Faculdade de Ciências Farmacêuticas

FBC 0522 – Fisiologia do Sistema Hematopoético

Plaquetopenia

Débora Cardoso Rodrigues

Elaine Cabral Serrão

Francisco Guilherme Rezende Gaia

Isabela Oliveira Alvarenga Pinto

Juçara Guiçardi Vercelino

Juliana Gallottini de Magalhães

Kamilla Fernandes Villa

Marco Antonio Mizoguchi Junior

Nathalia Inouye

Raquel Cardoso Laconca

Plaquetas Corpúsculos anucleados derivados de

megacariócitos; Responsáveis por promover a coagulação do

sangue e a reparação de vasos sanguíneos; Valores normais: 150000-450000/µL; Possuem hialômero, cromômero (grânulos) e

sistema canalicular aberto; Microtúbulos, feixes de actina e miosina

mantêm a forma da plaqueta e possibilitam a formação de filopódios e contração;

Granulômero: grânulos delimitados por membrana, armazenam diferentes substâncias.

Plaquetopoese Origem na medula óssea vermelha,

fragmentação do citoplasma de megacariócitos;

Célula tronco origina célula mielóide multipotente, que se diferencia em célula formadora do megacariócito;

Em seguida, essa célula dá origem ao megacarioblasto, que possui núcleo grande e com diversos nucléolos;

O megacarioblasto se diferencia em megacariócito, que possui grânulos contendo fatores de crescimento e outras substâncias que agem na coagulação.

Plaquetopoese GM-CSF, IL-3 e IL-11 recrutam células

precursoras de megacarioblastos, presentes na medula;

IL-6, IL-7 e trombopoetina também são fatores importantes na formação de megacariócitos;

A trombopoetina (Tpo) é produzida no fígado, rins e músculo esquelético. Estimula a proliferação e diferenciação de progenitores de megacariócitos;

A Tpo também promove a diferenciação de megacariócitos imaturos. Porém, não age em células maduras durante a formação de plaquetas

Plaquetopenias ( < 150.000 plaquetas/uL de sangue) Diminuição do número de plaquetas Sinais gerais: hemorragia cutânea, lesões

púrpuras, sangramento gengival, sangue nas fezes ou na urina e períodos menstruais anormais;

Em casos graves, pode haver hemorragias internas espontâneas;

Diagnóstico: contagem de plaquetas (hemograma) ou aspiração da medula óssea.

Causas1.     Menor produção de plaquetasa.     Doença generalizada da medula óssea     i.    Aplasia (congênita ou adquirida)     ii.   Doença invasiva (leucemia, carcinoma, infecção disseminada)     iii.    Estados deficientes (deficiência de folato ou vit. B12)b.     Doenças que afetam os megacariócitos     i.   Congênitas·      Deficiência de trombopoetina·      Megacariócitos reduzidos ou ausentes (associado a outros defeitos congênitos)     ii.  Adquiridas·      Infecção·      Medicamentos (drogas citotóxicas, cloranfenicol, tiazidas)    

Causas2.     Maior destruição de plaquetasa.     Imunogênica            i.    Auto-imune (PTI)           ii.    Iso-imune: neonatal e pós-transfusão          iii.    Associada a medicamentosb.     Infecçãoc.     Outros medicamentos (álcool, ouro)d.     Maior utilização (coagulação intravascular disseminada)e.     Lesão mecânica           i.    Válvulas cardíacas protéticas          ii.    Púrpura trombocitopênica trombótica          iii.    Síndrome hemolítico-urêmica3.     Seqüestro de plaquetas: síndrome do baço grande4. Diluição de plaquetas: transfusões maciças

Diagnóstico

1. Exame físico

• Avaliar presença de febre

• A extensão das lesões por púrpura presentes na pele e mucosas

• Tamanho do baço

2. Testes laboratoriais

• Contagem sanguínea

• Exame de medula

Análise de um hemograma

Tratamento

CAUSAS DE TROMBOCITOPENIA

1. Mielossupressão generalizada

2. Distribuição anormal das plaquetas

3. Destruição aumentada das plaquetas

4. Perda dilucional

COMPARTIMENTOS PLAQUETÁRIOS

Wintrobe Hematology, 1998.

1- FALÊNCIA DA PRODUÇÃO DE PLAQUETAS

1.1- Mielossupressão generalizadaLeucemia; mielodisplasia; anemia aplástica; infecção com o vírus da imunodeficiência adquirida (HIV); mielofibrose; uremia; mieloma múltiplo; infiltração da medula óssea (p.ex., carcinoma, linfoma)

1.2- Depressão megacariocítica seletivaDrogas; álcool; químicos; infecções virais

1.3 - Trombocitopenias hereditáriasSíndrome de May-Hegglin, de Wiskott-Aldrich, Bernard Soulier

1.4- Trombopoese ineficazAnemia megaloblástica

Fonte: Fundamentos de Hematologia, 2004.

2- DISTRIBUIÇÃO ANORMAL DAS PLAQUETAS

2.1- Distúrbios do baçoNeoplásicos (linfomas, leucemia crônica, etc)

Congestivos (hipertensão da veia porta, anomalias vasculares)

Infiltrativos (doença de Gaucher, doença de Niemann-Pick, outras)

Infecciosas (sífilis, kalazar, tuberculose miliar)

3- PERDA DILUCIONAL

3.1 - Transfusão maciça de sangue estocado

4- DESTRUIÇÃO AUMENTADA DAS PLAQUETAS

4.1- ImunólogicaAloanticopos: incompatibilidades neonatal e pós-transfusão

Auto-anticopos- primária

Auto-anticorpos secundária (p.ex., Lúpus eritematoso sistêmico; leucemia linfocítica; pós-infecção pelo HIV, outros vírus, bactérias, micóticas, etc)

Pós-transplante de células-tronco

4.2- Devido ao uso de drogas4.2.1 - Produzem supressão generalizada na medula óssea

4.2.2 - Suprimem os megacariócitos seletivamente

4.2.3 - Danificam as plaquetas diretamente

4.2.4 - Provocam formação de anticorpos anti-plaquetas

4.25 - Mecanismo desconhecido

Drogas que produzem supressão generalizada na medula óssea (MO)

1- Agentes que REGULARMENTE provocam hipoplasia da MO se for dada uma dose suficiente:

Benzeno e seus derivados Radiação ionizante Mostarda súlfurica ou nitrogenada e côngeneres (bussulfan,

ciclofosfamida, etc) Antimetabólitos (compostos antifolato, análogos das purinas ou

pirimidina, tal como 6-mercaptopurina, tioguanina, citosina arabinosídeo

Agentes antimitóticos (colchicina, alcalóides do caramujo) Certos antibióticos (daunorubicina, adriamicina) Outros agente tóxicos (arsênico inorgânico, diclorovinilcisteína)

Wintrobe –Hematology, 1998

Drogas que produzem supressão generalizada na medula óssea (MO)

2- Drogas que foram OCASIONALMENTE associados à hipoplasia da MO:

Cloranfenicol, Arsênicos orgânicos Metilfenilhidantoína Fenilbutazona Compostos de ouro

Wintrobe Hematology, 1998

Drogas que suprimem os megacariócitos seletivamente

Clorotiazidas Etanol Tolbutamida

Drogas que danificam diretamente as plaquetas

Ristocetina Sulfato de protamina Bleomicina

Wintrobe Hematology, 1998

Drogas que podem provocar a formação de anticorpos plaquetários

Acetominofem Allil isopropilcarbamida (Sedormid) e congêneres Cefalotina Diazepam Definilidantoína Sais de ouro Heparina Metilcilina sulfisoxazole Metildopa Novobiocina Ácido p-amino salícilico Pencilina Quinidina Quinina Rifampicina Estibofem

Wintrobe Hematology, 1998

DROGAS CUJO MECANISMO DE AÇÃO É DESCONHECIDO

Wintrobe Hematology, 1998

Fonte: Hofbrand e cols, Fundamentos de Hematologia, 2004.

Fonte: Fundamentos de Hematologia, 2004.

2- DISTRIBUIÇÃO ANORMAL DAS PLAQUETAS

2.1- Distúrbios do baçoNeoplásicos (linfomas, leucemia crônica, etc)

Congestivos (hipertensão da veia porta, anomalias vasculares)

Infiltrativos (doença de Gaucher, doença de Niemann-Pick, outras)

Infecciosas (sífilis, kalazar, tuberculose miliar)

Drogas que produzem supressão generalizada na medula óssea (MO)

1- Agentes que REGULARMENTE provocam hipoplasia da MO se for dada uma dose suficiente:

Benzeno e seus derivados Radiação ionizante Mostarda súlfurica ou nitrogenada e côngeneres (bussulfan,

ciclofosfamida, etc) Antimetabólitos (compostos antifolato, análogos das purinas ou

pirimidina, tal como 6-mercaptopurina, tioguanina, citosina arabinosídeo

Agentes antimitóticos (colchicina, alcalóides do caramujo) Certos antibióticos (daunorubicina, adriamicina) Outros agente tóxicos (arsênico inorgânico, diclorovinilcisteína)

Wintrobe –Hematology, 1998

Drogas que produzem supressão generalizada na medula óssea (MO)

2- Drogas que foram OCASIONALMENTE associados à hipoplasia da MO:

Cloranfenicol, Arsênicos orgânicos Metilfenilhidantoína Fenilbutazona Compostos de ouro

Wintrobe Hematology, 1998

Drogas que suprimem os megacariócitos seletivamente

Clorotiazidas Etanol Tolbutamida

Drogas que danificam diretamente as plaquetas

Ristocetina Sulfato de protamina Bleomicina

Wintrobe Hematology, 1998

Drogas que podem provocar a formação de anticorpos plaquetários

Acetominofem Allil isopropilcarbamida (Sedormid) e congêneres Cefalotina Diazepam Definilidantoína Sais de ouro Heparina Metilcilina sulfisoxazole Metildopa Novobiocina Ácido p-amino salícilico Pencilina Quinidina Quinina Rifampicina Estibofem

Wintrobe Hematology, 1998

DROGAS CUJO MECANISMO DE AÇÃO É DESCONHECIDO

Wintrobe Hematology, 1998