Phillip Scheinberg, MD

Coordenador da Hematologia

Hospital A Beneficência Portuguesa de São Paulo

Desenvolvimento de estudos clínicos no

NIH/EUA: contribuições para o Brasil

National Institutes of Heath

Bethesda, Maryland

• Pesquisas mais “arriscadas”

• Doenças raras

• Pesquisas de alta complexidade

• Modelos de doenças

• Formação de profissionais

• Diretrizes em pesquisa

• Regulamentos

• Ética

• Registros

• Normativas

Alguns dos focos do NIH

4

• Fóruns de discussão

• Consensus

• Futuro da medicina, pesquisa

• Financiamento de pesquisa

• Papel das entidades em desenvolvimento

Alguns dos focos do NIH

5

Protocol and IC development

Internal/external

revisions

Open study

Execution

Integrity

RegulatoryDada

collection

End of accrual

Data analysis

Publication

IRB, DSMB

Protocol development

• Conception

• Scientific question

• Rationale

• Viability

• Statistics

• Writing protocol

Protocol Design

• Biostatistical Considerations

• Data and Safety Monitoring Plan

• Human Subjects Protections

• Pharmaceuticals

• References

• Background

• Objectives

• Study Design

• Eligibility

• Treatment Plan

• Clinical monitoring

• Ancillary studies

Consent Content

• Alternative therapy

• Confidentiality

• Contacts

• Compensation

• Purpose

• Research therapy

• Procedures

• Risks

• Benefits

Internal/External Revision

Protocol conception/writing/submission

Literature Search/Informationalist Review

Statistical Review

Pharmacy Review

Research Nurse Review/Social Work Review

Peer Review (≈ 20; 1 statistician)

Ethics review

ISRC Review (≈ 2-3; 1 statistician; 1 month)

FDA Review (≈ 2-3; 1 month)

Radiation Safety Review

IRB Review (≈ 15-20; 1 statistician; ≈ 2 months)

DSMB Review (≈ 10-15; 2 statisticians; 1 mo)

Protocol services (number, clinicaltrials.gov)

Protocol is open for accrual

Tudo6 meses

Data Safety Monitoring Board - DSMB

• External and independent committe

• Experts

• Risk/benefit ratio

• Process

• Scientific integrity, confidenciality

• Study execution

• Data quality

• Answer investigator’s question

• Resultados

• AE/SAEs

• Response, events, survival

• Interim analysis

Accrual

• Execution

• Screening

• Elegibility

• Integrity

• AE/SAE/regulatory/deviations/annual/triennial

• Data collection/Quality control/Monitoring

• Internal analysis, audits

Data Safety Monitoring Board - DSMB

• Access to unblinded data

• Stopping rules (boundaries, conditional probability)

• External factors that change the security and/or study ethics

• Recruitement/adherence

• Can recommend study termination

• Unantecipated events

• Efficay shown prior to study termination

• Futility (difficult)

Data Safety Monitoring Board - DSMB

• Publishability

• Protocol alterations

• End of study

• Definitive data

• Permission to present data prior to planned analysis

Data Safety Monitoring Board

Recommendations

• No modification, new review in 6-12 months

• Changes (alt incl/excl, consent form)

• Recommendation to increase accrual (new centers)

• Study extension

• Suspension or termination of an arm of the study due toxicity, efficacy or

futility

End of accrual

• Follow-up

• Abstracts/Preliminary data

• Data maturity

• Organize/analyze data

• Statistician

• Draft manuscript

• Submit manuscript

Protocol and IC development

Internal/external

revisions

Open study

Execution

Integrity

RegulatoryDada

collection

End of accrual

Data analysis

Publication

IRB, DSMB

National Institutes of Heath

Bethesda, Maryland

≈ 1400 open studies

≈ 500 oncology

What is possible… 🤔

• Em mais de 10 anos de NIH

• Mais de 50 protocolos clínicos

• > 450 publicações

• Descoberta de 6 terapias novas eficazes

• Identificação de 6 terapias ineficazes

• Aprovação de novas drogas pelo FDA

• Novas abordagens terapêuticas (transplante)

As Chances Perdidas na

Pesquisa Clinica

• A realidade no Brasil porem é outra

• Tripla aprovação só existe no Brasil

• Aprovação ética nacional (CONEP)

• Uma das maiores morosidades em aprovação no

mundo

• Importação de drogas e insumos não é priorizado

Impacto para o Brasil

• Perdemos estudos

• O Brasil muitas vezes não é contemplado

• Profissionais médicos ficam cada vez mais

distantes das inovações

• Perde-se experiência administrativa

• Produção cientifica clinica irrisória

• Pacientes não tem acesso a drogas mais

inovadores e muitas vezes promissoras quando

esgota as possibilidades de tratamentos mais

convencionais

Impacto para o Brasil

• Viramos mero importador de dados

• Não ha conhecimento mais aprofundados dos

dados

• Ficamos mais distantes da inovação na medicina

• Somos expectadores desse enorme avanço

• Fica cada vez mais difícil fechar esse gap

Eltrombopag as a first-line therapy for SAA without ATG – SOAR trial

FPFV, first patient first visit

NCT02998645

FPFV May

2017

Eltrombopag 150 mg

Day 0 to 6 months

CSA×12 months

3 months 6 months

Hematologic response

12 months

Primary endpoints: OR rate at 6 months

Secondary endpoints: OR rate at 3 and 12 months, survival and safety

Phase II, open-label, single-arm trial to assess efficacy and safety of

eltrombopag combined with CSA as first-line therapy in patients with SAA

Comentarios Finais

• Não é difícil

• Temos que desenvolver algo para o Brasil

• Há vários modelos

• Ótimo inimigo do bom

• Todos saem ganhando

• Única maneira de real avanço

• Colocar o Brasil no mapa, ser um “player”

Centro Oncológico BP

Hospital BP Hospital BP Mirante

scheinbp@gmail.com