Post on 22-Apr-2015
FARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICA
RECEPTORES ERECEPTORES E
SEGUNDOS SEGUNDOS MENSAGEIROSMENSAGEIROS
FARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICA
RECEPTORES ERECEPTORES E
SEGUNDOS SEGUNDOS MENSAGEIROSMENSAGEIROS
FARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICA
Avalia os efeitos biológicos e terapêuticos das drogas e seus mecanismos de ação.
Além de pesquisar os efeitos tóxicos; adversos; tecidos atingidos e sistema metabólico.
Estudo das interações fundamentais ou moleculares
entre drogas e constituintes do corpo, as quais por uma série de
eventos, resultam numa resposta farmacológica.
FARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICA
Tipos de ações das Tipos de ações das drogasdrogas
Classificação segundo Krantz e Carr
1- Estimulação:
provocam aumento da atividade das células atingidas.
Ex: cafeína – aumenta atividade cerebral
Classificação segundo Krantz e Carr
2- Depressão:
provoca diminuição da atividade da célula atingida pela droga.
Ex: barbituricos – deprimem o S N
Classificação segundo Krantz e Carr
3- Irritação:
A droga atua sobre a nutrição, crescimento e morfologia dos tecidos vivos.
Ex: Purgativos: irritam as células da mucos intestinal, estimulando o peristaltismo e provocando a evacuação.
Classificação segundo Krantz e Carr
4- Antiinfecção:
Destinam-se a destruição ou neutralização de organismos patógenos, do tipo bactérias, fungos e vírus..
Ex: Antibióticos - Azitromicina
Classificação segundo Krantz e Carr
5- Reposição:
Terapia de substituição – hormônios naturais ou sintéticos no tratamento de doenças de insuficiência.
Ex: T3 e T4.
As drogas não criam funções dos órgãos ou sistemas sobre as quais atuam, elas apenas modificam as funções preexistentes.
Fatores determinantes das Fatores determinantes das ações e efeitos das drogasações e efeitos das drogas
A- Da administração
- vias; dose e regime posológico; F. F.; fatores farmacêuticos de produção
B- Da disposição
-distribuição; metabolização; excreção
C- Farmacodinâmicos
- [ ] da droga; efeitos competitivos; interação droga-receptor; mecanismo de ação; toxicologia; efeito sobre a química corpórea.
Fatores determinantes das Fatores determinantes das ações e feitos das drogasações e feitos das drogas
D- Fatores clínicos
-Variáveis ambientais; falta de precisão no diagnósticos; efeito psicológico; doença simultânea; recaídas; interações entre as drogas; erros nos ensaios clínicos das drogas.
Fatores determinantes das Fatores determinantes das ações e feitos das drogasações e feitos das drogas
D- Fatores Fisiológicos
- raça; sexo; idade; peso e superfície corporal; posição do corpo; pH urinário; taxa fluxo urinário; farmacogenética; gravidez; menopausa; estado de nutrição; estado patológico; velocidade de fluxo sanguíneo; cronofarmacologia; efeitos placebos e inesperados
Fatores determinantes das Fatores determinantes das ações e feitos das drogasações e feitos das drogas
Os efeitos da maioria das drogas resulta da sua interação com componentes macromoleculares do organismo
ERLICH e LANGLEYERLICH e LANGLEY
* Alto grau especificidade - antiparasitários
* Capacidade inibir a contração músculo esquelético - curares
Criou-se o termo RECEPTOR
Componente do organismo com o qual o agente
químico deve interagir para produzir seus efeitos.
RECEPTOR
PROTEÍNASPROTEÍNAS
Compõem a classe mais importante de receptores de drogas
* Proteínas Alvo
* Especificidade Recíproca
* Locais Moleculares Favoráveis
PRINCIPAIS ALVOS PROTEICOS PRINCIPAIS ALVOS PROTEICOS PARA AÇÃO DE DROGASPARA AÇÃO DE DROGAS
* Canais Iônicos
* Enzimas
* Moléculas Transportadoras
* Receptores (receptores para ligantes reguladores endógenos)
CANAIS IÔNICOSCANAIS IÔNICOS
* Ação indireta sobre o canal
ÍONS
Operados pelo Ligante
ÍONS
G
Envolvendo Proteína G
CANAIS IÔNICOSCANAIS IÔNICOS
* Ação direta sobre o canal
Bloqueadoras Moduladoras
ENZIMASENZIMAS
ENZIMASENZIMAS
* Competitivos
- Droga = substrato análogo
Ligação com a enzima REVERSÍVEL
IRREVERSÍVEL
DD DH
ENZIMASENZIMAS
* Alostéricos (não-competitivos)
- Substrato Falso
DOPA DA NA
MetilDOPA MetilDA MetilNA
Falso NT
DD DH
ENZIMASENZIMAS
* Alostéricos (não-competitivos)
- Pró-Drogas
Enalapril Enalaprilato
PROTEÍNAS TRANSPORTADORASPROTEÍNAS TRANSPORTADORAS
* Moléculas Polares
* Bloqueio do Sistema de Transporte
Transporte normal
Transporte bloqueado
ou
RECEPTORESRECEPTORES
* Trazem sinais de fora para dentro da célula levando à modificações intracelulares, por exemplo, a formação de segundos mensageiros
Funções :
- acoplamento ao ligante apropriado (domínio de ligação)
- propagação do sinal regulador na célula alvo (domínio efetor)
Propagação do sinal:
- interação do receptor com proteína efetora (sistema receptor-efetor)
- ptna efetora : promover a síntese ou liberação de uma outra molécula reguladora intracelular :
Segundo mensageiro
Famílias de ReceptoresFamílias de Receptores
* TIPO 1:
para NT rápidos - IONOTRÓPICOS
- receptores localizados na membrana
- acoplados diretamente a um canal iônico
Ex.: Receptor Nicotínico da AChEx.: Receptor Nicotínico da ACh
Estrutura do Receptor Nicotínico da Estrutura do Receptor Nicotínico da AChACh
Famílias de ReceptoresFamílias de Receptores
* TIPO 2: LIGADOS À PROTEÍNA G - METABOTRÓPICOS
- localizados na membrana
- ligados à proteína G
- efetor: enzima ou canal (acoplados)
- para hormônios e transmissores lentos
- efeito intermediário
Ex.: Receptor Muscarínico da ACh Ex.: Receptor Muscarínico da ACh
Receptores de membrana acoplados a sistemas efetores intracelulares através de uma proteína G
Sistemas efetores acoplados a proteína G
1- Adenilato ciclase - AMPc
2- Fosfolipase C - fosfato de inositol
4- Fosfolipase A2 - ácido araquidônico
4- Canais iônicos
GTP e GDP = nucleotídeos de guanina
Ligação de guanina a unidade α catalisa a conversão a GTP
GDP
AGONISTAAGONISTA
GTPGTP
GDPGDP
AGONISTAAGONISTA
GTPGTP
ADENILATOADENILATOCICLASECICLASE
ADENILATOADENILATOCICLASECICLASE
GTP
GGSS
(+)(+)
PKAPKAFOSFORILAÇÃOFOSFORILAÇÃOPROTEÍNAPROTEÍNA
AMPcAMPc
ATPATP
RR
SISTEMAS EFETORES LIGADOS À PROTEÍNA GSISTEMAS EFETORES LIGADOS À PROTEÍNA G
* * Sistema AC/AMPcSistema AC/AMPc
OBS: Proteína G (Gs; Gi; Gq) sendo que a Gs i Gi estimula ou inibi a adenilato ciclase
cAMPC – catalisa fosforilização de serina – a qual pode ativar ou inibir a enzima alvo ou canais
FOSFOLIPASE CFOSFOLIPASE C
GDP
AGONISTAAGONISTA
CaCa2+2+
CaCa2+2+
CaCa2+2+
IPIP33
(+)(+)
GTPGTP
GDPGDP
FOSFOLIPASE CFOSFOLIPASE C
AGONISTAAGONISTA
RR GTPGTP GTP
GGSS
XX CaCa2+2+
CaCa2+2+
CaCa2+2+
CaCa2+2+
PKCPKC
IPIP33
DAGDAG
PKCPKC
* * Sistema PLC/IP3Sistema PLC/IP3
DAG = diacetilglicerol IP3 = inositol trifosfato Inativação por desfosforilização
ÍONS
G
Sistemas efetores acoplados a proteína G
Regulação de canais iônicos : controlando canais de K+ e Ca2+, afetando a excitabilidade
da membrana
Regulação celular via cAMP
• Metabolismo energético
•Divisão e diferenciação celular
•Transporte de íons
• proteínas contráteis no músculo liso
EX: A liberação de cAMP devido a ativação dos receptores β Adrenérgico ------ativa proteína quinase
Que faz com que aumente a lipólise; reduz a síntese de glicogênio e aumenta a degradação de glicogênico (convertido
em glicose – para abastecer contração muscular).
Receptor Proteína G
Enzimas alvo
Adenilato
ciclaseFosfolipase C Fosfolipase A2
2ºs AMPc IP3 DAG AA
mensageiros
Proteínas PKA PKC
quinases
[Ca2+]i eicosanóides
Canais
iônicos
Efetores:enzimas, canais iônicos, proteínas contráteis, etc
Famílias de ReceptoresFamílias de Receptores
* TIPO 3: ligados à tirosina quinase e à guanilato ciclase
- localizados na membrana
- para insulina e fatores de crescimento
- efeito lento
Ex.: Fator de crescimento epidermalEx.: Fator de crescimento epidermal
Receptores ligados a tirosina quinase
- Medeiam as ações de citocinas, fatores de crescimento, hormônios (insulina)
-controlam as funções celulares - crescimento e diferenciação celular, transcrição de genes.
Famílias de ReceptoresFamílias de Receptores
* TIPO 4: regulam transcrição de DNA
- citossólicos solúveis ou proteínas intranucleares
- para hormônios esteróides, tiroideano
- efeito muito lento
Ex.:Receptor para GlicocorticóidesEx.:Receptor para Glicocorticóides
Famílias de ReceptoresFamílias de Receptores
QUE REGULAM A
TRANSCRIÇÃO DE GENES
medeiam as ações de hormômios esteróides, tireóideos, vit. D, ácido retinóico
os receptores são proteínas intracelulares monoméricas
ligantes lipofílicos
atuam através da estimulação ou inibição da transcrição de genes resultando em aumento ou diminuição da síntese de proteínas
R Núcleo
Síntese
Síntese de proteínas
R R
Receptores que regulam a
transcrição de genes
mRNA
MEMBRANA NUCLEAR
NÚCLEO
Regulação dos receptores
1- Dessensibilização (taquifilaxia, refratariedade)
• Alteração nos receptores: doença
• Perda de receptores: por exposição prolongada a agonistas. Ex: agonistas -adrenérgicos como broncodilatadores no tratamento da asma.
2- Super-sensibilização : aumento da sensibilidade a agonistas do receptor após redução de um nível crônico de estimulação. Ex : propranolol.
FARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICA
Estudo das interações fundamentais ou moleculares
entre drogas e constituintes do corpo, as quais por uma série de
eventos, resultam numa resposta farmacológica.