Ensaios Físicos de Ensaios Físicos de QualidadeQualidade

Disciplina:Disciplina: Controle de Qualidade Físico-Químico Controle de Qualidade Físico-Químico

Profa. Luciana Neves CamargoProfa. Luciana Neves CamargoProf. Robson Miranda da GamaProf. Robson Miranda da Gama

Ensaios de QualidadeEnsaios de Qualidade

• ObjetivoObjetivo

• Parâmetros: Físicos ou físico-químicosParâmetros: Físicos ou físico-químicos

• Aplicação ensaios físicos: produtos Aplicação ensaios físicos: produtos

acabadosacabados

• Associação: Estabilidade física; uniformidade Associação: Estabilidade física; uniformidade

e biodisponibilidadee biodisponibilidade

Ensaios Físicos de QualidadeEnsaios Físicos de Qualidade

• Friabilidade e dureza: Estabilidade física- avaliam Friabilidade e dureza: Estabilidade física- avaliam

resistência mecânicaresistência mecânica

• Tempo de desintegração e tempo de dissolução Tempo de desintegração e tempo de dissolução

(ensaios (ensaios in vitroin vitro) : avaliam biodisponibilidade- ) : avaliam biodisponibilidade-

relacionados com dissolução/absorçãorelacionados com dissolução/absorção

• Uniformidade de doses unitárias: assegura Uniformidade de doses unitárias: assegura

aspectos posológicosaspectos posológicos

Ensaios físicos aplicados aEnsaios físicos aplicados a formas farmacêuticas formas farmacêuticas

Dissolução

Resistência

Determinação do Peso Médio Determinação do Peso Médio (Farm. Bras. IV)(Farm. Bras. IV)

Determinação Peso MédDeterminação Peso Médioio

• Efetuar em balança com sensibilidade Efetuar em balança com sensibilidade

adequadaadequada

• Pesar individualmente e calcular a média, Pesar individualmente e calcular a média,

dividindo pelo número de amostrasdividindo pelo número de amostras

• Desvio padrão: Quanto maior o desvio, Desvio padrão: Quanto maior o desvio,

menor a uniformidade de envasemenor a uniformidade de envase

AmostragemAmostragem

Procedimento Procedimento • Comprimidos, drágeas, supositórios, óvulos e cápsulas de Comprimidos, drágeas, supositórios, óvulos e cápsulas de

gelatina duragelatina dura

• Pós, Granulados, Cremes e Pomadas Pós, Granulados, Cremes e Pomadas

• Cápsulas MoleCápsulas Mole– Lavar:Lavar: Éter Etílico Éter Etílico

• Pós Estéreis e LiofilizadosPós Estéreis e Liofilizados– Lavar: Lavar: Água purificadaÁgua purificada– Secar:Secar: 105°C por 1 hora 105°C por 1 hora

Pi = M1 - M2

CálculosCálculos

• Peso Médio (PM) = (Peso Médio (PM) = (Pi)/NPi)/N

• Onde: Onde: – Pi: Pesos individuais das unidadesPi: Pesos individuais das unidades– N: Número de unidades pesadas. N: Número de unidades pesadas.

Critérios de AceitaçãoCritérios de Aceitação

RetesteReteste

>PN

Volume Médio Volume Médio (Farm. Bras. IV)(Farm. Bras. IV)

Volume Médio Volume Médio

• A determinação do volume nominal é A determinação do volume nominal é efetuada por:efetuada por:

– Pesagem em produtos líquidos de dose Pesagem em produtos líquidos de dose múltiplamúltipla

– Seringa calibrada em produtos de dose única Seringa calibrada em produtos de dose única e injetáveis. e injetáveis.

Método para Produtos Líquidos de Método para Produtos Líquidos de Dose MúltiplaDose Múltipla

• Determinar:Determinar:– Peso médio Peso médio – Valor mínimo Valor mínimo – Valor máximo Valor máximo

• Calcular o volume médio pela fórmula abaixo:

V = m (g) d (g/mL) a 25°C

• Critérios de Aceitação

• VM Volume declarado

• Desvio

Critérios de AceitaçãoCritérios de Aceitação

Método para produtos líquidos Método para produtos líquidos de dose única e injetáveisde dose única e injetáveis

Método para produtos líquidos Método para produtos líquidos de dose única e injetáveisde dose única e injetáveis

Determinação de Resistência Determinação de Resistência Mecânica em ComprimidosMecânica em Comprimidos

Determinação de Resistência Determinação de Resistência Mecânica em ComprimidosMecânica em Comprimidos• Testes Oficiais Farm. Bras. IVTestes Oficiais Farm. Bras. IV

– DurezaDureza– FriabilidadeFriabilidade

• Avalia a resistência dos comprimidos à ruptura Avalia a resistência dos comprimidos à ruptura provocada por golpes ou fricção durante:provocada por golpes ou fricção durante:– Revestimento;Revestimento;– Embalagem; Embalagem; – Transporte e Transporte e – Armazenamento.Armazenamento.

DurezaDureza

• Dureza é a resistência do comprimido ao Dureza é a resistência do comprimido ao esmagamento ou à ruptura sob pressão radial.esmagamento ou à ruptura sob pressão radial.

• A força aplicada é medida em kgf (1kgf = 10N)A força aplicada é medida em kgf (1kgf = 10N)

Teste de durezaTeste de dureza

• Teste deve ser realizado com 10 comprimidos. Teste deve ser realizado com 10 comprimidos.

• O comprimido deverá ser colocado no aparelho de O comprimido deverá ser colocado no aparelho de dureza no sentido de seu diâmetro. dureza no sentido de seu diâmetro.

• Critérios de AceitaçãoCritérios de Aceitação 3kgf (determinação manual)3kgf (determinação manual) 4,5kgf (determinação automática)4,5kgf (determinação automática)– Especificado na monografiaEspecificado na monografia

DurezaDureza

Durômetro Portátil Automático

Durômetro Portátil Manual

Dureza e FriabilidadeDureza e Friabilidade

Durômetro de Bancada Automático Friabilômetro

FriabilidadeFriabilidade• O teste de friabilidade mede a resistência dos comprimidos à abrasão.O teste de friabilidade mede a resistência dos comprimidos à abrasão.• Método Método

– 20 co 20 co – 100 rotações100 rotações

• CálculoCálculo– Mi -MfMi -Mf x 100 x 100

MiMi

• Critério de Aceitação Critério de Aceitação 1,5% (p/p) 1,5% (p/p)

DesintegraçãoDesintegração

DesintegraçãoDesintegração

• Este teste é realizado para determinar o tempo de Este teste é realizado para determinar o tempo de desintegração, isto é o estado no qual nenhum desintegração, isto é o estado no qual nenhum resíduo da unidade permanece na tela metálica resíduo da unidade permanece na tela metálica do aparelho de desintegração.do aparelho de desintegração.

• Deverão ser utilizadas 6 ou mais unidades. Deverão ser utilizadas 6 ou mais unidades.

• O propósito do teste, não é obter uma solução O propósito do teste, não é obter uma solução completa da unidade ou mesmo do princípio ativo. completa da unidade ou mesmo do princípio ativo.

DesintegraçãoDesintegração

Desintegrador de Comprimidos e Cápsulas

Critérios de AceitaçãoCritérios de Aceitação

• Todas as unidades observadas tiverem completa Todas as unidades observadas tiverem completa desintegração. desintegração.

• Se 1 ou 2 unidades não se desintegrarem repetir Se 1 ou 2 unidades não se desintegrarem repetir com mais 12 unidades adicionais. com mais 12 unidades adicionais.

• Não menos que 16 unidades, do total de 18, Não menos que 16 unidades, do total de 18, deverão se desintegrar por completo.deverão se desintegrar por completo.

ParticularidadesParticularidades

*Qdo. Revestido com goma laca usar tampão fosfato pH 7,5

DissoluçãoDissolução

DissoluçãoDissolução

• O teste de dissolução determina a O teste de dissolução determina a porcentagem da quantidade de princípio ativo, porcentagem da quantidade de princípio ativo, declarada no rótulo do produto, liberada no declarada no rótulo do produto, liberada no meio de dissolução no intervalo de tempo meio de dissolução no intervalo de tempo especificado na monografia do produto.especificado na monografia do produto.

DissoluçãoDissolução

Dissolutor 6 cubas Dissolutor 8 cubas com coletor automático

Fatores que Influenciam a Fatores que Influenciam a Dissolução e os Resultados Dissolução e os Resultados

do Testedo Teste

Relacionados com o fármaco e a Relacionados com o fármaco e a formulaçãoformulação• SolubilidadeSolubilidade

• Tamanho da partículaTamanho da partícula

• Natureza químicaNatureza química

• Forma FarmacêuticaForma Farmacêutica

• ExcipientesExcipientes

Relacionados com o equipamentoRelacionados com o equipamento

• Aparato utilizadoAparato utilizado

• Vibração do sistemaVibração do sistema

• Velocidade de agitaçãoVelocidade de agitação

• Posição da hastePosição da haste

• Posição e método de amostragemPosição e método de amostragem

• Dispositivo para formas farmacêuticas que Dispositivo para formas farmacêuticas que flutuamflutuam

Relacionados ao meio de dissoluçãoRelacionados ao meio de dissolução

• VolumeVolume

• Presença de ar/gasesPresença de ar/gases

• pHpH

• Evaporação do meioEvaporação do meio

• TemperaturaTemperatura

• ViscosidadeViscosidade

• TensoativoTensoativo

Tipos de AparatoTipos de Aparato

Dissolução Aparato 1 (Cesta)Dissolução Aparato 1 (Cesta)

Dissolução Aparato 1 (Cesta)Dissolução Aparato 1 (Cesta)

Dissolução Aparato 1 (Cesta)Dissolução Aparato 1 (Cesta)

Dissolução Aparato 1 (Cesta)Dissolução Aparato 1 (Cesta)

Dissolução Aparato 1 (Cesta)Dissolução Aparato 1 (Cesta)

Dissolução Aparato 2 (Pás)Dissolução Aparato 2 (Pás)

Dissolução Aparato 2 (Pás)Dissolução Aparato 2 (Pás)

Dissolução Aparato 2 (Pás)Dissolução Aparato 2 (Pás)

Critérios de AceitaçãoCritérios de Aceitação

Defeitos em EmbalagensDefeitos em Embalagens

• Defeitos em frascos de vidroDefeitos em frascos de vidro

– Defeitos críticosDefeitos críticos

• Quebras, trincas ou lascasQuebras, trincas ou lascas

• Rebarbas cortantesRebarbas cortantes

• BolhaBolha

• Deformações ou estrangulamento no corpoDeformações ou estrangulamento no corpo

• Mal fechamentoMal fechamento

Defeitos em EmbalagensDefeitos em Embalagens

Defeitos em frascos de vidroDefeitos em frascos de vidro– Defeitos não críticosDefeitos não críticos

• DobraDobra• RugasRugas• Marcas de moldesMarcas de moldes• Partículas de vidro Partículas de vidro

aderidas aderidas internamenteinternamente

• PedrasPedras

• EsfumaçadoEsfumaçado• Pintas pretasPintas pretas• SujidadesSujidades

Defeitos em EmbalagensDefeitos em Embalagens

Defeitos em frascos de PlásticoDefeitos em frascos de Plástico– Defeitos críticosDefeitos críticos

• Medidas diferentes do padrãoMedidas diferentes do padrão• EstrangulamentosEstrangulamentos• Mau fechamentoMau fechamento• Trincas e vidros quebradosTrincas e vidros quebrados• Impressão borradaImpressão borrada• Cor totalmente diferente do padrãoCor totalmente diferente do padrão

Defeitos em EmbalagensDefeitos em Embalagens

Defeitos em frascos de PlásticoDefeitos em frascos de Plástico

– Defeitos MaioresDefeitos Maiores

• SujeiraSujeira• Várias tonalidades de corVárias tonalidades de cor• Falhas na impressãoFalhas na impressão• Manchas acentuadasManchas acentuadas

• Defeitos MenoresDefeitos Menores

Pequenas manchas e Pequenas manchas e arranhõesarranhões

Defeitos em EmbalagensDefeitos em Embalagens

• Defeitos em tampas de plásticosDefeitos em tampas de plásticos

• Defeitos críticosDefeitos críticos• Medidas diferentes do padrãoMedidas diferentes do padrão• Tampas quebradas, rachadas e se que se quebram no Tampas quebradas, rachadas e se que se quebram no

fechamento ou não fecham direitofechamento ou não fecham direito• Batoque mal embutidoBatoque mal embutido• Cor diferente do padrãoCor diferente do padrão

Defeitos em embalagensDefeitos em embalagens

Defeitos em batoques de plásticoDefeitos em batoques de plástico

• Defeitos críticosDefeitos críticos

– Medidas diferentes do Medidas diferentes do padrãopadrão

• Defeitos maioresDefeitos maiores

– SujeiraSujeira– Tonalidade amareladaTonalidade amarelada– Rebarbas que Rebarbas que

dificultam o dificultam o fechamentofechamento

– Manchas acentuadasManchas acentuadas