinéticaboa absorçãobiotransformação hepática discretaexcretados praticamente inalterados

urina, fezes, leite (famotidina, nizatidina)

Bloqueadores dos receptores H2

Usos terapêuticosÚlcera duodenal e gástricaEsofagites de refluxoHemorragias grastrointestinais

Efeitos adversosCefaléia, tonturas e confusão mentalAstenia, dores muscularesDiarréia ou constipaçãoPerda da libido e impotênciaAlteração nas mamas