FARMACOLOGIA FARMACOLOGIA

DOS DOS

DIURÉTICOSDIURÉTICOS

Profa. Elisabeth MarósticaProfa. Elisabeth Maróstica

Universidade Federal FluminenseUniversidade Federal FluminenseDepto. Fisiologia e FarmacologiaDepto. Fisiologia e FarmacologiaDisciplina de FarmacologiaDisciplina de Farmacologia

INTRODUÇÃINTRODUÇÃOO

Excreção de produtos de

degradação

(uréia, ác. úrico, creatinina)

Balanço hidro-eletrolítico

Equilíbrio ácido-base

Regular a pressão arterial

Excreção de metabólitos e

subst.

estranhas

PRINCIPAIS FUNÇÕES RENAIS:PRINCIPAIS FUNÇÕES RENAIS:

INTRODUÇÃOINTRODUÇÃO

• Filtra 11 x o vol. líq. extracelular/dia

• 99% é reabsorvido

• 120mL filtrado/min 1mL urina/min

• 1,5 L eliminado como urina/dia

• Unidade funcional do rim:

NÉFRON: (1,3 x 106 / rim)

glomérulo

túbulo contorcido proximal

alça de Henle

túbulo distal

ducto coletor

EXCREÇÃO RENAL (URINA) = FILTRAÇÃO – REABSORÇÃO + SECREÇÃO

Unidade Funcional do Rim - Unidade Funcional do Rim - NÉFRONNÉFRON

Aparelho Justaglomerular:Aparelho Justaglomerular:

Céls. especializadas na arteríola e no túbulo (mácula densa) Respondem a alterações na veloc. fluxo e na composição do líq. tubular Controle da lib. Renina: céls. granulares especializadas na arteríola aferente

Unidade Funcional do Rim - Unidade Funcional do Rim - NÉFRONNÉFRON

Aumentam a taxa de fluxo da urina

Aumentam a taxa de excreção de Na+, Cl- e H2O

Classificação dos Fármacos Diuréticos:Classificação dos Fármacos Diuréticos:

DIURÉTICOSDIURÉTICOS

1.Inibidores da anidrase carbônica

2.Diuréticos osmóticos

3.Diuréticos tiazídicos

4.Diuréticos de alça

5.Diuréticos poupadores de potássio

1. INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA1. INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA

Representantes:

• Acetazolamida

• Metazolamida

• Diclorfenamida

Mecanismo de ação:

Ef. na excreção urinária:

• HCO3- pH, acidose metabólica• Na+, Cl-, K+, fosfato

Outras ações:• Humor aquoso

• anticonvulsivante

Efeito

adversos: Acidose metabólica

• Cálculos uretrais

• Parestesia e

sonolêcia

• Hipersensibilidade

Usos

terapêuticos:• Glaucoma

• Edema

• Alcalose metabólica

INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA

Fármaco Absorção oral

t1/2 (h) Via de eliminação

Acetazolamida 100% 6 – 9 Renal

metazolamida 100% 14 25% renal

75% biotransformado

Farmacocinética:

2. DIURÉTICOS OSMÓTICOS2. DIURÉTICOS OSMÓTICOS

• Manitol (I.V.)

• Uréia (I.V.)

• Glicerina (V.O.)• Isossorbida (V.O.)

Representantes:• Agentes filtrados livremente no glomérulo• Sofrem reabsorção limitada pelo túbulo renal• São fármacos relativamente inertes

Efeito na excreção urinária: • Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, HCO3-, fosfato

Efeito adversos:• Trombose (uréia)• Hiperglicemia (glicerina)• Edema pulmonar (ICC)

Usos terapêuticos:• Insuficiência renal aguda• Crise aguda de glaucoma• Edema cerebral• Síndrome do desequilíbrio dialítico (hemodiálise ou diálise peritoneal)

3. DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS3. DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS

Mecanismo de ação:

• Clortiazida

• Hidroclorotiazida

• Metliclorotiazida

• Bendrofluazida

• Ciclopentiazida

• Clortalidona

• Indapamida

• Xipamida

• Metolazona

Representantes:

DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS

Efeito na excreção urinária: • Na+, Cl-, K+, H+ , Mg2+

• HCO3-, Ca2+ (adm. crônica)• Ác. Úrico (adm. crônica)

Fármaco Absorção oral t1/2 (h) Via de eliminação

Clorotiazida 10 – 21% 1,5 Renal

Hidroclorotiazida 65 – 75% 2,2 Renal

Clortalidona 60 – 70% 4,4 65% renal

10% biotrans.

Farmacocinética:

DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS

Efeito adversos:

• tolerância a glicose

• LDL, colesterol, triglicérides

• Alcalose metabólica hipocalêmica

• Interação com quinidina fibrilação

• Contra-indicados hipersensibilidade a

sulfonamidas

Usos terapêuticos:

• Hipertensão *

• Edema (ICC, hepatopatias, dç renal, glicocorticóides)

• Diabetes Insipidus nefrogênico (resist. ADH) (↓ vol. ??)

4. DIURÉTICOS DE ALÇA4. DIURÉTICOS DE ALÇA

Mecanismo de ação:Representantes:

• Furosemida• Bumetamida• Ácido etacrínico

• Torsemida

Ef. na excreção urinária: • Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, H+ e ácido úrico• Furosemida (AC) HCO3- e fosfato Outros efeitos ação: PGE2 venodilatação

DIURÉTICOS DE ALÇA

Usos terapêuticos:• ICC, edema pulmonar agudo (furosemida)

• Hipertensão

• Edema, ascite (IRC, hepático)

• Hipercalcemia

Fármaco Absorção oral t1/2 (h) Via de eliminação

Furosemida 60% 0,3 – 3,4 60% renal

40% biotrans.

Torsemida 79 – 91% 0,8 – 6,0 30% renal

70% biotrans.

Bumetanida 59 – 89% 0,3 – 1,5 65% renal

35% biotrans.

Farmacocinética:

DIURÉTICOS DE ALÇA

Efeito adversos: • Desequilíbrio hidroeletrolítico

• Arritmias ( K+, Ca2+, Mg2+)

• Alcalose metabólica hipocalêmica ( H+)

• Ototoxicidade (> ác. etacrínico)

Interação medicamentosa:• Digitálicos arritmias

• Probenicida e AINES resposta diurética

• Tiazídicos sinergismo

• Altera lig. proteínas plasmáticas

5. DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO5. DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO

Mecanismo de ação:5.1.Inibidores Canal Na+ Renal:• Amilorida• Triantereno

Efeito na excreção urinária: • Na+, Cl-, • K+, H+ , Ca2+, Mg2+

• reabsorção de ácido úrico

Efeito adversos:• Hipercalemia *• tolerância a glicose• náusea, vômito

Usos terapêuticos:• Associado com espoliador de K+

• Pseudoaldosteronismo• Diabetes Insípido (p/ Li+)

DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO

Mecanismo de ação:5.2.Antagonista Receptor de Aldosterona:

• Espironolactona• Canrenona• Eplerenona

Ef. na excreção urinária:

• Semelhantes bloq. canais de

Na+

• Depende da aldosterona

endógena

DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO

Efeito adversos:• Hipercalemia • Acidose metabólica• Efeitos esteroidogênicos: Ginecomastia Irregularidades menstruais Impotência, libido Hisurtismo, alteração da voz

Usos terapêuticos:• Edema, hipertensão (associado com diurético espoliador de K+)• Hiperaldosteronismo primário (adenoma, hiperplasia suprarenal)• Aldosteronismo secundário (ICC, cirrose, ascite)• Cirrose hepática (1a. escolha)

DIURÉTICOSDIURÉTICOS

ALGORÍTMO DE BRATER P/ DIURÉTICOSALGORÍTMO DE BRATER P/ DIURÉTICOS

(hipertônico)(hipertônico)

Unidade Funcional do Rim - Unidade Funcional do Rim - NÉFRONNÉFRON

ác. orgânicos