Hepatites viraisHepatites virais

HEPATITESDoença inflamatória do fígado

Inflamação dos hepatócitos

A

B

C

D

E

A

B

C

D

E

Dengue

Malária

Toxoplasmose

Mononucleose

Citomegalovírus

Leptospirose

Febre amarela

Dengue

Malária

Toxoplasmose

Mononucleose

Citomegalovírus

Leptospirose

Febre amarela

Álcool

Medicamentos

Chás

Algas

Agrotóxicos

Álcool

Medicamentos

Chás

Algas

Agrotóxicos

Hepatite autoimune

Cirrose biliar primária

Colangite esclerosante

primária

Hepatite autoimune

Cirrose biliar primária

Colangite esclerosante

primária

ETIOLOGIAETIOLOGIA

Vírus hepatotrópicosprimários

Vírus hepatotrópicosprimários

Outros agravosOutros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo

Doenças auto imunes e do metabolismo

TóxicosTóxicos

HEPATITES VIRAISHEPATITES VIRAIS

Infecções causadas por vírus hepatotrópicos primários, onde a necrose e a inflamação são direta e indiretamente

responsáveis pelos sintomas da doença.

Evolução aguda ou crônica, depende do agente viral e de fatores imuno-genéticos do paciente

Infecções causadas por vírus hepatotrópicos primários, onde a necrose e a inflamação são direta e indiretamente

responsáveis pelos sintomas da doença.

Evolução aguda ou crônica, depende do agente viral e de fatores imuno-genéticos do paciente

VÍRUS VÍRUS

Hepatite AHepatite A Hepatite BHepatite B Hepatite CHepatite C Hepatite DHepatite D Hepatite EHepatite E

ICTERÍCIA

É o aumento da [bilirrubina] no meio plasmático, que deposita-se nos tecidos dando-lhes um

aspecto amarelado

É o aumento da [bilirrubina] no meio plasmático, que deposita-se nos tecidos dando-lhes um

aspecto amarelado

Hepática: quando houver lesão nos hepatócitos, com o aumento de BD e BI,

diminuição nas fezes e aumento na urina.

Hepática: quando houver lesão nos hepatócitos, com o aumento de BD e BI,

diminuição nas fezes e aumento na urina.

Fezes esbranquiçadas e urina escuraFezes esbranquiçadas e urina escura

HISTÓRICOHepatites Icterícia

Relatos de Hipócrates (século V a.C.) Século XX: ‘hepatite infecciosa’ – associada com icterícia.

1950: virologia ambiental

OMS (1953): Hepatites A e B (antigas Hepatite Infecciosa e Hepatite Sérica)

1955: Hepatite E1983: Hepatite D1989: Hepatite C

CLASSIFICAÇÃO TAXONÔMICA

HEPATITE A B C D E

Transmissão Fecal-oral Sangue , Sexual Fecal-oral

Período de incubação (dias)

15-45 30-180 20-90 30-50 15-60

Hepatite Fulminante

0,1 a 0,4% 1 a 4% Rara 3 a 4% na co-infecção

0,3 a 3%20% em gest.

Cronicidade Não Sim Não

Prevenção primária

Imunização pré e pós exposição

Lavagem de mãos

Imunização pré e pós exposição

Modificação comportamento

de risco

Triagem doação de sangue

Modificação comportamento

de risco

Imunização pré e pós exposição

Modificação comportamento

de risco

Garantia da ingestão de

água tratada e alimentos

corretamente processados

Hepatites virais

Transmissão entérica: A e E

Transmissão por contato com sangue: B,C,D

Hepatite A

- Família Picornaviridae - gênero Hepatovírus;- Vírions icosaédricos;- Não envelopado;- RNA fita simples, polaridade positiva, 7500 nucleot.

HAV - Sorotipo únicoReservatório único: seres humanos

5’ 1A1A 1B1B 1C1C 1D1D 1D1D 2A2A 2C2C2B2B 3A3A 3B3B 3C3C 3D3D 3’

Genes estruturais Genes não estruturais

Produtos da tradução

P1 P2 P3Poliproteína

Genoma do HAV

Endocitose – replicação clitoplasma – liberação por lise celular

HEPATITE A: patogênese

• Incubação: média de 4 semanas (2-6)

• Replicação nos hepatócitos (poucos danos celulares) liberação via bile intestinos 7-10 dias antes do aparecimento dos sintomas clínicos

• 108 partículas infecciosas / mL de feses

• Danos hepáticos e síndrome clínica resultam da resposta imune e não do efeito citopático direto do virus HAV

HEPATITE A: clínicaAparecimento discreto dos sintomas (exs. febre baixa, fadiga, dores

abdominais, perda de apetite, náuseas, vômitos)Aparecimento discreto dos sintomas (exs. febre baixa, fadiga, dores

abdominais, perda de apetite, náuseas, vômitos)

Icterícia, urina escura castanho-avermelhada, fezes amarelo-esbranquiçadas

Icterícia, urina escura castanho-avermelhada, fezes amarelo-esbranquiçadas

Icterícia: 6-14 anos (40-50%) e > 14 anos (70-80%)Adultos são geralmente mais sintomáticosComplicações são raras: hepatite fulminante

Icterícia: 6-14 anos (40-50%) e > 14 anos (70-80%)Adultos são geralmente mais sintomáticosComplicações são raras: hepatite fulminante

Muitos casos se resolvem espontaneamente em 2-4 semanasRecuperação completa: 99% dos casos

Muitos casos se resolvem espontaneamente em 2-4 semanasRecuperação completa: 99% dos casos

- endêmica na maioria dos países

- declinando nos países desenvolvidos

- alta incidência em populações economicamente mais pobres

- associada a baixas condições sanitárias

- 40% dos surtos de hepatite A: consumo de moluscos cultivados em áreas contaminadas por descargas de esgotos não tratados (PINTÓ et al., 2010).

Hepatite AHepatite A

Hepatite A no BrasilPrevalência:

Sul e sudeste: 55,7%,

Norte: 92,8

Nordeste: 76,5%

Moresco, (2011): 51.5% positivas para hepatite A virus;

(VILLAR et al., 2006)

EVOLUÇÃO DA HEPATITE A

FONTE: Pereira & Gonçalves (2003)

Mantém estabilidade após 3 horas a 25ºC, em pH 3.0É estável ao aquecimento a 60ºC por 60 min

Inativação por autoclavação, UV, hipoclorito de sódio 1%

PREVENÇÃO

A prevenção inclui a utilização de água fervida ou clorada, e consumo de alimentos cozidos

Deve-se lavar as mãos com água e

sabão antes das refeições

Vacinação (pré-exposição)

Vacina de HAV: INATIVADA (não causa infecção).

ESQUEMA DE VACINAÇÃO: - vacinas monovalentes: 2 doses (momento inicial e reforço após 6

meses) - vacina combinada contra hepatite A e hepatite B: esquema de 3 doses (inicial, 30 e 180 dias após a primeira dose).

EFICÁCIA: mais de 95% dos vacinados desenvolvem anticorpos em títulos protetores após a primeira dose; após segunda dose, quase 100% da população apresenta anticorpos em títulos protetores.

DURAÇÃO DA IMUNIDADE PELA VACINA: Como a vacina só foi licenciada em 1992, ainda se desconhece a duração da proteção. Estudos comprovaram que a imunidade persiste por mais de 5 a 10 anos.

QUEM DEVE TOMAR: A vacina é recomendada para crianças com idade acima de 1 ou 2 anos desde que a família tenha recursos para adquiri-la, e para pessoas que pertencem aos grupos de risco.

Hepatite B• Família Hepadnaviridae - Gênero Hepadnavirus • Envelopado

• DNA dupla fita circular • 3200 nucleotídeos

Três tipos de partículas de natureza envelopada:

Partícula de Dane1 = vírion 42nm, completa, simetria icosaédrica

Duas outras2 e 3 sem material genético, resíduos de membranas de células contaminadas,

Estrutura esférica2 22nm, proteína : lipídeo (1:1)

Estrutura tubular3, 200nm >>> conteúdo lipídico

• Estruturas gênicas: S, C, P, X

GENE S: codifica proteínas das espículas do envelope externo e participa na adsorção do HBV às membranas dos hepatócitos.

GENE C: codifica antígenos que induzem produção de IgM e IgG, anti-HBcAg, anti-HBeAg (soro pacientes HBV positivos)

GENE P: codifica as polimerases virais (duplicação do DNA e Transcriptase reversa)

GENE X: codifica proteína X transativadora da transcrição viral ~ replicação (transcrição DNA do HBV)

E

E2

E1

Multiplica-se no núcleo da célula infectada;Multiplica-se no núcleo da célula infectada;

Alta ModeradaBaixa/Não

Detectável

sangue sêmen urinasoro fluido vaginal fezes

exsudatos de feridas

saliva suor

lágrimasleite materno

Concentração de HBV em alguns fluidos corporais

Fonte: CDC-USA.

FASES • Período de incubação: 60-90 dias (45-180 dias)

• Fase pré-ictérica: primeiros sintomas inespecíficos: mal-estar generalizado, cansaço, falta de apetite, febre baixa, dores de cabeça, musculares e nas articulações ,a urina se torna escura 1-2 dias antes de aparecer a icterícia

• Fase ictérica: icterícia, fezes claras < 5 anos - 10% > 5 anos 30-50%

• Fase de convalescença: os sintomas começam a desaparecer gradativamente.

• Recuperação total: 95% casos

Proporciona ambiente apropriado para o vírus defectivo da hepatite delta.

Vacina: 3 doses, 95% produzirão os anticorpos e, nestes, a proteção contra a hepatite é próxima de 100%.

Estáveis a -20ºC por vários meses e a 30ºC por 6 meses (em soro)

Estáveis a -20ºC por vários meses e a 30ºC por 6 meses (em soro)

Inativação por aquecimento a 98ºC por 1 min Hipoclorito de sódio a 1% por 30 min

Inativação por aquecimento a 98ºC por 1 min Hipoclorito de sódio a 1% por 30 min

Vacina: DNA recombinante

HCV: estrutura e classificaçãoFamília Flaviviridae, Gênero Hepacavirus

• Vírus envelopado, RNA fita simples - 9,5kb• Reservatórios: homens e chimpanzés• 11 genotipos e vários subtipos/prevalência

geográfica: classificação feita com base na alta variabilidade das glicoproteínas do envelope

• Genotipos 1, 2 e 3 estão distribuidos mundialmente, mas 60% das infecções são causadas principalmente pelos tipos 1a e 1b

• Conhecer o genotipo do vírus é importante para fins de tratamento

• Brasil: 65% G1; 4,6% G2; 30,2% G3; 0,2% G4; 0,1% G5

Nature Reviews Microbiology 5, 453-463 (June 2007)

Endocitose – replicação no citoplasma e retículo endoplasmático – liberação por brotamento

Aman et al. (2012)

EVOLUÇÃO DA HEPATITE C

10-20% CURA INFECÇÃO PELO HCV

INFECÇÃO CRÔNICA CARCINOMA HEPATOCELULAR

4%20%

80-90%

CIRROSE

FALHA RENAL 6%

Hepatite C

Transmissão sangue, vertical (qdo há alta concentração viral) e sexual (?)

Período de incubação: 20 a 90 dias Fase aguda em geral assintomáticaNão apresenta forma fulminante

Alta taxa de progressão para doença crônica e cirrose (85%)

170 milhões de pessoas no mundo! Aman et al. (2012)

Família Deltaviridae, Gênero DeltavirusRNA simples fita, polaridade negativaVírus envelopado,1.700 nucleotídeosMenor vírus de mamíferos

Vírus defectivo ou “agente sub-viral satélite”, que requer co-infecção

com o HBV para sua replicação. Replicação ocorre no núcleo.

Durante a infecção, o genoma do HBV codifica para que a célula infectada produza as proteínas do envelope

(montagem e liberação da partícula HDV e adsorção a próxima célula)

Vírus da Hepatite D (Delta)

Hepatite DTransmissão semelhante ao HBV: parenteral, sexual e vertical

No Brasil: surtos epidêmicos na bacia amazônica

Padrões de infecçãoCo-infecçãoSuperinfecção

Co-infecçãoHDV HBV

Indivíduo Sadio

Hepatite fulminate

Recuperação com imunidade

Hepatite crônica

Morte

Cirrose

Raro

Superinfecção

HDV

Portador HBV

Hepatite fulminate

Doença aguda grave

Hepatite crônica

Morte

Cirrose

HDV PrevalenceHigh

IntermediateLow

Very Low

No Data

Taiwan

Pacific Islands

Fonte: OMS, 2004

Hepatite EVírus: HEV (RNA)• Família Caliciviridae • Vírus não-envelopado RNA fita simples, positivo, 7500 bases Transmissão fecal-oralPredomina em adultos Auto-limitadaNão cronificaAlta letalidade em gestantes (20%)Baixa prevalência no Brasil

Hepatite E:Causa doença similar à hepatite A;

Incubação de 15-64 dias;

Evolução para cura;

Causa alta mortalidade (20%) em mulheres grávidas trimestres 2 e 3 (sem explicação) versus fatalidade geral 3%

Japão

Hepatite E fulminante

Homologia com isolados de HEV em fígado de suíno comercializado

Aspecto macroscópico: fígado normal

Aspecto macroscópico: carcinoma hepatocelular

Aspecto macroscópico: fígado com cirrose

Microscopia óptica: fígado com cirrose e infiltrado inflamatório

Microscopia óptica:fígado com fibrose

Microscopia óptica: fígado normal