Post on 15-Dec-2018
Como monitoro meus pacientes com Mieloma Múltiplo
Breno Moreno de Gusmão
BP, a Beneficência Portuguesa de São Paulo
bgusmao@hotmail.com
@morenodegusmao
Em que fase do Mieloma ?
• MM assintomático
• MM em tratamento de indução
• MM pré TMO
• MM não elegível a TMO
• Seguimento
• Situações especiais
Risco de Transformação a MM—10% annual nos 5 primeirosanoos—3% anual entre 6.º - 10.o año—1% anual a partir do 10.º año
Factor deriesgo Comentarios
CM e infiltração medular — 30 g/L e 10%: tempo hastaprogressão(TTP) 2 anos 1
—<30 g/L e 10%: TTP 8anos— 30 g/L e <10%: TTP 19anos
Infiltracição medular 60 % 95 % progressãoa MM sintomático aos 2 anos
MM quiescente evolving 3 50 % progressãoa MM sintomático aos1,3 anos
>1 lesiãofocal inequívoca (> 5 mm) por RM columna vertebral.( PET)
50 % progresaãoa MM sintomático aos1,1 anos
Ratio FLC sérico anormal <0,125 ó >8, riscode progressãodo 25% anual1
>100, progresión a MM sintomático a los 1,25 anos2
95 % CP medulares aberrantes Inmunoparesia
—Os dois fatores de risco presentes: TTP 23 meses 1
—Umfator de risco: TTP 73meses
Del(17p)y/o t (4;14) 50 % progressãoa MM sintomático aos2 anos1
Risgoalto Cada 3meses
Risco intermedio Cada 6meses
Riscobajo Cada 12meses
Seguimento do MMestudiosiniciais
obrigatorios opcionais
—AMO—IEFsérica—IF sérica e urinaria—Dosagem de Igs—Proteinuria 24 h (Bence Jones)—Cadeias leves livres séricas—Radiología ósea—Creatinina—Calcio—ß2-microglobulina—Proteína C reativa—LDH—Citogenética
—BMO—Ploidía de ADN—Citocinas—RMN decoluna—Fase desíntesis
Seguimento
antes de cadaciclo reavaluações (pos Qt ouRt) Manutenção(control 2-3meses)
—Hemograma—Proteinograma (S + U)—Calcio—Creatinina—Cadeiasleves livres
—Igual ao diagnóstico (excetocitogenética y fase S)
—Hemograma—Proteinograma + IF (S +U)—Creatinina—Calcio—LDH—Cadeiasleves livres
MM IgG lambda , ISS 3
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
8000
9000
Diag. 1erciclo
2ºciclo
3ºciclo
Ig G mg/dl
Evolución:
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
8000
9000
Dia
g.
1er ci
clo
2º c
iclo
3º c
iclo
4º c
iclo
5º c
iclo
6º c
iclo
7º c
iclo
8º c
iclo
9º c
iclo
Ig G mg/dl
Caelyx
PAD
Aféresis
TASPE
Influence of Pre- and Post-Transplantation Responses on
Outcome of Patients Multiple Myeloma: Sequential
Improvement of Response and Achievement of Complete
Response Are Associated With Longer Survival
Lahuerta et al JCO 2008
DRM Pre-TMO
Fig 2.
(A) Progression-free survival (PFS) and (B) overall survival (OS) from time of minimal
residual disease (MRD) assessment (9 months after study enrollment) per con ventional
response assessment: less than partial response (< PR), partial response (PR), near -complete
response (nCR) and complete response (CR). (C) PFS and (D) OS with MRD ne gativity
(MRD−) status in addition to conventional response criteria.
Lahuerta et al. Page 16
J Clin Oncol. Author manuscript; available in PMC 2017 September 01.
Europe PMC Funders A
uthor Manuscripts
Europe PMC Funders A
uthor Manuscripts
Lahuerta et al , JCO 2017
Minimal residual disease monitoring and immune profiling in multiple myeloma in elderly patients
Paiva et al , Blood 2016
RVd*†
8 cycles
IMAJEM: Substudy Design of Phase III IFM/DFCI 2009
Phase III randomized study (N = 134 in IMAJEM analysis)
Pts 65 yrs of age
or younger with
symptomatic
NDMM with organ
damage and
measurable
disease
(N = 700)
RVd*
3 cycles
Lenalidomide
maintenance
12 mosRVd*
2 cycles
consolidation
MEL200
ASCT†
Moreau P, et al. ASH 2015. Abstract 395.
MRI or PET/CT
at diagnosis
MRI or PET/CT
after 3 cycles of RVD
MRI or PET/CT before
maintenance
Primary Endpoint Secondary Endpoint Secondary Endpoint
*RVD: bortezomib 1.3 mg/m2 IV on Days 1, 4, 8, 11 + lenalidomide 25 mg on Days 1-14 + dexamethasone 20 mg on Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12.†Included PBSC collection with cyclophosphamide 3 g/m2 + G-CSF after cycle 3.14
IMAJEM Secondary Endpoint: Prognostic
Impact After 3 Induction Cycles
Negative MRI (3% of pts) not predictive
of survival
Negative PET/CT (32% of pts)
associated with improved PFS, not OS
Moreau P, et al. ASH 2015. Abstract 395.
Pro
ba
bili
ty o
f P
FS
MRI neg
MRI pos
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
P = .29
61.6%
0 10 20 30
Pro
ba
bili
ty o
f O
S
MRI neg
MRI pos
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
P = .61
86.1%
0 10 20 30 40
Pro
ba
bili
ty o
f P
FS PET/CT neg
PET/CT pos
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
P = .04
54.8%
0 10 20 30
Pro
ba
bili
ty o
f O
S
PET/CT neg
PET/CT pos
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
P = .12
81.8%
0 10 20 30 40
78.7%
92.8%
0.0
IMAJEM Secondary Endpoint:
Prognostic Impact Before Maintenance
Negative MRI (11% of pts) not
predictive of survival
Negative PET/CT (62% of pts)
associated with improved PFS, OS
Pro
ba
bili
ty o
f P
FS
MRI neg
MRI pos
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
P = .30
60.7%
0 10 20 30
Pro
ba
bili
ty o
f O
S
MRI neg
MRI pos
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
P = .30
85.1%
0 10 20 30 40
Pro
ba
bili
ty o
f P
FS
PET/CT neg
PET/CT pos
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
P < 0.00151.6%
0 10 20 30
Pro
ba
bili
ty o
f O
S
PET/CT neg
PET/CT pos
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
P = .003
69.9%
0 10 20 30 40
69%
94.6%
0.0
83.9%
Moreau P, et al. ASH 2015. Abstract 395.
IMAJEM: Premaintenance PET/CT and MRD
Negativity as Predictor for PFS
Additional data assessed MRD status (by flow cytometry) on 86 of the
134 pts in this study[1]
1. Avet-Loiseau H, et al. ASH 2015. Abstract 730.
2. Moreau P, et al. ASH 2015. Abstract 395..
Patients, n PET/CT Positive PET/CT Negative
MRD positive 11 20
MRD negative 14 41
Fisher exact test, P = .33; McNemmar test, P = .39
PET/CT/MRD neg (n = 41)
Others (n = 45)
Pro
babili
ty o
f P
FS
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
P = .02
54.5%
89.6%
350 5 10 15 20 25 30
Seguimento do MMestudiosiniciais
obrigatorios opcionais
—AMO
—IEFsérica
—IF sérica e urinaria
—Dosagem de Igs
—Proteinuria 24 h (Bence Jones)
—Cadeias leves livres séricas
—Radiología óssea—Creatinina
—Calcio
—ß2-microglobulina
—Proteína C reativa
—LDH
—Citogenética
—BMO
—Ploidía deADN
—Citocinas
—RMN decoluna
—Fase de síntesis
Seguimento
antes de cadaciclo reavaliações (pos Qt ouRt) Manutenção(control 2-3meses)
—Hemograma
—Proteinograma (S + U)
—Calcio
—Creatinina
—Cadeiasleves livres
—Igual ao diagnóstico
----Radiología óssea
—Hemograma
—Proteinograma + IF (S +U)
—Creatinina
—Calcio
—LDH
—Cadeiasleves livres
MM EM SEGUIMENTO
PROGRESSÃO BIOLÓGICA PROGRESSÃO CLÍNICA
MANUTENÇÃO TRATAMENTO RESGATE
OTIMIZAR MANUTENÇÃO
EXAMES IMAGEM
Como monitoro meus pacientes com Mieloma Múltiplo
Breno Moreno de Gusmão
BP, a Beneficência Portuguesa de São Paulo
bgusmao@hotmail.com
@morenodegusmao