CÂNCER DE PRÓSTATA CASTRAÇÃO RESISTENTE:

OPÇÕES DISPONÍVEIS E MELHOR SEQUENCIAMENTO

DANIEL DE CASTRO MONTEIROONCOLOGISTA CLÍNICO

Declaração sobre conflito de interesses

De acordo com a Resolução 1595/2000 do Conselho Federal de Medicina e com a RDC 96/2008 da ANVISA, declaro que:

• Apresentei palestras como convidade pelas seguintes indústrias farmacêuticas: Astellas, Bayer, Janssen

• Esta apresentação incluí medicação ainda não aprovada pela ANVISA

• Mecanismos de Resistência

• Novos agentes

• Sequenciamento

MECANISMOS DE RESISTÊNCIA

CPCR: MECANISMOS DE RESISTÊNCIA

• Mudança de perspectiva: doença endócrina dependência autócrina/parácrina

DM1

Slide 6

DM1 pesquisas confirmam que a via de sinalizacao do AR continua ativa no ambiente de castraçãoDaniel Monteiro; 11/08/2016

CPCR: MECANISMOS DE RESISTÊNCIA

• Rearranjo do Receptor de Andrógeno

Chen Y et al. Lancet Oncol. 2009;10:981-991

CPCR: MECANISMOS DE RESISTÊNCIA

• Splice variants - AR-V7

CPCR: MECANISMOS DE RESISTÊNCIA

• Produção extragonadal de androgênios

• Rearranjo do receptor de androgênio: amplificação do gene, aumento da sensibilidade

• Splice Variants - Ativação do RA sem necessidade do ligante

CPCR: MECANISMOS DE RESISTÊNCIA

• Produção extragonadal de androgênios

• Rearranjo do receptor de androgênio: amplificação do gene, aumento da sensibilidade

• Splice Variants - Ativação do RA sem necessidade do ligante

ABIRATERONA

ENZALUTAMIDA

QUIMIOTERAPIA

NOVOS AGENTES

ABIRATERONA

ABIRATERONA

• Inibidor irreversível dos produtos da CYP17

• Bloqueia síntese de androgênios no testículo, tumor e adrenais

ABIRATERONA

• COU AA 3011

• Levou a aprovação no CPCR pós docetaxel

• COU AA 3022

• Levou a aprovação no CPCR pré docetaxel

1 de Bono JS, et al. N Engl J Med. 2011;364(21):1995-20052 Ryan CJ, et al. N Engl J Med. 2013;368(2):138-48

ABIRATERONA• Toxicidade

de Bono JS, et al. N Engl J Med. 2011;364(21):1995-2005

ENZALUTAMIDA

ENZALUTAMIDA

• Atua em múltiplos pontos da via de sinalização dependente do RA:

• inibe a ligação do androgênio ao receptor

• inibe a translocação nuclear do RA

• inibe a associação do RA ao DNA

ENZALUTAMIDA

ENZALUTAMIDA

• AFFIRM 1

• Levou a aprovação no CPCR pós docetaxel

• PREVAIL 2

• Levou a aprovação no CPCR pré docetaxel

1 Scher HI, et al. N Engl J Med. 2012;367:1187-972 Beer TM, et al. N Engl J Med. 2014;371:424-33

ENZALUTAMIDA• Toxicidade

Beer TM, et al. N Engl J Med. 2014;371:424-33

DM2

Slide 20

DM2 enza + abi, fase II, poster asco 14. nao houve toxicidade maior ou interação medicamentosa. A combinação reduziu o aumento adaptativo da testosterona provocado pela enza e a utilidade clínica está sendo avaliada num fase III em andamento. Daniel Monteiro; 11/08/2016

QUIMIOTERAPIA

QUIMIOTERAPIA

• Considerada ineficaz antes dos taxanes

• Regimes baseados em taxanes:• resposta bioquímica e tumoral objetiva• aumento de sobrevida global

• Docetaxel - 1a linha

• Cabazitaxel - 2a linha

QUIMIOTERAPIA

• Docetaxel • TAX 327 1 - docetaxel vs. mitoxantrona• Regimes alternativos - 75mg/m2 q21d / 50 mg/m2 q15d

• Cabazitaxel• Tropic 2 - cabazitaxel vs. mitoxantrona após progressão com docetaxel• Dose inicial 25 mg/m2 - 20 mg/m2 parece ser tão efetiva quanto• Não mostrou superioridade ao docetaxel em 1a linha (FIRSTANA)

1 Tannock IF, et al. N Engl J Med. 2004;351:1502-122 de Bono JS, et al. The Lancet 2010;376:1147-54

RADIO 223

RADIO 223

RADIO 223

• Radioisótopo emissor de partículas alfa

• Alta afinidade pelo osso, liga-se ao estroma ósseo recém formado sobretudo em metástases osteoblásticas

• ALSYMPCA 1

• Aumento do tempo para o primeiro evento esquelético• Aumento de sobrevida global

1 Parker C, et al. N Engl J Med. 2013;369:213-23

SEQUENCIAMENTO

SEQUENCIAMENTO

• Novos agentes:

• avaliados em populações relativamente limitadas

• benefícios são de magnitude semelhante e comparações diretas não podem ser feitas

SEQUENCIAMENTO

• Requer análise de múltiplos fatores:• extensão da doença• velocidade de progressão do câncer• perfil efeitos colaterais• via de administração• custo• disponibilidade• preferências do paciente

radio 223

OBRIGADO