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BIOQUIacuteMICA DO HUMOR AQUOSO E DO HUMOR
VIacuteTREO1lowast
Introduccedilatildeo
O humor aquoso eacute um liacutequido claro transparente de consistecircncia aquosa producida pelo corpo
ciliar e encontra-se na cacircmara anterior e posterior do olho Ele eacute uma soluccedilatildeo com os
componentes plasmaacuteticos em concentraccedilotildees iguais o menor O humor viacutetreo eacute composto por um
liacutequido claro transparente e semiviscoso que se encontra entre o cristalino e a retina A
composiccedilatildeo eacute similar a do humor aquoso mas com maior cantidade de aacutecido hialurocircnico
(Wittwer et al 1992)
Em medicina veterinaacuteria satildeo escassas as publicaccedilotildees que tratam do conteuacutedo proteacuteico do humor
aquoso o qual eacute usado como indicador em doenccedilas O mecanismo de quebra de barreira hemato-
aquosa tem sido implicado como o principal responsaacutevel pelo aumento de proteiacutenas em doenccedilas
(Prata et al 2007)
Anatomia ocular
As estruturas do olho satildeo muitas complexas e ele tem o formato aproximado de uma esfera
(Bicas 1997 Filho 2007)
A coacuternea
A coacuternea tem funccedilatildeo mecacircnica como dar formato ao globo ocular proteger contra traumas
mecacircnicos e infecccedilatildeo Aleacutem disso ela ainda eacute responsaacutevel por grande parte da refraccedilatildeo da luz no
sistema ocular (poder refrativo proacuteprio e pela interface ar-tecido)
lowast Seminaacuterio apresentado por Flor Claros Chacaltana na disciplina BIOQUIMICA DO TECIDO ANIMAL no
Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em Ciecircncias Veterinaacuterias da Universidade Federal do Rio Grande do Sul no
primeiro semestre de 2011 Professor responsaacutevel pela disciplina Feacutelix H D Gonzaacutelez
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A esclera
A esclera compotildee a maior parte da tuacutenica externa do olho (56 da superfiacutecie ocular) tendo
como funccedilotildees proteccedilatildeo mecacircnica (a traumas e infecccedilotildees) e manutenccedilatildeo da estrutura ocular
mesmo sob variaccedilatildeo de pressatildeo ou sob accedilatildeo dos muacutesculos adjacentes (internos ou externos)
Figura 1 O segmento anterior do olho (Filho 2007)
A Uacutevea
A uacutevea eacute a camada intermediaacuteria entre a coacuterneo-escleral e a camada nervosa (retina) Ela eacute
ricamente vascularizada e dividida em trecircs componentes o mais anterior - a iacuteris a mais posterior
- a coroacuteide e o corpo ciliar entre elas
A iacuteris
A iacuteris eacute capaz de controlar a quantidade de luz que penetra dentro do globo ocular O espaccedilo
compreendido entre a iacuteris e a coacuternea denomina-se cacircmara anterior e o espaccedilo compreendido
entre a iacuteris e o cristalino eacute chamado de cacircmara posterior Ambas satildeo preenchidas pelo humor
aquoso
O corpo ciliar
O corpo ciliar eacute dividido em trecircs partes sendo o epiteacutelio ciliar o estroma do corpo ciliar e a
musculatura ciliar Suas principais funccedilotildees satildeo acomodaccedilatildeo produccedilatildeo do humor aquoso e
produccedilatildeo da zocircnula glicosaminoglicanas do viacutetreo e colaacutegeno do viacutetreo
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A coroacuteide
Eacute a parte posterior da camada vascular do olho e tem importantes funccedilotildees como a
nutriccedilatildeo parcial das demais camadas absorccedilatildeo da luz e a influecircncia na produccedilatildeo do humor
aquoso
O cristalino
O cristalino eacute uma estrutura altamente organizada cuja principal funccedilatildeo eacute a refraccedilatildeo da luz
Mecanismos complexos datildeo ao cristalino a capacidade de acomodar-se (mudar seu formato de
acordo com o tocircnus da musculatura ciliar) causando mudanccedilas na capacidade refracional do
olho (permite focalizar para longe perto ou distacircncias intermediaacuterias)
O corpo viacutetreo
O corpo viacutetreo eacute uma estrutura gelificada composta basicamente de aacutegua (99 de sua massa
de cerca de 39 g) de aacutecido hialurocircnico e fibrilas colaacutegenas Transparente manteacutem restos de
viacutetreo embrionaacuterio e da arteacuteria hialoacuteide formando o canal de Cloquet entre o cristalino e o disco
oacuteptico visiacutevel como uma fina teia em seu interior A cavidade viacutetrea eacute a maior cavidade do
olho ocupando aproximadamente um terccedilo do volume total do globo Eacute preenchido pelo corpo
viacutetreo (ou humor viacutetreo) Eacute delimitada anteriormente pela face posterior do cristalino e
posteriormente pela retina e nervo oacuteptico
Retina
A retina eacute a estrutura nervosa justaposta ao poacutelo posterior do olho capaz de transformar
impulsos luminosos em impulsos nervosos que satildeo entatildeo direcionados ao coacutertex occipital
onde ocorre a decodificaccedilatildeo
Humor aquoso
Humor aquoso eacute o nome dado ao fluido transparente que preenche a cacircmara anterior e
posterior do olho O humor aquoso tem a funccedilatildeo de nutrir a coacuternea e o cristalino e manteacutem uma
pressatildeo hidrostaacutetica conveniente para o olho Eacute produzido pelo epiteacutelio natildeo pigmentado do corpo
ciliar e absorvido pelo trabeculado passa da cacircmara posterior agrave anterior e daiacute sai pelo acircngulo
cameral (formado na junccedilatildeo da coacuternea com a raiz da iacuteris) filtrando-se por uma estrutura porosa
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(o trabeculado) ao canal irido-corneal Em seguida drenado agraves veias ldquoaquosasrdquo de Ascher parte
jaacute da circulaccedilatildeo sanguiacutenea de retorno coletada pelas veias ciliares anteriores (Bicas 1997 Do
amp To 2000)
Dada a importacircncia da transparecircncia para o sistema visual eacute de suma importacircncia que se
mantenha essencialmente livre de proteiacutenas refringentes e ceacutelulas Atraveacutes da zocircnula (fibras
descontiacutenuas que manteacutem o cristalino suspenso em contato com o corpo ciliar) o humor aquoso
atinge tambeacutem a cacircmara viacutetrea (Smith et al 1988)
Em coelhos a concentraccedilatildeo de Na+ K
+ Cl
- e HCO3
- nos dois fluidos eacute semelhante enquanto
a de Ca2+
no aquoso eacute aproximadamente 50 a do plasma (Tabela 1) Dos acircnions inorgacircnicos o
lactato eacute o mais abundante no humor aquoso estando quase 50 mais concentrado que no
plasma O aacutecido ascoacuterbico eacute o uacutenico que tem concentraccedilatildeo muito desproporcional entre os dois
fluidos em favor do humor aquoso (48x) Aleacutem destes tambeacutem foram descritos acetato
acetoacetato alanina ascorbato citrato creatina glicose glutamina-glutamato β-
hidroxibutirato lactato treonina e valina O glutation um tripeptiacutedeo contendo um grupo
sulfidrila tambeacutem estaacute presente no humor aquoso em concentraccedilotildees consideravelmente maiores
que no plasma de coelhos no entanto nos eritroacutecitos a concentraccedilatildeo eacute em torno de 1000 vezes
maior que no plasma Sua funccedilatildeo orgacircnica eacute atuar como tampatildeo sulfidrila e transportar
aminoaacutecidos aleacutem de ser capaz de proteger contra danos oxidativos reagindo com peroacutexido de
hidrogecircnio e peroacutexidos orgacircnicos Em coelhos o peroacutexido de hidrogecircnio eacute gerado
constantemente de maneira fisioloacutegica natildeo-enzimaacutetica A quantidade total de proteiacutenas no
aquoso tanto de coelhos quanto de humanos eacute muito baixa em torno de 1200 e 1500 do niacutevel
plasmaacutetico respectivamente A albumina corresponde a aproximadamente metade do total de
proteiacutenas mas tambeacutem foram identificados transferina IgG IgM fragmentos de cadeia pesada
destes anticorpos e diversos polipeptiacutedeos (Filho 2007)
Bioquimica do humor aquoso
O processo ativo de secreccedilatildeo de humor aquoso eacute mediado pelo transporte seletivo de certos
iacuteons e substacircncias atraveacutes da membrana basolateral do epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) contra
uma gradiente de concentraccedilatildeo Duas enzimas abundantes no epiteacutelio natildeo pigmentado estatildeo
envolvidas nesse processo a adenosina trifosfatase ativada por Na+- K
+ (Na
+-K
+ATPase) e
anidrase carbocircnica (AC) O Na+- K
+ATPase eacute encontrada geralmente ligado agrave membrana
plasmaacutetica das pregas basolateral do epiteacutelio natildeo pigmentado Esta enzima fornece a energia
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necessaacuteria para a bomba metaboacutelica que transporta o Na+
para dentro da cacircmara posterior a
catalisar a reaccedilatildeo seguinte
ATP rarr ADP + Pi + energia
Onde
ATP = adenosina trifosfato
ADP = adenosina difosfato
Pi = fosfato inorgacircnico
Tabela 1 Eletroacutelitos e solutos orgacircnicos no humor aquoso e plasma (Filho 2007)
Como resultado do transporte ativo o humor aquoso do humano mostra aumento nos niacuteveis
de ascorbato de alguns aminoaacutecidos e certos iacuteons como o Cl- Haacute tambeacutem um transporte passivo
de HCO3- A Figura 2 resume as caracteriacutesticas bioquiacutemicas da secreccedilatildeo do humor aquoso
A inibiccedilatildeo da Na+-K
+ATPase dos processos ciliares por glicosiacutedeos cardiacuteacos (por exemplo
ouabaiacutena ou vanadato VO3- e VO4
3-) reduz significativamente a taxa de formaccedilatildeo do humor
aquoso intra-ocular em animais experimentais e seres humanos Os glicosiacutedeos cardiacuteacos
parecem atuar sobre a parte extrabecular da enzima ligada agrave membrana enquanto o vanadato
atua sobre superfiacutecie citoplasmaacutetica Glicosiacutedeo cardiacuteaco administrado via toacutepica ocular natildeo eacute
hipotensor eficaz e pode causar edema corneano ao interferir com a bomba de Na+ dependente
de Na+-K
+ATPase no endoteacutelio corneano A administraccedilatildeo intraviacutetrea e sistecircmica eacute eficaz mas
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traz riscos oculares e cardiovasculares respectivamente inaceitaacuteveis O vanadato eacute eficaz por
via toacutepica em ambos coelhos e macacos aparentemente sem causar edema corneano na fase
imediata No entanto a reduccedilatildeo miacutenima (8) daacute PIO apoacutes a aplicaccedilatildeo de vaacuterias doses em
pacientes com hipertensatildeo ocular tem impedido que o vanadato seja utilizado como agente
antiglaucomatoso
Figura 2 Esquema da possiacutevel via secretora nos corpos ciliares AA aacutecido ascoacuterbico AC anidrasa
carbocircnica (Kaufman amp Alm 2004)
A anidrase carbocircnica estaacute presente em quantidades abundantes nas ceacutelulas vermelhas
tuacutebulos renais e membranas basais e laterais assim como no citoplasma do epiteacutelio pigmentario
(EP) e epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) do processo ciliar No processo ciliar haacute duas isoenzimas
da anidrase carbocircnica (II e IV) Esta enzima catalisa a reaccedilatildeo da seguinte sequecircncia
CO2 + H2O rarr H2CO3 rarr H+ + HCO3-
I II
A reaccedilatildeo II eacute uma dissociaccedilatildeo iocircnica espontacircnea e quase instantacircnea A sequecircncia real pode
ser muito mais complexa e envolve a separaccedilatildeo da energia de H+ e o OH
- e nos limites da
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membrana e no interior da ceacutelula do epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) com a formaccedilatildeo de HCO3-
pela associaccedilatildeo de OH+ com CO2 catalisada pela anidrase carbocircnica Esta sequecircncia de reaccedilotildees
fornece HCO3- que eacute essencial para a secreccedilatildeo ativa do humor aquoso Embora ainda haja
debate sobre o papel especiacutefico da anidrase carbocircnica e HCO3- tem sido demonstrado que
inibidores de produccedilatildeo de HCO3- tambeacutem resultam em inibiccedilatildeo do transporte ativo de Na
+
atraveacutes de epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) para o humor aquoso inicialmente formado o que
reduz a formaccedilatildeo ativa do mesmo
Foi prposta a seguinte hipoacutetese para explicar a relaccedilatildeo entre a diminuiccedilatildeo das concentraccedilotildees
intracelulares de HCO3- no epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) e a inibiccedilatildeo do transporte Na
+
1 A inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica produz reduccedilatildeo no HCO3- disponiacutevel para o transporte
de Na+ do citoplasma das ceacutelulas da ENP para o humor aquoso necessaacuterio para a
manutenccedilatildeo da neutralidade eleacutetrica
2 A reduccedilatildeo do pH intracelular inibe a Na+-K+-ATPase
3 A diminuiccedilatildeo da disponibilidade de H+ produzido pela reaccedilatildeo II que reduz a troca de
H+-Na+ e a disponibilidade de Na+ intracelular para o transporte ao canal intercelular
Alem disso a inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica renal e eritrocitaacuteria do lugar a uma acidose
sistecircmica que facilita a inibiccedilatildeo da formaccedilatildeo de humor aquoso (FHA)
Os inibidores da anidrase carbocircnica (pex acetazolamida methazolamida etoxzolamida
diclorfenamida aminozolamida trifluormetazolamida) administrado atraveacutes do sistema podem
reduzir a secreccedilatildeo em ateacute 50 e tecircm sido utilizados no tratamento de glaucoma haacute mais de 40
anos Com baixas doses de certos inibidores da anidrase carbocircnica (ex metazolamida) eacute possiacutevel
inibir a enzima ocular sem alterar a renal e a ceacutelula vermelha o que permite a supressatildeo de
secreccedilatildeo submaacutexima sem acidose sistecircmica Anteriormente pensava-se que a concentraccedilatildeo do
faacutermaco necessaacuterio para produzir a inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica do epiteacutelio ciliar essencial
para alcanccedilar uma reduccedilatildeo adequada e sustentada da FHA (para obter uma supreccedilatildeo secretora
significativa eacute necessaacuteria inibir mais de 99 da enzima ciliar) natildeo poderia ser alcanccedilada atraveacutes
da aplicaccedilatildeo farmacoloacutegica na forma de coliacuterio No entanto atualmente no mercado existem dois
inibidores de anidrase carbocircnica toacutepica eficaz dorzolamida e brinzolamida Estes inibidores da
anidrase carbocircnica podem obter uma reduccedilatildeo da PIO quase tatildeo importante como o obtido com
os inibidores da anidrase carbocircnica oral mas sem os efeitos colaterais sistecircmicos (Kaufman amp
Alm 2004)
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Composiccedilatildeo do humor aquoso
A composiccedilatildeo do humor aquoso eacute diferente do plasma devido a duas importantes
caracteriacutesticas fisioloacutegicas do segmento anterior a presenccedila de uma barreira mecacircnica epitelial
endotelial hemato-aquosa (BHA) e existecircncia de transporte ativo para diversas substacircncias
orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar As principais diferenccedilas satildeo as menores
concentraccedilotildees de proteiacutena e altas concentraccedilotildees de ascorbato no humor aquoso em comparaccedilatildeo
com o plasma (200 vezes menor e 20 vezes maior respectivamente) A alta concentraccedilatildeo de
ascorbato (Tabela 2) pode ser uacutetil para proteger a estrutura ocular anteriores do dano oxidativo
induzido pela luz ultravioleta Quando a concentraccedilatildeo de proteiacutena no humor aquoso aumenta
acima do seu valor normal de 20 mg100 mL como no uveite a dispersatildeo resultante da luz
(efeito Tyndall) torna-se visiacutevel ao feixe da lacircmpada de fenda uma vez que passa pela cacircmara
anterior (um fenocircmeno conhecido como turbidez) No humor aquoso tambeacutem tecircm grandes
quantidades de lactato possivelmente pela atividade glicoliacutetica do cristalino a coacuternea e outras
estruturas oculares Outros compostos ou iacuteons que existem em niacuteveis elevados no humor aquoso
em comparaccedilatildeo com o plasma eacute o Cl- e certos aminoaacutecidos (Kaufman amp Alm 2004)
Tabela 2 Concentraccedilotildees de eletroacutelitos de baixo peso molecular e solutos no humor aquoso e plasma
de humano (Berman 1991)
Componente Humor aquoso Plasma
Eletroacutelitos (nM)
Na+ 142 130 ndash 145
Cl-
131 92 ndash 125
HCO3-
20 24 ndash 30
Mg2+
1 07 ndash 11
K+
4 35 ndash 50
Ca2+
12 20 ndash 26
Solutos orgacircnicos (nM)
Ascorbato 11 004 ndash 006
H2O2 0024 ndash 0069
002 ndash 010
Glutation 1-10 x 10-3
Lactato 45 05 ndash 08
Citrato 01 01
Glicose 27 ndash 39 56 ndash 64
Uacutereia 41 33 ndash 65
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Barreira hemato-aquosa
Diferenccedilas na composiccedilatildeo entre o sangue e o humor aquoso devem-se agrave barreira mecacircnica
entre estes liacutequidos corpoacutereos conferida pelo epiteacutelio e endoteacutelio da barreira hemato-aquosa e ao
transporte ativo de substacircncias orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar Mediante essa
proteccedilatildeo compreende-se a razatildeo da baixa concentraccedilatildeo de proteiacutenas no humor aquoso (Tabela
3) comparativamente ao plasma
Tabela 3 Composiccedilatildeo proteacuteica do humor aquoso e plasma (Berman 1991)
Componente Humor aquoso (mgdL) Plasma (mgdL)
Proteiacutena 124 plusmn 20
7000
Albumina 55 ndash 65
3400
Trasferrina 13 ndash 17
Prealbumina 03 ndash 04
Fibronectina 025 29
Immunoglobulinas
IgG
IgE (Iuml) 30 1270
Complemento C2-C7
lt075 16- 218
A barreira hemato-aquosa eacute composta pelas junccedilotildees apertadas do epiteacutelio natildeo pigmentado
pelos processos ciliares pelo endoteacutelio da parede interna e pelo acircngulo irido-corneal atraveacutes da
vascularizaccedilatildeo da iacuteris e dos sistemas de transporte ativo para o exterior jaacute existente do corpo
ciliar Um conceito mais universal da barreira hemato-aquosa deve levar em conta o movimento
das moleacuteculas menores de substacircncias soluacuteveis e H2O no olho (MacKnight et al 2000)
No caso de ruptura da barreira hemato-aquosa (Tabela 4) por traumatismos enfermidades ou
efeitos farmacoloacutegicos os componentes plasmaacuteticos entram no humor aquoso Aumenta o
movimento do liquido do sangue para o humor aquoso Aleacutem do processo inflamatoacuterio que tem
lugar durante a ruptura da barreira hemato-aquosa haacute uma reduccedilatildeo da secreccedilatildeo ativa do humor
aquoso possivelmente ao perturbar os mecanismos de transporte ativo A liberaccedilatildeo de
prostaglandinas (PG) durante a inflamaccedilatildeo pode levar a hipotonia ao incrementar a saiacuteda do
humor aquoso atraveacutes da via uveoescleral No entanto quando se elimina o estiacutemulo lesivo o
corpo ciliar pode recuperar-se dando lugar agrave normalizaccedilatildeo da taxa de formaccedilatildeo de humor
aquoso Nessa situaccedilatildeo ao continuar afetadas as vias de saiacuteda do fluxo se produz uma elevaccedilatildeo
da PIO tal como se demonstra mediante a equaccedilatildeo modificada de Goldmann
PIO= [(FHA ndash Fu)Ctrab] + Pe
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Onde
FHA= formaccedilatildeo do humor aquoso
Ctrab= facilidade do fluxo de saiacuteda desde a cacircmara anterior atraveacutes da malla trabecuclar e do
acircngulo irido-corneal
PIO= pressatildeo intra-ocular
Pe= pressatildeo venosa episcleral (a pressatildeo que deve vencer o liacutequido que sai da cacircmara anterior
atraveacutes da via trabecular-canalicular)
Fu= fluxo de saiacuteda uveoescleral
Tabela 4 Fatores que alteram a barreira hematoaquosa (Kaufman amp Alm 2004)
Fatores que alteram a barreira hemato-aquosa
Traumaacuteticos Fisiopatoloacutegicos Farmacoloacutegicos
Mecacircnicos Vasodilataccedilatildeo Hormonal estimulante de
menalocitos
Paracentese Histamina Mostaza nitrogenada
Abrasatildeo corneal Simpatectomia Faacutermacos colineacutergicos
inibidores da colinesterase
Contusatildeo Infecccedilotildees corneais e intra-
oculares
Hiperosmolalidad plasmaacutetica
Cirurgia intra-ocular Inflamaccedilatildeo intra-ocular
Bater na Iris Prostaglandinas
Fiacutesicos Isquemia do segmento anterior
Radioterapia
Radiaccedilatildeo nuclear
Quiacutemicos
Sustacircncias alcalinas
Irritantes
Iacutendice de Goldmann-Witmer
A determinaccedilatildeo seacuterica de anticorpos frente a determinados agentes infecciosos oferece
escassa ajuda no diagnoacutestico da uveiacutetes infecciosas sendo de interesse a produccedilatildeo local intra-
ocular destes anticorpos Esta produccedilatildeo local se calcula mediante o iacutendice de Goldmann-Witmer
(Tabela 5) Para isso eacute preciso aspirar humor aquoso e dispor de um profissional de laboratoacuterio
com experiecircncia nesta teacutecnica (Fernaacutendez 2003 Vidal et al 2010)
Atualmente utilizam-se valores superiores a trecircs (iacutendice de Goldmann-Witmer) ou quatro
(iacutendice de Desmonts) para ter em conta o efeito da ruptura da barreira hematorretiniana pela
inflamaccedilatildeo jaacute que esta poderia originar um aumento do niacutevel local de todos os anticorpos e
proteiacutenas do humor aquoso ou viacutetreo originando falsos positivos (Fernaacutendez 2003)
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Tabela 5 Iacutendice de Goldmann-Witmer
Com relaccedilatildeo agrave citologiacutea o humor aquoso tem pouco interesse pelo pequeno volume de
amostra que se pode obter e pela dificuldade na sua manipulaccedilatildeo para concentrar ceacutelulas que
nos dem informaccedilatildeo sobre a natureza da inflamaccedilatildeo ocular No entanto poderia ser uacutetil em casos
de linfoma intra-ocular O cultivo do humor aquoso eacute especialmente uacutetil nas endoftalmites
pseudofaacutecicos por Propionibacterium Acnes (Fernaacutendez 2003)
Doenccedilas relacionadas com o humor aquoso
1 Uveite
As uveiacutetes constituem uma desordem oftaacutelmica frequente em pequenos animais Esse
processo inflamatoacuterio caracteriza-se por vasodilataccedilatildeo da iacuteris e do corpo ciliar e aumento da
permeabilidade da barreira hemato-aquosa determinando a liberaccedilatildeo de prostaglandinas e
proteiacutenas na cacircmara anterior que ocorre tanto nas uveiacutetes cliacutenicas como na manipulaccedilatildeo
ciruacutergica intra-ocular Em catildees valores de proteiacutenas no humor aquoso entre 21 e 65 mgdl satildeo
indicativos de flare e valores superiores satildeo observados apoacutes cirurgias intra-oculares A
presenccedila dessa proteiacutena excedente pode causar complicaccedilotildees irreversiacuteveis incluindo a perda da
visatildeo (Andrade et al 2003)
2 Glaucoma
Glaucoma eacute uma patologia ocular que se caracteriza por perda progressiva da visatildeo como
decorrecircncia de dano a estruturas nervosas como o nervo oacuteptico ceacutelulas ganglionares e camada
de fibras nervosas Estaacute normalmente relacionada ao aumento da pressatildeo intra-ocular Esta
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elevaccedilatildeo da PIO seria secundaacuteria ao aumento da resistecircncia agrave drenagem do humor aquoso
atraveacutes da malha trabeacutecula principalmente em sua porccedilatildeo justacanalicular As causas do
aumento de resistecircncia na malha trabecular ainda natildeo satildeo bem determinadas No entanto eacute
provaacutevel que alteraccedilotildees bioquiacutemicas tais como diferenccedilas na concentraccedilatildeo de aacutecido hialurocircnico
e aacutecido ascoacuterbico aleacutem de proteiacutenas como fator transformador de crescimento beta-2
endotelina cochilina e transferrina presentes no humor aquoso e na malha trabecular de
pacientes com glaucoma estejam envolvidas na patogecircnese da doenccedila (MacKnight et al 2000
Prata et al 2007) Esses autores encontraram que a concentraccedilatildeo total de proteiacutenas no humor
aquoso de pacientes com glaucoma primaacuterio de acircngulo aberto em tratamento cliacutenico foi duas
vezes superior em relaccedilatildeo a indiviacuteduos natildeo glaucomatosos portadores de catarata senil
3 Leishmaniose
A leishmaniose visceral canina (LVC) eacute uma importante zoonose que acomete humanos
caniacutedeos e alguns animais silvestres A transmissatildeo se daacute predominantemente pela picada da
fecircmea de flebotomiacuteneos infectados (Fulgecircncio 2006)
As manifestaccedilotildees cliacutenicas gerais na LVC incluem anorexia decreacutescimo da atividade fiacutesica
intoleracircncia ao exerciacutecio depressatildeo atrofia de musculatura mastigatoacuteria atribuiacuteda agrave progressiva
polimiosite imunemediada emagrecimento progressivo febre irregular apatia rinite secreccedilatildeo
nasal tosse e claudicaccedilatildeo (Ribeiro 2007) Lesotildees proacuteprias ao olho e comprometendo os seus
anexos tecircm sido descritas Sobressaem as blefarites que podem se apresentar na forma erosiva
nodular ou granulomatosa e ordinariamente estatildeo associadas a dermatites faciais (Fulgecircncio
2006 Ribeiro 2007)
Pesquisas de anticorpos no humor aquoso e em outros fluidos corporais tecircm sido realizadas
com o objetivo de se esclarecer a patogenia da infecccedilatildeo por Leishmania sp A detecccedilatildeo de
imunoglobulinas no soro e no humor aquoso de catildees infectados por Leishmania spp vem sendo
consignada por teacutecnicas de Imunodifusatildeo Radial Simples Imunofluorescecircncia Indireta e pelo
teste ELISA (Ribeiro 2007)
A imunoglobulina G (Tabela 6) eacute a principal inmunoglobulina das secreccedilotildees internas
(liacutequido amnioacutetico liacutequido cefalorraquiacutedeo humor aquoso liacutequido peritoneal) (Nives 2005)
Recentemente Brito (2006) demonstrou que o teste ELISA utilizando peptiacutedeo
recombinante S7 foi capaz de detectar anticorpos anti-Leishmania chagasi expressados em
densidade oacuteptica no humor aquoso de catildees infectados naturalmente (Ribeiro 2007)
Recentemente desenvolveu-se a reaccedilatildeo em cadeia da polimerize (PCR) mais sensiacutevel e
especiacutefica comparativamente agrave sorologia Ela possibilita identificar e ampliar seletivamente o
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DNA do cinetoplasto facilitando a sua identificaccedilatildeo e possibilitando o diagnoacutestico em amostras
menos concentradas (Ribeiro 2007)
Tabela 6 Alteraccedilotildees quantitativas da IgG (Nives 2005)
Aumentada em Diminuiacuteda em
Sarcoidose Siacutendrome de perda de proteiacutenas
Hepatopatia crocircnica Gravidez
Doenccedilas auto-imunes Mieloma
Parasitose Macroglobulinemia de waldestron
Infecccedilotildees crocircnicas
Humor viacutetreo
O humor viacutetreo consiste em um gel transparente com hidrataccedilatildeo de proximadamente 98 eacute
de duas a quatro vezes mais viscoso que a aacutegua e este iacutendice eacute diretamente dependente da
concentraccedilatildeo de hialuronato de soacutedio Seus principais componentes satildeo as fibras de colaacutegeno do
tipo II (8 a 12 nm de diacircmetro) O viacutetreo eacute essencialmente acelular mas ceacutelulas isoladas podem
ser encontradas no coacutertex (parte mais perifeacuterica do viacutetreo) principalmente perto da base viacutetrea
nervo oacuteptico e vasos retinianos Quando encontradas sua maioria eacute composta de hialoacutecitos O
viacutetreo tem funccedilatildeo estrutural para manter o formato do olho e dificultar o descolamento de retina
(Saacutenchez et al 2002)
O corpo viacutetreo pode ser divido nuna parte liacutequida denominado humor viacutetreo composto pela
aacutegua e todas as sustacircncias hidrosoluveis e um resiacuteduo aderente aglutinado que se denomina
proteiacutena residual ou componente insoluacutevel Apesar de 99 do humor viacutetreo ser aacutegua o resto
dista muito de ter uma composiccedilatildeo simples (Tabela7) aacutecido hialuroacutenico e siaacutelico aacutecido
ascoacuterbico e laacutectico glicose alguns liacutepideos componentes inorgacircnicos albuminas globulinas e
aminoaacutecidos (Souza 1997 Saacutenchez et al 2002)
A glutamina + histidina eacute o aminoaacutecido mais abundante no viacutetreo com uma concentraccedilatildeo de
8511 micromolL O aacutecido aspaacutertico e glutacircmico satildeo os aminoaacutecidos que tem a menor concentraccedilatildeo
de todos os AA no viacutetreo com 37 micromolL para o aacutecido aspaacutertico e 38 micromolL para o aacutecido
glutaacutemico (plt005 com respeito a glutamina) mas sem diferenccedilas entre eles (p=04) (Saacutenchez et
al 2002)
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Tabela 7 Concentraccedilatildeo global de aminoaacutecidos livres no viacutetreo (Saacutenchez et al 2002)
O liacutequido do viacutetreo eacute relativamente bem protegido da poluiccedilatildeo e degradaccedilatildeo das mudanccedilas
bioquiacutemicas que ocorrem apoacutes a morte Devido agrave sua estabilidade post mortem o viacutetreo tem sido
considerado muito uacutetil em patologia forense Desde a segunda metade do seacuteculo XIX ateacute a
presente data tem-se feito vaacuterios testes bioquiacutemicos nos fluidos corporais e no viacutetreo Aleacutem das
caracteriacutesticas apresentadas acima o fato de que ateacute mesmo em assassinatos mais brutais com
ferimentos muacuteltiplos os olhos geralmente permanecerem intactos pode-se fazer uso do viacutetreo
uma vez que os processos de autoacutelise satildeo realizados mais lentamente O viacutetreo tem sido usado
como um substituto na praacutetica forense devido agrave sua baixa celularidade e portanto os niacuteveis de
glicose satildeo estaacuteveis por um longo tempo apoacutes a morte (Jimeacutenez et al 2011)
Iacuteons e solutos orgacircnicos no viacutetreo podem ter origem de duas fontes principais tecidos
oculares adjacentes (lente epiteacutelio ciliar e retina) e plasma sanguiacuteneo As barreiras que
controlam a entrada de substacircncias no viacutetreo estatildeo localizadas no endoteacutelio vascular dos vasos da
retina epiteacutelio pigmentar da retina e a camada interna do epiteacutelio ciliar Apesar das quantidades
muito pequenas de proteiacutena que atravesam estas barreiras a entrada de substacircncias de baixo peso
molecular natildeo parece ser impedida As concentraccedilotildees dos iacuteons Na + e Cl- satildeo semelhantes aos
encontrados em soluccedilotildees aquosas e plasma (Tabela 8) Existem no entanto diferenccedilas entre as
espeacutecies em outros solutos embora relativamente poucos estudos detalhados estejam
disponiacuteveis O aacutecido ascoacuterbico eacute conhecido por ser ativamente secretado pelo epiteacutelio ciliar no
humor aquoso posterior e a partir daiacute eacute que se difunda no viacutetreo (Berman 1991)
15
Tabela 8 Concentraccedilotildees (nM) de solutos de baixo peso molecular no viacutetreo aquoso e plasma de
coelho (Berman 1991)
Soluto Vitreo Aquoso Plasma
Sodio 134 136 143
Potassio 95 50 56
Cloreto 104 96 97
Fosfato 04 06 2
Ascorbato 04 14 004
Glicose 30 56 57
Lactato 120 99 103
Doenccedilas do corpo viacutetreo
Este tecido natildeo oferece praticamente nenhuma reaccedilatildeo e seu comprometimento com perda da
transparecircncia ocorre por alteraccedilotildees dos tecidos adjacentes (retina e coroacuteide) com hemorragias e
exsudatos viacutetreos A degeneraccedilatildeo viacutetrea eacute geralmente um processo senil consequente agrave alteraccedilatildeo
no aacutecido hialurocircnico e aparecimento de vesiacuteculas liacutequidas no corpo viacutetreo Sem significante
alteraccedilatildeo visual estes pacientes podem se queixar da sensaccedilatildeo de figuras escuras (pontos linhas
teias de aranha etc) no campo visual - moscas volantes Com o avanccedilo do processo estas
vesiacuteculas coalescem e pode chegar agrave borda do viacutetreo separando-o da retina - deslocamento
posterior do viacutetreo - situaccedilatildeo que muitas vezes provoca pequenas traccedilotildees sobre a retina
sensorial e a sensaccedilatildeo de luz - fotopsia
Alteraccedilotildees no corpo viacutetreo propriamente com significante perda visual satildeo geralmente
congecircnitas
Persistecircncia do viacutetreo primaacuterio hiperplaacutestico quase sempre unilateral com grande
desorganizaccedilatildeo do globo ocular e mau prognoacutestico visual Pode existir na forma anterior com
massa branca logo atraacutes do cristalino pela hiperplasia do viacutetreo primaacuterio ou posterior quando se
inicia na regiatildeo da papila
Persistecircncia da arteacuteria hialoacuteide acomete geralmente prematuros devido agrave natildeo-regressatildeo
do sistema hialoacuteide que pode ser parcial ou total com fibrose esbranquiccedilada desde a papila ateacute o
cristalino mas geralmente natildeo interferindo na visatildeo (Souza 1997)
16
Diabetes A diabetes mellitus eacute uma doenccedila crocircnica metaboacutelica Os reportes nas autopsias de
um grande nuacutemero de mortes muitas vezes natildeo manifiestam descobertas ou histoacuteria previa desta
doenccedila Quando os niacuteveis de glicose no corpo depois da morte caem rapidamente devido agrave
degradaccedilatildeo anaeroacutebica ou glicoacutelise a interpretaccedilatildeo dos niacuteveis de glicose post mortem constitui
um grande desafio (Jimeacutenez et al 2011)
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2
A esclera
A esclera compotildee a maior parte da tuacutenica externa do olho (56 da superfiacutecie ocular) tendo
como funccedilotildees proteccedilatildeo mecacircnica (a traumas e infecccedilotildees) e manutenccedilatildeo da estrutura ocular
mesmo sob variaccedilatildeo de pressatildeo ou sob accedilatildeo dos muacutesculos adjacentes (internos ou externos)
Figura 1 O segmento anterior do olho (Filho 2007)
A Uacutevea
A uacutevea eacute a camada intermediaacuteria entre a coacuterneo-escleral e a camada nervosa (retina) Ela eacute
ricamente vascularizada e dividida em trecircs componentes o mais anterior - a iacuteris a mais posterior
- a coroacuteide e o corpo ciliar entre elas
A iacuteris
A iacuteris eacute capaz de controlar a quantidade de luz que penetra dentro do globo ocular O espaccedilo
compreendido entre a iacuteris e a coacuternea denomina-se cacircmara anterior e o espaccedilo compreendido
entre a iacuteris e o cristalino eacute chamado de cacircmara posterior Ambas satildeo preenchidas pelo humor
aquoso
O corpo ciliar
O corpo ciliar eacute dividido em trecircs partes sendo o epiteacutelio ciliar o estroma do corpo ciliar e a
musculatura ciliar Suas principais funccedilotildees satildeo acomodaccedilatildeo produccedilatildeo do humor aquoso e
produccedilatildeo da zocircnula glicosaminoglicanas do viacutetreo e colaacutegeno do viacutetreo
3
A coroacuteide
Eacute a parte posterior da camada vascular do olho e tem importantes funccedilotildees como a
nutriccedilatildeo parcial das demais camadas absorccedilatildeo da luz e a influecircncia na produccedilatildeo do humor
aquoso
O cristalino
O cristalino eacute uma estrutura altamente organizada cuja principal funccedilatildeo eacute a refraccedilatildeo da luz
Mecanismos complexos datildeo ao cristalino a capacidade de acomodar-se (mudar seu formato de
acordo com o tocircnus da musculatura ciliar) causando mudanccedilas na capacidade refracional do
olho (permite focalizar para longe perto ou distacircncias intermediaacuterias)
O corpo viacutetreo
O corpo viacutetreo eacute uma estrutura gelificada composta basicamente de aacutegua (99 de sua massa
de cerca de 39 g) de aacutecido hialurocircnico e fibrilas colaacutegenas Transparente manteacutem restos de
viacutetreo embrionaacuterio e da arteacuteria hialoacuteide formando o canal de Cloquet entre o cristalino e o disco
oacuteptico visiacutevel como uma fina teia em seu interior A cavidade viacutetrea eacute a maior cavidade do
olho ocupando aproximadamente um terccedilo do volume total do globo Eacute preenchido pelo corpo
viacutetreo (ou humor viacutetreo) Eacute delimitada anteriormente pela face posterior do cristalino e
posteriormente pela retina e nervo oacuteptico
Retina
A retina eacute a estrutura nervosa justaposta ao poacutelo posterior do olho capaz de transformar
impulsos luminosos em impulsos nervosos que satildeo entatildeo direcionados ao coacutertex occipital
onde ocorre a decodificaccedilatildeo
Humor aquoso
Humor aquoso eacute o nome dado ao fluido transparente que preenche a cacircmara anterior e
posterior do olho O humor aquoso tem a funccedilatildeo de nutrir a coacuternea e o cristalino e manteacutem uma
pressatildeo hidrostaacutetica conveniente para o olho Eacute produzido pelo epiteacutelio natildeo pigmentado do corpo
ciliar e absorvido pelo trabeculado passa da cacircmara posterior agrave anterior e daiacute sai pelo acircngulo
cameral (formado na junccedilatildeo da coacuternea com a raiz da iacuteris) filtrando-se por uma estrutura porosa
4
(o trabeculado) ao canal irido-corneal Em seguida drenado agraves veias ldquoaquosasrdquo de Ascher parte
jaacute da circulaccedilatildeo sanguiacutenea de retorno coletada pelas veias ciliares anteriores (Bicas 1997 Do
amp To 2000)
Dada a importacircncia da transparecircncia para o sistema visual eacute de suma importacircncia que se
mantenha essencialmente livre de proteiacutenas refringentes e ceacutelulas Atraveacutes da zocircnula (fibras
descontiacutenuas que manteacutem o cristalino suspenso em contato com o corpo ciliar) o humor aquoso
atinge tambeacutem a cacircmara viacutetrea (Smith et al 1988)
Em coelhos a concentraccedilatildeo de Na+ K
+ Cl
- e HCO3
- nos dois fluidos eacute semelhante enquanto
a de Ca2+
no aquoso eacute aproximadamente 50 a do plasma (Tabela 1) Dos acircnions inorgacircnicos o
lactato eacute o mais abundante no humor aquoso estando quase 50 mais concentrado que no
plasma O aacutecido ascoacuterbico eacute o uacutenico que tem concentraccedilatildeo muito desproporcional entre os dois
fluidos em favor do humor aquoso (48x) Aleacutem destes tambeacutem foram descritos acetato
acetoacetato alanina ascorbato citrato creatina glicose glutamina-glutamato β-
hidroxibutirato lactato treonina e valina O glutation um tripeptiacutedeo contendo um grupo
sulfidrila tambeacutem estaacute presente no humor aquoso em concentraccedilotildees consideravelmente maiores
que no plasma de coelhos no entanto nos eritroacutecitos a concentraccedilatildeo eacute em torno de 1000 vezes
maior que no plasma Sua funccedilatildeo orgacircnica eacute atuar como tampatildeo sulfidrila e transportar
aminoaacutecidos aleacutem de ser capaz de proteger contra danos oxidativos reagindo com peroacutexido de
hidrogecircnio e peroacutexidos orgacircnicos Em coelhos o peroacutexido de hidrogecircnio eacute gerado
constantemente de maneira fisioloacutegica natildeo-enzimaacutetica A quantidade total de proteiacutenas no
aquoso tanto de coelhos quanto de humanos eacute muito baixa em torno de 1200 e 1500 do niacutevel
plasmaacutetico respectivamente A albumina corresponde a aproximadamente metade do total de
proteiacutenas mas tambeacutem foram identificados transferina IgG IgM fragmentos de cadeia pesada
destes anticorpos e diversos polipeptiacutedeos (Filho 2007)
Bioquimica do humor aquoso
O processo ativo de secreccedilatildeo de humor aquoso eacute mediado pelo transporte seletivo de certos
iacuteons e substacircncias atraveacutes da membrana basolateral do epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) contra
uma gradiente de concentraccedilatildeo Duas enzimas abundantes no epiteacutelio natildeo pigmentado estatildeo
envolvidas nesse processo a adenosina trifosfatase ativada por Na+- K
+ (Na
+-K
+ATPase) e
anidrase carbocircnica (AC) O Na+- K
+ATPase eacute encontrada geralmente ligado agrave membrana
plasmaacutetica das pregas basolateral do epiteacutelio natildeo pigmentado Esta enzima fornece a energia
5
necessaacuteria para a bomba metaboacutelica que transporta o Na+
para dentro da cacircmara posterior a
catalisar a reaccedilatildeo seguinte
ATP rarr ADP + Pi + energia
Onde
ATP = adenosina trifosfato
ADP = adenosina difosfato
Pi = fosfato inorgacircnico
Tabela 1 Eletroacutelitos e solutos orgacircnicos no humor aquoso e plasma (Filho 2007)
Como resultado do transporte ativo o humor aquoso do humano mostra aumento nos niacuteveis
de ascorbato de alguns aminoaacutecidos e certos iacuteons como o Cl- Haacute tambeacutem um transporte passivo
de HCO3- A Figura 2 resume as caracteriacutesticas bioquiacutemicas da secreccedilatildeo do humor aquoso
A inibiccedilatildeo da Na+-K
+ATPase dos processos ciliares por glicosiacutedeos cardiacuteacos (por exemplo
ouabaiacutena ou vanadato VO3- e VO4
3-) reduz significativamente a taxa de formaccedilatildeo do humor
aquoso intra-ocular em animais experimentais e seres humanos Os glicosiacutedeos cardiacuteacos
parecem atuar sobre a parte extrabecular da enzima ligada agrave membrana enquanto o vanadato
atua sobre superfiacutecie citoplasmaacutetica Glicosiacutedeo cardiacuteaco administrado via toacutepica ocular natildeo eacute
hipotensor eficaz e pode causar edema corneano ao interferir com a bomba de Na+ dependente
de Na+-K
+ATPase no endoteacutelio corneano A administraccedilatildeo intraviacutetrea e sistecircmica eacute eficaz mas
6
traz riscos oculares e cardiovasculares respectivamente inaceitaacuteveis O vanadato eacute eficaz por
via toacutepica em ambos coelhos e macacos aparentemente sem causar edema corneano na fase
imediata No entanto a reduccedilatildeo miacutenima (8) daacute PIO apoacutes a aplicaccedilatildeo de vaacuterias doses em
pacientes com hipertensatildeo ocular tem impedido que o vanadato seja utilizado como agente
antiglaucomatoso
Figura 2 Esquema da possiacutevel via secretora nos corpos ciliares AA aacutecido ascoacuterbico AC anidrasa
carbocircnica (Kaufman amp Alm 2004)
A anidrase carbocircnica estaacute presente em quantidades abundantes nas ceacutelulas vermelhas
tuacutebulos renais e membranas basais e laterais assim como no citoplasma do epiteacutelio pigmentario
(EP) e epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) do processo ciliar No processo ciliar haacute duas isoenzimas
da anidrase carbocircnica (II e IV) Esta enzima catalisa a reaccedilatildeo da seguinte sequecircncia
CO2 + H2O rarr H2CO3 rarr H+ + HCO3-
I II
A reaccedilatildeo II eacute uma dissociaccedilatildeo iocircnica espontacircnea e quase instantacircnea A sequecircncia real pode
ser muito mais complexa e envolve a separaccedilatildeo da energia de H+ e o OH
- e nos limites da
7
membrana e no interior da ceacutelula do epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) com a formaccedilatildeo de HCO3-
pela associaccedilatildeo de OH+ com CO2 catalisada pela anidrase carbocircnica Esta sequecircncia de reaccedilotildees
fornece HCO3- que eacute essencial para a secreccedilatildeo ativa do humor aquoso Embora ainda haja
debate sobre o papel especiacutefico da anidrase carbocircnica e HCO3- tem sido demonstrado que
inibidores de produccedilatildeo de HCO3- tambeacutem resultam em inibiccedilatildeo do transporte ativo de Na
+
atraveacutes de epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) para o humor aquoso inicialmente formado o que
reduz a formaccedilatildeo ativa do mesmo
Foi prposta a seguinte hipoacutetese para explicar a relaccedilatildeo entre a diminuiccedilatildeo das concentraccedilotildees
intracelulares de HCO3- no epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) e a inibiccedilatildeo do transporte Na
+
1 A inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica produz reduccedilatildeo no HCO3- disponiacutevel para o transporte
de Na+ do citoplasma das ceacutelulas da ENP para o humor aquoso necessaacuterio para a
manutenccedilatildeo da neutralidade eleacutetrica
2 A reduccedilatildeo do pH intracelular inibe a Na+-K+-ATPase
3 A diminuiccedilatildeo da disponibilidade de H+ produzido pela reaccedilatildeo II que reduz a troca de
H+-Na+ e a disponibilidade de Na+ intracelular para o transporte ao canal intercelular
Alem disso a inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica renal e eritrocitaacuteria do lugar a uma acidose
sistecircmica que facilita a inibiccedilatildeo da formaccedilatildeo de humor aquoso (FHA)
Os inibidores da anidrase carbocircnica (pex acetazolamida methazolamida etoxzolamida
diclorfenamida aminozolamida trifluormetazolamida) administrado atraveacutes do sistema podem
reduzir a secreccedilatildeo em ateacute 50 e tecircm sido utilizados no tratamento de glaucoma haacute mais de 40
anos Com baixas doses de certos inibidores da anidrase carbocircnica (ex metazolamida) eacute possiacutevel
inibir a enzima ocular sem alterar a renal e a ceacutelula vermelha o que permite a supressatildeo de
secreccedilatildeo submaacutexima sem acidose sistecircmica Anteriormente pensava-se que a concentraccedilatildeo do
faacutermaco necessaacuterio para produzir a inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica do epiteacutelio ciliar essencial
para alcanccedilar uma reduccedilatildeo adequada e sustentada da FHA (para obter uma supreccedilatildeo secretora
significativa eacute necessaacuteria inibir mais de 99 da enzima ciliar) natildeo poderia ser alcanccedilada atraveacutes
da aplicaccedilatildeo farmacoloacutegica na forma de coliacuterio No entanto atualmente no mercado existem dois
inibidores de anidrase carbocircnica toacutepica eficaz dorzolamida e brinzolamida Estes inibidores da
anidrase carbocircnica podem obter uma reduccedilatildeo da PIO quase tatildeo importante como o obtido com
os inibidores da anidrase carbocircnica oral mas sem os efeitos colaterais sistecircmicos (Kaufman amp
Alm 2004)
8
Composiccedilatildeo do humor aquoso
A composiccedilatildeo do humor aquoso eacute diferente do plasma devido a duas importantes
caracteriacutesticas fisioloacutegicas do segmento anterior a presenccedila de uma barreira mecacircnica epitelial
endotelial hemato-aquosa (BHA) e existecircncia de transporte ativo para diversas substacircncias
orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar As principais diferenccedilas satildeo as menores
concentraccedilotildees de proteiacutena e altas concentraccedilotildees de ascorbato no humor aquoso em comparaccedilatildeo
com o plasma (200 vezes menor e 20 vezes maior respectivamente) A alta concentraccedilatildeo de
ascorbato (Tabela 2) pode ser uacutetil para proteger a estrutura ocular anteriores do dano oxidativo
induzido pela luz ultravioleta Quando a concentraccedilatildeo de proteiacutena no humor aquoso aumenta
acima do seu valor normal de 20 mg100 mL como no uveite a dispersatildeo resultante da luz
(efeito Tyndall) torna-se visiacutevel ao feixe da lacircmpada de fenda uma vez que passa pela cacircmara
anterior (um fenocircmeno conhecido como turbidez) No humor aquoso tambeacutem tecircm grandes
quantidades de lactato possivelmente pela atividade glicoliacutetica do cristalino a coacuternea e outras
estruturas oculares Outros compostos ou iacuteons que existem em niacuteveis elevados no humor aquoso
em comparaccedilatildeo com o plasma eacute o Cl- e certos aminoaacutecidos (Kaufman amp Alm 2004)
Tabela 2 Concentraccedilotildees de eletroacutelitos de baixo peso molecular e solutos no humor aquoso e plasma
de humano (Berman 1991)
Componente Humor aquoso Plasma
Eletroacutelitos (nM)
Na+ 142 130 ndash 145
Cl-
131 92 ndash 125
HCO3-
20 24 ndash 30
Mg2+
1 07 ndash 11
K+
4 35 ndash 50
Ca2+
12 20 ndash 26
Solutos orgacircnicos (nM)
Ascorbato 11 004 ndash 006
H2O2 0024 ndash 0069
002 ndash 010
Glutation 1-10 x 10-3
Lactato 45 05 ndash 08
Citrato 01 01
Glicose 27 ndash 39 56 ndash 64
Uacutereia 41 33 ndash 65
9
Barreira hemato-aquosa
Diferenccedilas na composiccedilatildeo entre o sangue e o humor aquoso devem-se agrave barreira mecacircnica
entre estes liacutequidos corpoacutereos conferida pelo epiteacutelio e endoteacutelio da barreira hemato-aquosa e ao
transporte ativo de substacircncias orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar Mediante essa
proteccedilatildeo compreende-se a razatildeo da baixa concentraccedilatildeo de proteiacutenas no humor aquoso (Tabela
3) comparativamente ao plasma
Tabela 3 Composiccedilatildeo proteacuteica do humor aquoso e plasma (Berman 1991)
Componente Humor aquoso (mgdL) Plasma (mgdL)
Proteiacutena 124 plusmn 20
7000
Albumina 55 ndash 65
3400
Trasferrina 13 ndash 17
Prealbumina 03 ndash 04
Fibronectina 025 29
Immunoglobulinas
IgG
IgE (Iuml) 30 1270
Complemento C2-C7
lt075 16- 218
A barreira hemato-aquosa eacute composta pelas junccedilotildees apertadas do epiteacutelio natildeo pigmentado
pelos processos ciliares pelo endoteacutelio da parede interna e pelo acircngulo irido-corneal atraveacutes da
vascularizaccedilatildeo da iacuteris e dos sistemas de transporte ativo para o exterior jaacute existente do corpo
ciliar Um conceito mais universal da barreira hemato-aquosa deve levar em conta o movimento
das moleacuteculas menores de substacircncias soluacuteveis e H2O no olho (MacKnight et al 2000)
No caso de ruptura da barreira hemato-aquosa (Tabela 4) por traumatismos enfermidades ou
efeitos farmacoloacutegicos os componentes plasmaacuteticos entram no humor aquoso Aumenta o
movimento do liquido do sangue para o humor aquoso Aleacutem do processo inflamatoacuterio que tem
lugar durante a ruptura da barreira hemato-aquosa haacute uma reduccedilatildeo da secreccedilatildeo ativa do humor
aquoso possivelmente ao perturbar os mecanismos de transporte ativo A liberaccedilatildeo de
prostaglandinas (PG) durante a inflamaccedilatildeo pode levar a hipotonia ao incrementar a saiacuteda do
humor aquoso atraveacutes da via uveoescleral No entanto quando se elimina o estiacutemulo lesivo o
corpo ciliar pode recuperar-se dando lugar agrave normalizaccedilatildeo da taxa de formaccedilatildeo de humor
aquoso Nessa situaccedilatildeo ao continuar afetadas as vias de saiacuteda do fluxo se produz uma elevaccedilatildeo
da PIO tal como se demonstra mediante a equaccedilatildeo modificada de Goldmann
PIO= [(FHA ndash Fu)Ctrab] + Pe
10
Onde
FHA= formaccedilatildeo do humor aquoso
Ctrab= facilidade do fluxo de saiacuteda desde a cacircmara anterior atraveacutes da malla trabecuclar e do
acircngulo irido-corneal
PIO= pressatildeo intra-ocular
Pe= pressatildeo venosa episcleral (a pressatildeo que deve vencer o liacutequido que sai da cacircmara anterior
atraveacutes da via trabecular-canalicular)
Fu= fluxo de saiacuteda uveoescleral
Tabela 4 Fatores que alteram a barreira hematoaquosa (Kaufman amp Alm 2004)
Fatores que alteram a barreira hemato-aquosa
Traumaacuteticos Fisiopatoloacutegicos Farmacoloacutegicos
Mecacircnicos Vasodilataccedilatildeo Hormonal estimulante de
menalocitos
Paracentese Histamina Mostaza nitrogenada
Abrasatildeo corneal Simpatectomia Faacutermacos colineacutergicos
inibidores da colinesterase
Contusatildeo Infecccedilotildees corneais e intra-
oculares
Hiperosmolalidad plasmaacutetica
Cirurgia intra-ocular Inflamaccedilatildeo intra-ocular
Bater na Iris Prostaglandinas
Fiacutesicos Isquemia do segmento anterior
Radioterapia
Radiaccedilatildeo nuclear
Quiacutemicos
Sustacircncias alcalinas
Irritantes
Iacutendice de Goldmann-Witmer
A determinaccedilatildeo seacuterica de anticorpos frente a determinados agentes infecciosos oferece
escassa ajuda no diagnoacutestico da uveiacutetes infecciosas sendo de interesse a produccedilatildeo local intra-
ocular destes anticorpos Esta produccedilatildeo local se calcula mediante o iacutendice de Goldmann-Witmer
(Tabela 5) Para isso eacute preciso aspirar humor aquoso e dispor de um profissional de laboratoacuterio
com experiecircncia nesta teacutecnica (Fernaacutendez 2003 Vidal et al 2010)
Atualmente utilizam-se valores superiores a trecircs (iacutendice de Goldmann-Witmer) ou quatro
(iacutendice de Desmonts) para ter em conta o efeito da ruptura da barreira hematorretiniana pela
inflamaccedilatildeo jaacute que esta poderia originar um aumento do niacutevel local de todos os anticorpos e
proteiacutenas do humor aquoso ou viacutetreo originando falsos positivos (Fernaacutendez 2003)
11
Tabela 5 Iacutendice de Goldmann-Witmer
Com relaccedilatildeo agrave citologiacutea o humor aquoso tem pouco interesse pelo pequeno volume de
amostra que se pode obter e pela dificuldade na sua manipulaccedilatildeo para concentrar ceacutelulas que
nos dem informaccedilatildeo sobre a natureza da inflamaccedilatildeo ocular No entanto poderia ser uacutetil em casos
de linfoma intra-ocular O cultivo do humor aquoso eacute especialmente uacutetil nas endoftalmites
pseudofaacutecicos por Propionibacterium Acnes (Fernaacutendez 2003)
Doenccedilas relacionadas com o humor aquoso
1 Uveite
As uveiacutetes constituem uma desordem oftaacutelmica frequente em pequenos animais Esse
processo inflamatoacuterio caracteriza-se por vasodilataccedilatildeo da iacuteris e do corpo ciliar e aumento da
permeabilidade da barreira hemato-aquosa determinando a liberaccedilatildeo de prostaglandinas e
proteiacutenas na cacircmara anterior que ocorre tanto nas uveiacutetes cliacutenicas como na manipulaccedilatildeo
ciruacutergica intra-ocular Em catildees valores de proteiacutenas no humor aquoso entre 21 e 65 mgdl satildeo
indicativos de flare e valores superiores satildeo observados apoacutes cirurgias intra-oculares A
presenccedila dessa proteiacutena excedente pode causar complicaccedilotildees irreversiacuteveis incluindo a perda da
visatildeo (Andrade et al 2003)
2 Glaucoma
Glaucoma eacute uma patologia ocular que se caracteriza por perda progressiva da visatildeo como
decorrecircncia de dano a estruturas nervosas como o nervo oacuteptico ceacutelulas ganglionares e camada
de fibras nervosas Estaacute normalmente relacionada ao aumento da pressatildeo intra-ocular Esta
12
elevaccedilatildeo da PIO seria secundaacuteria ao aumento da resistecircncia agrave drenagem do humor aquoso
atraveacutes da malha trabeacutecula principalmente em sua porccedilatildeo justacanalicular As causas do
aumento de resistecircncia na malha trabecular ainda natildeo satildeo bem determinadas No entanto eacute
provaacutevel que alteraccedilotildees bioquiacutemicas tais como diferenccedilas na concentraccedilatildeo de aacutecido hialurocircnico
e aacutecido ascoacuterbico aleacutem de proteiacutenas como fator transformador de crescimento beta-2
endotelina cochilina e transferrina presentes no humor aquoso e na malha trabecular de
pacientes com glaucoma estejam envolvidas na patogecircnese da doenccedila (MacKnight et al 2000
Prata et al 2007) Esses autores encontraram que a concentraccedilatildeo total de proteiacutenas no humor
aquoso de pacientes com glaucoma primaacuterio de acircngulo aberto em tratamento cliacutenico foi duas
vezes superior em relaccedilatildeo a indiviacuteduos natildeo glaucomatosos portadores de catarata senil
3 Leishmaniose
A leishmaniose visceral canina (LVC) eacute uma importante zoonose que acomete humanos
caniacutedeos e alguns animais silvestres A transmissatildeo se daacute predominantemente pela picada da
fecircmea de flebotomiacuteneos infectados (Fulgecircncio 2006)
As manifestaccedilotildees cliacutenicas gerais na LVC incluem anorexia decreacutescimo da atividade fiacutesica
intoleracircncia ao exerciacutecio depressatildeo atrofia de musculatura mastigatoacuteria atribuiacuteda agrave progressiva
polimiosite imunemediada emagrecimento progressivo febre irregular apatia rinite secreccedilatildeo
nasal tosse e claudicaccedilatildeo (Ribeiro 2007) Lesotildees proacuteprias ao olho e comprometendo os seus
anexos tecircm sido descritas Sobressaem as blefarites que podem se apresentar na forma erosiva
nodular ou granulomatosa e ordinariamente estatildeo associadas a dermatites faciais (Fulgecircncio
2006 Ribeiro 2007)
Pesquisas de anticorpos no humor aquoso e em outros fluidos corporais tecircm sido realizadas
com o objetivo de se esclarecer a patogenia da infecccedilatildeo por Leishmania sp A detecccedilatildeo de
imunoglobulinas no soro e no humor aquoso de catildees infectados por Leishmania spp vem sendo
consignada por teacutecnicas de Imunodifusatildeo Radial Simples Imunofluorescecircncia Indireta e pelo
teste ELISA (Ribeiro 2007)
A imunoglobulina G (Tabela 6) eacute a principal inmunoglobulina das secreccedilotildees internas
(liacutequido amnioacutetico liacutequido cefalorraquiacutedeo humor aquoso liacutequido peritoneal) (Nives 2005)
Recentemente Brito (2006) demonstrou que o teste ELISA utilizando peptiacutedeo
recombinante S7 foi capaz de detectar anticorpos anti-Leishmania chagasi expressados em
densidade oacuteptica no humor aquoso de catildees infectados naturalmente (Ribeiro 2007)
Recentemente desenvolveu-se a reaccedilatildeo em cadeia da polimerize (PCR) mais sensiacutevel e
especiacutefica comparativamente agrave sorologia Ela possibilita identificar e ampliar seletivamente o
13
DNA do cinetoplasto facilitando a sua identificaccedilatildeo e possibilitando o diagnoacutestico em amostras
menos concentradas (Ribeiro 2007)
Tabela 6 Alteraccedilotildees quantitativas da IgG (Nives 2005)
Aumentada em Diminuiacuteda em
Sarcoidose Siacutendrome de perda de proteiacutenas
Hepatopatia crocircnica Gravidez
Doenccedilas auto-imunes Mieloma
Parasitose Macroglobulinemia de waldestron
Infecccedilotildees crocircnicas
Humor viacutetreo
O humor viacutetreo consiste em um gel transparente com hidrataccedilatildeo de proximadamente 98 eacute
de duas a quatro vezes mais viscoso que a aacutegua e este iacutendice eacute diretamente dependente da
concentraccedilatildeo de hialuronato de soacutedio Seus principais componentes satildeo as fibras de colaacutegeno do
tipo II (8 a 12 nm de diacircmetro) O viacutetreo eacute essencialmente acelular mas ceacutelulas isoladas podem
ser encontradas no coacutertex (parte mais perifeacuterica do viacutetreo) principalmente perto da base viacutetrea
nervo oacuteptico e vasos retinianos Quando encontradas sua maioria eacute composta de hialoacutecitos O
viacutetreo tem funccedilatildeo estrutural para manter o formato do olho e dificultar o descolamento de retina
(Saacutenchez et al 2002)
O corpo viacutetreo pode ser divido nuna parte liacutequida denominado humor viacutetreo composto pela
aacutegua e todas as sustacircncias hidrosoluveis e um resiacuteduo aderente aglutinado que se denomina
proteiacutena residual ou componente insoluacutevel Apesar de 99 do humor viacutetreo ser aacutegua o resto
dista muito de ter uma composiccedilatildeo simples (Tabela7) aacutecido hialuroacutenico e siaacutelico aacutecido
ascoacuterbico e laacutectico glicose alguns liacutepideos componentes inorgacircnicos albuminas globulinas e
aminoaacutecidos (Souza 1997 Saacutenchez et al 2002)
A glutamina + histidina eacute o aminoaacutecido mais abundante no viacutetreo com uma concentraccedilatildeo de
8511 micromolL O aacutecido aspaacutertico e glutacircmico satildeo os aminoaacutecidos que tem a menor concentraccedilatildeo
de todos os AA no viacutetreo com 37 micromolL para o aacutecido aspaacutertico e 38 micromolL para o aacutecido
glutaacutemico (plt005 com respeito a glutamina) mas sem diferenccedilas entre eles (p=04) (Saacutenchez et
al 2002)
14
Tabela 7 Concentraccedilatildeo global de aminoaacutecidos livres no viacutetreo (Saacutenchez et al 2002)
O liacutequido do viacutetreo eacute relativamente bem protegido da poluiccedilatildeo e degradaccedilatildeo das mudanccedilas
bioquiacutemicas que ocorrem apoacutes a morte Devido agrave sua estabilidade post mortem o viacutetreo tem sido
considerado muito uacutetil em patologia forense Desde a segunda metade do seacuteculo XIX ateacute a
presente data tem-se feito vaacuterios testes bioquiacutemicos nos fluidos corporais e no viacutetreo Aleacutem das
caracteriacutesticas apresentadas acima o fato de que ateacute mesmo em assassinatos mais brutais com
ferimentos muacuteltiplos os olhos geralmente permanecerem intactos pode-se fazer uso do viacutetreo
uma vez que os processos de autoacutelise satildeo realizados mais lentamente O viacutetreo tem sido usado
como um substituto na praacutetica forense devido agrave sua baixa celularidade e portanto os niacuteveis de
glicose satildeo estaacuteveis por um longo tempo apoacutes a morte (Jimeacutenez et al 2011)
Iacuteons e solutos orgacircnicos no viacutetreo podem ter origem de duas fontes principais tecidos
oculares adjacentes (lente epiteacutelio ciliar e retina) e plasma sanguiacuteneo As barreiras que
controlam a entrada de substacircncias no viacutetreo estatildeo localizadas no endoteacutelio vascular dos vasos da
retina epiteacutelio pigmentar da retina e a camada interna do epiteacutelio ciliar Apesar das quantidades
muito pequenas de proteiacutena que atravesam estas barreiras a entrada de substacircncias de baixo peso
molecular natildeo parece ser impedida As concentraccedilotildees dos iacuteons Na + e Cl- satildeo semelhantes aos
encontrados em soluccedilotildees aquosas e plasma (Tabela 8) Existem no entanto diferenccedilas entre as
espeacutecies em outros solutos embora relativamente poucos estudos detalhados estejam
disponiacuteveis O aacutecido ascoacuterbico eacute conhecido por ser ativamente secretado pelo epiteacutelio ciliar no
humor aquoso posterior e a partir daiacute eacute que se difunda no viacutetreo (Berman 1991)
15
Tabela 8 Concentraccedilotildees (nM) de solutos de baixo peso molecular no viacutetreo aquoso e plasma de
coelho (Berman 1991)
Soluto Vitreo Aquoso Plasma
Sodio 134 136 143
Potassio 95 50 56
Cloreto 104 96 97
Fosfato 04 06 2
Ascorbato 04 14 004
Glicose 30 56 57
Lactato 120 99 103
Doenccedilas do corpo viacutetreo
Este tecido natildeo oferece praticamente nenhuma reaccedilatildeo e seu comprometimento com perda da
transparecircncia ocorre por alteraccedilotildees dos tecidos adjacentes (retina e coroacuteide) com hemorragias e
exsudatos viacutetreos A degeneraccedilatildeo viacutetrea eacute geralmente um processo senil consequente agrave alteraccedilatildeo
no aacutecido hialurocircnico e aparecimento de vesiacuteculas liacutequidas no corpo viacutetreo Sem significante
alteraccedilatildeo visual estes pacientes podem se queixar da sensaccedilatildeo de figuras escuras (pontos linhas
teias de aranha etc) no campo visual - moscas volantes Com o avanccedilo do processo estas
vesiacuteculas coalescem e pode chegar agrave borda do viacutetreo separando-o da retina - deslocamento
posterior do viacutetreo - situaccedilatildeo que muitas vezes provoca pequenas traccedilotildees sobre a retina
sensorial e a sensaccedilatildeo de luz - fotopsia
Alteraccedilotildees no corpo viacutetreo propriamente com significante perda visual satildeo geralmente
congecircnitas
Persistecircncia do viacutetreo primaacuterio hiperplaacutestico quase sempre unilateral com grande
desorganizaccedilatildeo do globo ocular e mau prognoacutestico visual Pode existir na forma anterior com
massa branca logo atraacutes do cristalino pela hiperplasia do viacutetreo primaacuterio ou posterior quando se
inicia na regiatildeo da papila
Persistecircncia da arteacuteria hialoacuteide acomete geralmente prematuros devido agrave natildeo-regressatildeo
do sistema hialoacuteide que pode ser parcial ou total com fibrose esbranquiccedilada desde a papila ateacute o
cristalino mas geralmente natildeo interferindo na visatildeo (Souza 1997)
16
Diabetes A diabetes mellitus eacute uma doenccedila crocircnica metaboacutelica Os reportes nas autopsias de
um grande nuacutemero de mortes muitas vezes natildeo manifiestam descobertas ou histoacuteria previa desta
doenccedila Quando os niacuteveis de glicose no corpo depois da morte caem rapidamente devido agrave
degradaccedilatildeo anaeroacutebica ou glicoacutelise a interpretaccedilatildeo dos niacuteveis de glicose post mortem constitui
um grande desafio (Jimeacutenez et al 2011)
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3
A coroacuteide
Eacute a parte posterior da camada vascular do olho e tem importantes funccedilotildees como a
nutriccedilatildeo parcial das demais camadas absorccedilatildeo da luz e a influecircncia na produccedilatildeo do humor
aquoso
O cristalino
O cristalino eacute uma estrutura altamente organizada cuja principal funccedilatildeo eacute a refraccedilatildeo da luz
Mecanismos complexos datildeo ao cristalino a capacidade de acomodar-se (mudar seu formato de
acordo com o tocircnus da musculatura ciliar) causando mudanccedilas na capacidade refracional do
olho (permite focalizar para longe perto ou distacircncias intermediaacuterias)
O corpo viacutetreo
O corpo viacutetreo eacute uma estrutura gelificada composta basicamente de aacutegua (99 de sua massa
de cerca de 39 g) de aacutecido hialurocircnico e fibrilas colaacutegenas Transparente manteacutem restos de
viacutetreo embrionaacuterio e da arteacuteria hialoacuteide formando o canal de Cloquet entre o cristalino e o disco
oacuteptico visiacutevel como uma fina teia em seu interior A cavidade viacutetrea eacute a maior cavidade do
olho ocupando aproximadamente um terccedilo do volume total do globo Eacute preenchido pelo corpo
viacutetreo (ou humor viacutetreo) Eacute delimitada anteriormente pela face posterior do cristalino e
posteriormente pela retina e nervo oacuteptico
Retina
A retina eacute a estrutura nervosa justaposta ao poacutelo posterior do olho capaz de transformar
impulsos luminosos em impulsos nervosos que satildeo entatildeo direcionados ao coacutertex occipital
onde ocorre a decodificaccedilatildeo
Humor aquoso
Humor aquoso eacute o nome dado ao fluido transparente que preenche a cacircmara anterior e
posterior do olho O humor aquoso tem a funccedilatildeo de nutrir a coacuternea e o cristalino e manteacutem uma
pressatildeo hidrostaacutetica conveniente para o olho Eacute produzido pelo epiteacutelio natildeo pigmentado do corpo
ciliar e absorvido pelo trabeculado passa da cacircmara posterior agrave anterior e daiacute sai pelo acircngulo
cameral (formado na junccedilatildeo da coacuternea com a raiz da iacuteris) filtrando-se por uma estrutura porosa
4
(o trabeculado) ao canal irido-corneal Em seguida drenado agraves veias ldquoaquosasrdquo de Ascher parte
jaacute da circulaccedilatildeo sanguiacutenea de retorno coletada pelas veias ciliares anteriores (Bicas 1997 Do
amp To 2000)
Dada a importacircncia da transparecircncia para o sistema visual eacute de suma importacircncia que se
mantenha essencialmente livre de proteiacutenas refringentes e ceacutelulas Atraveacutes da zocircnula (fibras
descontiacutenuas que manteacutem o cristalino suspenso em contato com o corpo ciliar) o humor aquoso
atinge tambeacutem a cacircmara viacutetrea (Smith et al 1988)
Em coelhos a concentraccedilatildeo de Na+ K
+ Cl
- e HCO3
- nos dois fluidos eacute semelhante enquanto
a de Ca2+
no aquoso eacute aproximadamente 50 a do plasma (Tabela 1) Dos acircnions inorgacircnicos o
lactato eacute o mais abundante no humor aquoso estando quase 50 mais concentrado que no
plasma O aacutecido ascoacuterbico eacute o uacutenico que tem concentraccedilatildeo muito desproporcional entre os dois
fluidos em favor do humor aquoso (48x) Aleacutem destes tambeacutem foram descritos acetato
acetoacetato alanina ascorbato citrato creatina glicose glutamina-glutamato β-
hidroxibutirato lactato treonina e valina O glutation um tripeptiacutedeo contendo um grupo
sulfidrila tambeacutem estaacute presente no humor aquoso em concentraccedilotildees consideravelmente maiores
que no plasma de coelhos no entanto nos eritroacutecitos a concentraccedilatildeo eacute em torno de 1000 vezes
maior que no plasma Sua funccedilatildeo orgacircnica eacute atuar como tampatildeo sulfidrila e transportar
aminoaacutecidos aleacutem de ser capaz de proteger contra danos oxidativos reagindo com peroacutexido de
hidrogecircnio e peroacutexidos orgacircnicos Em coelhos o peroacutexido de hidrogecircnio eacute gerado
constantemente de maneira fisioloacutegica natildeo-enzimaacutetica A quantidade total de proteiacutenas no
aquoso tanto de coelhos quanto de humanos eacute muito baixa em torno de 1200 e 1500 do niacutevel
plasmaacutetico respectivamente A albumina corresponde a aproximadamente metade do total de
proteiacutenas mas tambeacutem foram identificados transferina IgG IgM fragmentos de cadeia pesada
destes anticorpos e diversos polipeptiacutedeos (Filho 2007)
Bioquimica do humor aquoso
O processo ativo de secreccedilatildeo de humor aquoso eacute mediado pelo transporte seletivo de certos
iacuteons e substacircncias atraveacutes da membrana basolateral do epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) contra
uma gradiente de concentraccedilatildeo Duas enzimas abundantes no epiteacutelio natildeo pigmentado estatildeo
envolvidas nesse processo a adenosina trifosfatase ativada por Na+- K
+ (Na
+-K
+ATPase) e
anidrase carbocircnica (AC) O Na+- K
+ATPase eacute encontrada geralmente ligado agrave membrana
plasmaacutetica das pregas basolateral do epiteacutelio natildeo pigmentado Esta enzima fornece a energia
5
necessaacuteria para a bomba metaboacutelica que transporta o Na+
para dentro da cacircmara posterior a
catalisar a reaccedilatildeo seguinte
ATP rarr ADP + Pi + energia
Onde
ATP = adenosina trifosfato
ADP = adenosina difosfato
Pi = fosfato inorgacircnico
Tabela 1 Eletroacutelitos e solutos orgacircnicos no humor aquoso e plasma (Filho 2007)
Como resultado do transporte ativo o humor aquoso do humano mostra aumento nos niacuteveis
de ascorbato de alguns aminoaacutecidos e certos iacuteons como o Cl- Haacute tambeacutem um transporte passivo
de HCO3- A Figura 2 resume as caracteriacutesticas bioquiacutemicas da secreccedilatildeo do humor aquoso
A inibiccedilatildeo da Na+-K
+ATPase dos processos ciliares por glicosiacutedeos cardiacuteacos (por exemplo
ouabaiacutena ou vanadato VO3- e VO4
3-) reduz significativamente a taxa de formaccedilatildeo do humor
aquoso intra-ocular em animais experimentais e seres humanos Os glicosiacutedeos cardiacuteacos
parecem atuar sobre a parte extrabecular da enzima ligada agrave membrana enquanto o vanadato
atua sobre superfiacutecie citoplasmaacutetica Glicosiacutedeo cardiacuteaco administrado via toacutepica ocular natildeo eacute
hipotensor eficaz e pode causar edema corneano ao interferir com a bomba de Na+ dependente
de Na+-K
+ATPase no endoteacutelio corneano A administraccedilatildeo intraviacutetrea e sistecircmica eacute eficaz mas
6
traz riscos oculares e cardiovasculares respectivamente inaceitaacuteveis O vanadato eacute eficaz por
via toacutepica em ambos coelhos e macacos aparentemente sem causar edema corneano na fase
imediata No entanto a reduccedilatildeo miacutenima (8) daacute PIO apoacutes a aplicaccedilatildeo de vaacuterias doses em
pacientes com hipertensatildeo ocular tem impedido que o vanadato seja utilizado como agente
antiglaucomatoso
Figura 2 Esquema da possiacutevel via secretora nos corpos ciliares AA aacutecido ascoacuterbico AC anidrasa
carbocircnica (Kaufman amp Alm 2004)
A anidrase carbocircnica estaacute presente em quantidades abundantes nas ceacutelulas vermelhas
tuacutebulos renais e membranas basais e laterais assim como no citoplasma do epiteacutelio pigmentario
(EP) e epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) do processo ciliar No processo ciliar haacute duas isoenzimas
da anidrase carbocircnica (II e IV) Esta enzima catalisa a reaccedilatildeo da seguinte sequecircncia
CO2 + H2O rarr H2CO3 rarr H+ + HCO3-
I II
A reaccedilatildeo II eacute uma dissociaccedilatildeo iocircnica espontacircnea e quase instantacircnea A sequecircncia real pode
ser muito mais complexa e envolve a separaccedilatildeo da energia de H+ e o OH
- e nos limites da
7
membrana e no interior da ceacutelula do epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) com a formaccedilatildeo de HCO3-
pela associaccedilatildeo de OH+ com CO2 catalisada pela anidrase carbocircnica Esta sequecircncia de reaccedilotildees
fornece HCO3- que eacute essencial para a secreccedilatildeo ativa do humor aquoso Embora ainda haja
debate sobre o papel especiacutefico da anidrase carbocircnica e HCO3- tem sido demonstrado que
inibidores de produccedilatildeo de HCO3- tambeacutem resultam em inibiccedilatildeo do transporte ativo de Na
+
atraveacutes de epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) para o humor aquoso inicialmente formado o que
reduz a formaccedilatildeo ativa do mesmo
Foi prposta a seguinte hipoacutetese para explicar a relaccedilatildeo entre a diminuiccedilatildeo das concentraccedilotildees
intracelulares de HCO3- no epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) e a inibiccedilatildeo do transporte Na
+
1 A inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica produz reduccedilatildeo no HCO3- disponiacutevel para o transporte
de Na+ do citoplasma das ceacutelulas da ENP para o humor aquoso necessaacuterio para a
manutenccedilatildeo da neutralidade eleacutetrica
2 A reduccedilatildeo do pH intracelular inibe a Na+-K+-ATPase
3 A diminuiccedilatildeo da disponibilidade de H+ produzido pela reaccedilatildeo II que reduz a troca de
H+-Na+ e a disponibilidade de Na+ intracelular para o transporte ao canal intercelular
Alem disso a inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica renal e eritrocitaacuteria do lugar a uma acidose
sistecircmica que facilita a inibiccedilatildeo da formaccedilatildeo de humor aquoso (FHA)
Os inibidores da anidrase carbocircnica (pex acetazolamida methazolamida etoxzolamida
diclorfenamida aminozolamida trifluormetazolamida) administrado atraveacutes do sistema podem
reduzir a secreccedilatildeo em ateacute 50 e tecircm sido utilizados no tratamento de glaucoma haacute mais de 40
anos Com baixas doses de certos inibidores da anidrase carbocircnica (ex metazolamida) eacute possiacutevel
inibir a enzima ocular sem alterar a renal e a ceacutelula vermelha o que permite a supressatildeo de
secreccedilatildeo submaacutexima sem acidose sistecircmica Anteriormente pensava-se que a concentraccedilatildeo do
faacutermaco necessaacuterio para produzir a inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica do epiteacutelio ciliar essencial
para alcanccedilar uma reduccedilatildeo adequada e sustentada da FHA (para obter uma supreccedilatildeo secretora
significativa eacute necessaacuteria inibir mais de 99 da enzima ciliar) natildeo poderia ser alcanccedilada atraveacutes
da aplicaccedilatildeo farmacoloacutegica na forma de coliacuterio No entanto atualmente no mercado existem dois
inibidores de anidrase carbocircnica toacutepica eficaz dorzolamida e brinzolamida Estes inibidores da
anidrase carbocircnica podem obter uma reduccedilatildeo da PIO quase tatildeo importante como o obtido com
os inibidores da anidrase carbocircnica oral mas sem os efeitos colaterais sistecircmicos (Kaufman amp
Alm 2004)
8
Composiccedilatildeo do humor aquoso
A composiccedilatildeo do humor aquoso eacute diferente do plasma devido a duas importantes
caracteriacutesticas fisioloacutegicas do segmento anterior a presenccedila de uma barreira mecacircnica epitelial
endotelial hemato-aquosa (BHA) e existecircncia de transporte ativo para diversas substacircncias
orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar As principais diferenccedilas satildeo as menores
concentraccedilotildees de proteiacutena e altas concentraccedilotildees de ascorbato no humor aquoso em comparaccedilatildeo
com o plasma (200 vezes menor e 20 vezes maior respectivamente) A alta concentraccedilatildeo de
ascorbato (Tabela 2) pode ser uacutetil para proteger a estrutura ocular anteriores do dano oxidativo
induzido pela luz ultravioleta Quando a concentraccedilatildeo de proteiacutena no humor aquoso aumenta
acima do seu valor normal de 20 mg100 mL como no uveite a dispersatildeo resultante da luz
(efeito Tyndall) torna-se visiacutevel ao feixe da lacircmpada de fenda uma vez que passa pela cacircmara
anterior (um fenocircmeno conhecido como turbidez) No humor aquoso tambeacutem tecircm grandes
quantidades de lactato possivelmente pela atividade glicoliacutetica do cristalino a coacuternea e outras
estruturas oculares Outros compostos ou iacuteons que existem em niacuteveis elevados no humor aquoso
em comparaccedilatildeo com o plasma eacute o Cl- e certos aminoaacutecidos (Kaufman amp Alm 2004)
Tabela 2 Concentraccedilotildees de eletroacutelitos de baixo peso molecular e solutos no humor aquoso e plasma
de humano (Berman 1991)
Componente Humor aquoso Plasma
Eletroacutelitos (nM)
Na+ 142 130 ndash 145
Cl-
131 92 ndash 125
HCO3-
20 24 ndash 30
Mg2+
1 07 ndash 11
K+
4 35 ndash 50
Ca2+
12 20 ndash 26
Solutos orgacircnicos (nM)
Ascorbato 11 004 ndash 006
H2O2 0024 ndash 0069
002 ndash 010
Glutation 1-10 x 10-3
Lactato 45 05 ndash 08
Citrato 01 01
Glicose 27 ndash 39 56 ndash 64
Uacutereia 41 33 ndash 65
9
Barreira hemato-aquosa
Diferenccedilas na composiccedilatildeo entre o sangue e o humor aquoso devem-se agrave barreira mecacircnica
entre estes liacutequidos corpoacutereos conferida pelo epiteacutelio e endoteacutelio da barreira hemato-aquosa e ao
transporte ativo de substacircncias orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar Mediante essa
proteccedilatildeo compreende-se a razatildeo da baixa concentraccedilatildeo de proteiacutenas no humor aquoso (Tabela
3) comparativamente ao plasma
Tabela 3 Composiccedilatildeo proteacuteica do humor aquoso e plasma (Berman 1991)
Componente Humor aquoso (mgdL) Plasma (mgdL)
Proteiacutena 124 plusmn 20
7000
Albumina 55 ndash 65
3400
Trasferrina 13 ndash 17
Prealbumina 03 ndash 04
Fibronectina 025 29
Immunoglobulinas
IgG
IgE (Iuml) 30 1270
Complemento C2-C7
lt075 16- 218
A barreira hemato-aquosa eacute composta pelas junccedilotildees apertadas do epiteacutelio natildeo pigmentado
pelos processos ciliares pelo endoteacutelio da parede interna e pelo acircngulo irido-corneal atraveacutes da
vascularizaccedilatildeo da iacuteris e dos sistemas de transporte ativo para o exterior jaacute existente do corpo
ciliar Um conceito mais universal da barreira hemato-aquosa deve levar em conta o movimento
das moleacuteculas menores de substacircncias soluacuteveis e H2O no olho (MacKnight et al 2000)
No caso de ruptura da barreira hemato-aquosa (Tabela 4) por traumatismos enfermidades ou
efeitos farmacoloacutegicos os componentes plasmaacuteticos entram no humor aquoso Aumenta o
movimento do liquido do sangue para o humor aquoso Aleacutem do processo inflamatoacuterio que tem
lugar durante a ruptura da barreira hemato-aquosa haacute uma reduccedilatildeo da secreccedilatildeo ativa do humor
aquoso possivelmente ao perturbar os mecanismos de transporte ativo A liberaccedilatildeo de
prostaglandinas (PG) durante a inflamaccedilatildeo pode levar a hipotonia ao incrementar a saiacuteda do
humor aquoso atraveacutes da via uveoescleral No entanto quando se elimina o estiacutemulo lesivo o
corpo ciliar pode recuperar-se dando lugar agrave normalizaccedilatildeo da taxa de formaccedilatildeo de humor
aquoso Nessa situaccedilatildeo ao continuar afetadas as vias de saiacuteda do fluxo se produz uma elevaccedilatildeo
da PIO tal como se demonstra mediante a equaccedilatildeo modificada de Goldmann
PIO= [(FHA ndash Fu)Ctrab] + Pe
10
Onde
FHA= formaccedilatildeo do humor aquoso
Ctrab= facilidade do fluxo de saiacuteda desde a cacircmara anterior atraveacutes da malla trabecuclar e do
acircngulo irido-corneal
PIO= pressatildeo intra-ocular
Pe= pressatildeo venosa episcleral (a pressatildeo que deve vencer o liacutequido que sai da cacircmara anterior
atraveacutes da via trabecular-canalicular)
Fu= fluxo de saiacuteda uveoescleral
Tabela 4 Fatores que alteram a barreira hematoaquosa (Kaufman amp Alm 2004)
Fatores que alteram a barreira hemato-aquosa
Traumaacuteticos Fisiopatoloacutegicos Farmacoloacutegicos
Mecacircnicos Vasodilataccedilatildeo Hormonal estimulante de
menalocitos
Paracentese Histamina Mostaza nitrogenada
Abrasatildeo corneal Simpatectomia Faacutermacos colineacutergicos
inibidores da colinesterase
Contusatildeo Infecccedilotildees corneais e intra-
oculares
Hiperosmolalidad plasmaacutetica
Cirurgia intra-ocular Inflamaccedilatildeo intra-ocular
Bater na Iris Prostaglandinas
Fiacutesicos Isquemia do segmento anterior
Radioterapia
Radiaccedilatildeo nuclear
Quiacutemicos
Sustacircncias alcalinas
Irritantes
Iacutendice de Goldmann-Witmer
A determinaccedilatildeo seacuterica de anticorpos frente a determinados agentes infecciosos oferece
escassa ajuda no diagnoacutestico da uveiacutetes infecciosas sendo de interesse a produccedilatildeo local intra-
ocular destes anticorpos Esta produccedilatildeo local se calcula mediante o iacutendice de Goldmann-Witmer
(Tabela 5) Para isso eacute preciso aspirar humor aquoso e dispor de um profissional de laboratoacuterio
com experiecircncia nesta teacutecnica (Fernaacutendez 2003 Vidal et al 2010)
Atualmente utilizam-se valores superiores a trecircs (iacutendice de Goldmann-Witmer) ou quatro
(iacutendice de Desmonts) para ter em conta o efeito da ruptura da barreira hematorretiniana pela
inflamaccedilatildeo jaacute que esta poderia originar um aumento do niacutevel local de todos os anticorpos e
proteiacutenas do humor aquoso ou viacutetreo originando falsos positivos (Fernaacutendez 2003)
11
Tabela 5 Iacutendice de Goldmann-Witmer
Com relaccedilatildeo agrave citologiacutea o humor aquoso tem pouco interesse pelo pequeno volume de
amostra que se pode obter e pela dificuldade na sua manipulaccedilatildeo para concentrar ceacutelulas que
nos dem informaccedilatildeo sobre a natureza da inflamaccedilatildeo ocular No entanto poderia ser uacutetil em casos
de linfoma intra-ocular O cultivo do humor aquoso eacute especialmente uacutetil nas endoftalmites
pseudofaacutecicos por Propionibacterium Acnes (Fernaacutendez 2003)
Doenccedilas relacionadas com o humor aquoso
1 Uveite
As uveiacutetes constituem uma desordem oftaacutelmica frequente em pequenos animais Esse
processo inflamatoacuterio caracteriza-se por vasodilataccedilatildeo da iacuteris e do corpo ciliar e aumento da
permeabilidade da barreira hemato-aquosa determinando a liberaccedilatildeo de prostaglandinas e
proteiacutenas na cacircmara anterior que ocorre tanto nas uveiacutetes cliacutenicas como na manipulaccedilatildeo
ciruacutergica intra-ocular Em catildees valores de proteiacutenas no humor aquoso entre 21 e 65 mgdl satildeo
indicativos de flare e valores superiores satildeo observados apoacutes cirurgias intra-oculares A
presenccedila dessa proteiacutena excedente pode causar complicaccedilotildees irreversiacuteveis incluindo a perda da
visatildeo (Andrade et al 2003)
2 Glaucoma
Glaucoma eacute uma patologia ocular que se caracteriza por perda progressiva da visatildeo como
decorrecircncia de dano a estruturas nervosas como o nervo oacuteptico ceacutelulas ganglionares e camada
de fibras nervosas Estaacute normalmente relacionada ao aumento da pressatildeo intra-ocular Esta
12
elevaccedilatildeo da PIO seria secundaacuteria ao aumento da resistecircncia agrave drenagem do humor aquoso
atraveacutes da malha trabeacutecula principalmente em sua porccedilatildeo justacanalicular As causas do
aumento de resistecircncia na malha trabecular ainda natildeo satildeo bem determinadas No entanto eacute
provaacutevel que alteraccedilotildees bioquiacutemicas tais como diferenccedilas na concentraccedilatildeo de aacutecido hialurocircnico
e aacutecido ascoacuterbico aleacutem de proteiacutenas como fator transformador de crescimento beta-2
endotelina cochilina e transferrina presentes no humor aquoso e na malha trabecular de
pacientes com glaucoma estejam envolvidas na patogecircnese da doenccedila (MacKnight et al 2000
Prata et al 2007) Esses autores encontraram que a concentraccedilatildeo total de proteiacutenas no humor
aquoso de pacientes com glaucoma primaacuterio de acircngulo aberto em tratamento cliacutenico foi duas
vezes superior em relaccedilatildeo a indiviacuteduos natildeo glaucomatosos portadores de catarata senil
3 Leishmaniose
A leishmaniose visceral canina (LVC) eacute uma importante zoonose que acomete humanos
caniacutedeos e alguns animais silvestres A transmissatildeo se daacute predominantemente pela picada da
fecircmea de flebotomiacuteneos infectados (Fulgecircncio 2006)
As manifestaccedilotildees cliacutenicas gerais na LVC incluem anorexia decreacutescimo da atividade fiacutesica
intoleracircncia ao exerciacutecio depressatildeo atrofia de musculatura mastigatoacuteria atribuiacuteda agrave progressiva
polimiosite imunemediada emagrecimento progressivo febre irregular apatia rinite secreccedilatildeo
nasal tosse e claudicaccedilatildeo (Ribeiro 2007) Lesotildees proacuteprias ao olho e comprometendo os seus
anexos tecircm sido descritas Sobressaem as blefarites que podem se apresentar na forma erosiva
nodular ou granulomatosa e ordinariamente estatildeo associadas a dermatites faciais (Fulgecircncio
2006 Ribeiro 2007)
Pesquisas de anticorpos no humor aquoso e em outros fluidos corporais tecircm sido realizadas
com o objetivo de se esclarecer a patogenia da infecccedilatildeo por Leishmania sp A detecccedilatildeo de
imunoglobulinas no soro e no humor aquoso de catildees infectados por Leishmania spp vem sendo
consignada por teacutecnicas de Imunodifusatildeo Radial Simples Imunofluorescecircncia Indireta e pelo
teste ELISA (Ribeiro 2007)
A imunoglobulina G (Tabela 6) eacute a principal inmunoglobulina das secreccedilotildees internas
(liacutequido amnioacutetico liacutequido cefalorraquiacutedeo humor aquoso liacutequido peritoneal) (Nives 2005)
Recentemente Brito (2006) demonstrou que o teste ELISA utilizando peptiacutedeo
recombinante S7 foi capaz de detectar anticorpos anti-Leishmania chagasi expressados em
densidade oacuteptica no humor aquoso de catildees infectados naturalmente (Ribeiro 2007)
Recentemente desenvolveu-se a reaccedilatildeo em cadeia da polimerize (PCR) mais sensiacutevel e
especiacutefica comparativamente agrave sorologia Ela possibilita identificar e ampliar seletivamente o
13
DNA do cinetoplasto facilitando a sua identificaccedilatildeo e possibilitando o diagnoacutestico em amostras
menos concentradas (Ribeiro 2007)
Tabela 6 Alteraccedilotildees quantitativas da IgG (Nives 2005)
Aumentada em Diminuiacuteda em
Sarcoidose Siacutendrome de perda de proteiacutenas
Hepatopatia crocircnica Gravidez
Doenccedilas auto-imunes Mieloma
Parasitose Macroglobulinemia de waldestron
Infecccedilotildees crocircnicas
Humor viacutetreo
O humor viacutetreo consiste em um gel transparente com hidrataccedilatildeo de proximadamente 98 eacute
de duas a quatro vezes mais viscoso que a aacutegua e este iacutendice eacute diretamente dependente da
concentraccedilatildeo de hialuronato de soacutedio Seus principais componentes satildeo as fibras de colaacutegeno do
tipo II (8 a 12 nm de diacircmetro) O viacutetreo eacute essencialmente acelular mas ceacutelulas isoladas podem
ser encontradas no coacutertex (parte mais perifeacuterica do viacutetreo) principalmente perto da base viacutetrea
nervo oacuteptico e vasos retinianos Quando encontradas sua maioria eacute composta de hialoacutecitos O
viacutetreo tem funccedilatildeo estrutural para manter o formato do olho e dificultar o descolamento de retina
(Saacutenchez et al 2002)
O corpo viacutetreo pode ser divido nuna parte liacutequida denominado humor viacutetreo composto pela
aacutegua e todas as sustacircncias hidrosoluveis e um resiacuteduo aderente aglutinado que se denomina
proteiacutena residual ou componente insoluacutevel Apesar de 99 do humor viacutetreo ser aacutegua o resto
dista muito de ter uma composiccedilatildeo simples (Tabela7) aacutecido hialuroacutenico e siaacutelico aacutecido
ascoacuterbico e laacutectico glicose alguns liacutepideos componentes inorgacircnicos albuminas globulinas e
aminoaacutecidos (Souza 1997 Saacutenchez et al 2002)
A glutamina + histidina eacute o aminoaacutecido mais abundante no viacutetreo com uma concentraccedilatildeo de
8511 micromolL O aacutecido aspaacutertico e glutacircmico satildeo os aminoaacutecidos que tem a menor concentraccedilatildeo
de todos os AA no viacutetreo com 37 micromolL para o aacutecido aspaacutertico e 38 micromolL para o aacutecido
glutaacutemico (plt005 com respeito a glutamina) mas sem diferenccedilas entre eles (p=04) (Saacutenchez et
al 2002)
14
Tabela 7 Concentraccedilatildeo global de aminoaacutecidos livres no viacutetreo (Saacutenchez et al 2002)
O liacutequido do viacutetreo eacute relativamente bem protegido da poluiccedilatildeo e degradaccedilatildeo das mudanccedilas
bioquiacutemicas que ocorrem apoacutes a morte Devido agrave sua estabilidade post mortem o viacutetreo tem sido
considerado muito uacutetil em patologia forense Desde a segunda metade do seacuteculo XIX ateacute a
presente data tem-se feito vaacuterios testes bioquiacutemicos nos fluidos corporais e no viacutetreo Aleacutem das
caracteriacutesticas apresentadas acima o fato de que ateacute mesmo em assassinatos mais brutais com
ferimentos muacuteltiplos os olhos geralmente permanecerem intactos pode-se fazer uso do viacutetreo
uma vez que os processos de autoacutelise satildeo realizados mais lentamente O viacutetreo tem sido usado
como um substituto na praacutetica forense devido agrave sua baixa celularidade e portanto os niacuteveis de
glicose satildeo estaacuteveis por um longo tempo apoacutes a morte (Jimeacutenez et al 2011)
Iacuteons e solutos orgacircnicos no viacutetreo podem ter origem de duas fontes principais tecidos
oculares adjacentes (lente epiteacutelio ciliar e retina) e plasma sanguiacuteneo As barreiras que
controlam a entrada de substacircncias no viacutetreo estatildeo localizadas no endoteacutelio vascular dos vasos da
retina epiteacutelio pigmentar da retina e a camada interna do epiteacutelio ciliar Apesar das quantidades
muito pequenas de proteiacutena que atravesam estas barreiras a entrada de substacircncias de baixo peso
molecular natildeo parece ser impedida As concentraccedilotildees dos iacuteons Na + e Cl- satildeo semelhantes aos
encontrados em soluccedilotildees aquosas e plasma (Tabela 8) Existem no entanto diferenccedilas entre as
espeacutecies em outros solutos embora relativamente poucos estudos detalhados estejam
disponiacuteveis O aacutecido ascoacuterbico eacute conhecido por ser ativamente secretado pelo epiteacutelio ciliar no
humor aquoso posterior e a partir daiacute eacute que se difunda no viacutetreo (Berman 1991)
15
Tabela 8 Concentraccedilotildees (nM) de solutos de baixo peso molecular no viacutetreo aquoso e plasma de
coelho (Berman 1991)
Soluto Vitreo Aquoso Plasma
Sodio 134 136 143
Potassio 95 50 56
Cloreto 104 96 97
Fosfato 04 06 2
Ascorbato 04 14 004
Glicose 30 56 57
Lactato 120 99 103
Doenccedilas do corpo viacutetreo
Este tecido natildeo oferece praticamente nenhuma reaccedilatildeo e seu comprometimento com perda da
transparecircncia ocorre por alteraccedilotildees dos tecidos adjacentes (retina e coroacuteide) com hemorragias e
exsudatos viacutetreos A degeneraccedilatildeo viacutetrea eacute geralmente um processo senil consequente agrave alteraccedilatildeo
no aacutecido hialurocircnico e aparecimento de vesiacuteculas liacutequidas no corpo viacutetreo Sem significante
alteraccedilatildeo visual estes pacientes podem se queixar da sensaccedilatildeo de figuras escuras (pontos linhas
teias de aranha etc) no campo visual - moscas volantes Com o avanccedilo do processo estas
vesiacuteculas coalescem e pode chegar agrave borda do viacutetreo separando-o da retina - deslocamento
posterior do viacutetreo - situaccedilatildeo que muitas vezes provoca pequenas traccedilotildees sobre a retina
sensorial e a sensaccedilatildeo de luz - fotopsia
Alteraccedilotildees no corpo viacutetreo propriamente com significante perda visual satildeo geralmente
congecircnitas
Persistecircncia do viacutetreo primaacuterio hiperplaacutestico quase sempre unilateral com grande
desorganizaccedilatildeo do globo ocular e mau prognoacutestico visual Pode existir na forma anterior com
massa branca logo atraacutes do cristalino pela hiperplasia do viacutetreo primaacuterio ou posterior quando se
inicia na regiatildeo da papila
Persistecircncia da arteacuteria hialoacuteide acomete geralmente prematuros devido agrave natildeo-regressatildeo
do sistema hialoacuteide que pode ser parcial ou total com fibrose esbranquiccedilada desde a papila ateacute o
cristalino mas geralmente natildeo interferindo na visatildeo (Souza 1997)
16
Diabetes A diabetes mellitus eacute uma doenccedila crocircnica metaboacutelica Os reportes nas autopsias de
um grande nuacutemero de mortes muitas vezes natildeo manifiestam descobertas ou histoacuteria previa desta
doenccedila Quando os niacuteveis de glicose no corpo depois da morte caem rapidamente devido agrave
degradaccedilatildeo anaeroacutebica ou glicoacutelise a interpretaccedilatildeo dos niacuteveis de glicose post mortem constitui
um grande desafio (Jimeacutenez et al 2011)
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4
(o trabeculado) ao canal irido-corneal Em seguida drenado agraves veias ldquoaquosasrdquo de Ascher parte
jaacute da circulaccedilatildeo sanguiacutenea de retorno coletada pelas veias ciliares anteriores (Bicas 1997 Do
amp To 2000)
Dada a importacircncia da transparecircncia para o sistema visual eacute de suma importacircncia que se
mantenha essencialmente livre de proteiacutenas refringentes e ceacutelulas Atraveacutes da zocircnula (fibras
descontiacutenuas que manteacutem o cristalino suspenso em contato com o corpo ciliar) o humor aquoso
atinge tambeacutem a cacircmara viacutetrea (Smith et al 1988)
Em coelhos a concentraccedilatildeo de Na+ K
+ Cl
- e HCO3
- nos dois fluidos eacute semelhante enquanto
a de Ca2+
no aquoso eacute aproximadamente 50 a do plasma (Tabela 1) Dos acircnions inorgacircnicos o
lactato eacute o mais abundante no humor aquoso estando quase 50 mais concentrado que no
plasma O aacutecido ascoacuterbico eacute o uacutenico que tem concentraccedilatildeo muito desproporcional entre os dois
fluidos em favor do humor aquoso (48x) Aleacutem destes tambeacutem foram descritos acetato
acetoacetato alanina ascorbato citrato creatina glicose glutamina-glutamato β-
hidroxibutirato lactato treonina e valina O glutation um tripeptiacutedeo contendo um grupo
sulfidrila tambeacutem estaacute presente no humor aquoso em concentraccedilotildees consideravelmente maiores
que no plasma de coelhos no entanto nos eritroacutecitos a concentraccedilatildeo eacute em torno de 1000 vezes
maior que no plasma Sua funccedilatildeo orgacircnica eacute atuar como tampatildeo sulfidrila e transportar
aminoaacutecidos aleacutem de ser capaz de proteger contra danos oxidativos reagindo com peroacutexido de
hidrogecircnio e peroacutexidos orgacircnicos Em coelhos o peroacutexido de hidrogecircnio eacute gerado
constantemente de maneira fisioloacutegica natildeo-enzimaacutetica A quantidade total de proteiacutenas no
aquoso tanto de coelhos quanto de humanos eacute muito baixa em torno de 1200 e 1500 do niacutevel
plasmaacutetico respectivamente A albumina corresponde a aproximadamente metade do total de
proteiacutenas mas tambeacutem foram identificados transferina IgG IgM fragmentos de cadeia pesada
destes anticorpos e diversos polipeptiacutedeos (Filho 2007)
Bioquimica do humor aquoso
O processo ativo de secreccedilatildeo de humor aquoso eacute mediado pelo transporte seletivo de certos
iacuteons e substacircncias atraveacutes da membrana basolateral do epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) contra
uma gradiente de concentraccedilatildeo Duas enzimas abundantes no epiteacutelio natildeo pigmentado estatildeo
envolvidas nesse processo a adenosina trifosfatase ativada por Na+- K
+ (Na
+-K
+ATPase) e
anidrase carbocircnica (AC) O Na+- K
+ATPase eacute encontrada geralmente ligado agrave membrana
plasmaacutetica das pregas basolateral do epiteacutelio natildeo pigmentado Esta enzima fornece a energia
5
necessaacuteria para a bomba metaboacutelica que transporta o Na+
para dentro da cacircmara posterior a
catalisar a reaccedilatildeo seguinte
ATP rarr ADP + Pi + energia
Onde
ATP = adenosina trifosfato
ADP = adenosina difosfato
Pi = fosfato inorgacircnico
Tabela 1 Eletroacutelitos e solutos orgacircnicos no humor aquoso e plasma (Filho 2007)
Como resultado do transporte ativo o humor aquoso do humano mostra aumento nos niacuteveis
de ascorbato de alguns aminoaacutecidos e certos iacuteons como o Cl- Haacute tambeacutem um transporte passivo
de HCO3- A Figura 2 resume as caracteriacutesticas bioquiacutemicas da secreccedilatildeo do humor aquoso
A inibiccedilatildeo da Na+-K
+ATPase dos processos ciliares por glicosiacutedeos cardiacuteacos (por exemplo
ouabaiacutena ou vanadato VO3- e VO4
3-) reduz significativamente a taxa de formaccedilatildeo do humor
aquoso intra-ocular em animais experimentais e seres humanos Os glicosiacutedeos cardiacuteacos
parecem atuar sobre a parte extrabecular da enzima ligada agrave membrana enquanto o vanadato
atua sobre superfiacutecie citoplasmaacutetica Glicosiacutedeo cardiacuteaco administrado via toacutepica ocular natildeo eacute
hipotensor eficaz e pode causar edema corneano ao interferir com a bomba de Na+ dependente
de Na+-K
+ATPase no endoteacutelio corneano A administraccedilatildeo intraviacutetrea e sistecircmica eacute eficaz mas
6
traz riscos oculares e cardiovasculares respectivamente inaceitaacuteveis O vanadato eacute eficaz por
via toacutepica em ambos coelhos e macacos aparentemente sem causar edema corneano na fase
imediata No entanto a reduccedilatildeo miacutenima (8) daacute PIO apoacutes a aplicaccedilatildeo de vaacuterias doses em
pacientes com hipertensatildeo ocular tem impedido que o vanadato seja utilizado como agente
antiglaucomatoso
Figura 2 Esquema da possiacutevel via secretora nos corpos ciliares AA aacutecido ascoacuterbico AC anidrasa
carbocircnica (Kaufman amp Alm 2004)
A anidrase carbocircnica estaacute presente em quantidades abundantes nas ceacutelulas vermelhas
tuacutebulos renais e membranas basais e laterais assim como no citoplasma do epiteacutelio pigmentario
(EP) e epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) do processo ciliar No processo ciliar haacute duas isoenzimas
da anidrase carbocircnica (II e IV) Esta enzima catalisa a reaccedilatildeo da seguinte sequecircncia
CO2 + H2O rarr H2CO3 rarr H+ + HCO3-
I II
A reaccedilatildeo II eacute uma dissociaccedilatildeo iocircnica espontacircnea e quase instantacircnea A sequecircncia real pode
ser muito mais complexa e envolve a separaccedilatildeo da energia de H+ e o OH
- e nos limites da
7
membrana e no interior da ceacutelula do epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) com a formaccedilatildeo de HCO3-
pela associaccedilatildeo de OH+ com CO2 catalisada pela anidrase carbocircnica Esta sequecircncia de reaccedilotildees
fornece HCO3- que eacute essencial para a secreccedilatildeo ativa do humor aquoso Embora ainda haja
debate sobre o papel especiacutefico da anidrase carbocircnica e HCO3- tem sido demonstrado que
inibidores de produccedilatildeo de HCO3- tambeacutem resultam em inibiccedilatildeo do transporte ativo de Na
+
atraveacutes de epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) para o humor aquoso inicialmente formado o que
reduz a formaccedilatildeo ativa do mesmo
Foi prposta a seguinte hipoacutetese para explicar a relaccedilatildeo entre a diminuiccedilatildeo das concentraccedilotildees
intracelulares de HCO3- no epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) e a inibiccedilatildeo do transporte Na
+
1 A inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica produz reduccedilatildeo no HCO3- disponiacutevel para o transporte
de Na+ do citoplasma das ceacutelulas da ENP para o humor aquoso necessaacuterio para a
manutenccedilatildeo da neutralidade eleacutetrica
2 A reduccedilatildeo do pH intracelular inibe a Na+-K+-ATPase
3 A diminuiccedilatildeo da disponibilidade de H+ produzido pela reaccedilatildeo II que reduz a troca de
H+-Na+ e a disponibilidade de Na+ intracelular para o transporte ao canal intercelular
Alem disso a inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica renal e eritrocitaacuteria do lugar a uma acidose
sistecircmica que facilita a inibiccedilatildeo da formaccedilatildeo de humor aquoso (FHA)
Os inibidores da anidrase carbocircnica (pex acetazolamida methazolamida etoxzolamida
diclorfenamida aminozolamida trifluormetazolamida) administrado atraveacutes do sistema podem
reduzir a secreccedilatildeo em ateacute 50 e tecircm sido utilizados no tratamento de glaucoma haacute mais de 40
anos Com baixas doses de certos inibidores da anidrase carbocircnica (ex metazolamida) eacute possiacutevel
inibir a enzima ocular sem alterar a renal e a ceacutelula vermelha o que permite a supressatildeo de
secreccedilatildeo submaacutexima sem acidose sistecircmica Anteriormente pensava-se que a concentraccedilatildeo do
faacutermaco necessaacuterio para produzir a inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica do epiteacutelio ciliar essencial
para alcanccedilar uma reduccedilatildeo adequada e sustentada da FHA (para obter uma supreccedilatildeo secretora
significativa eacute necessaacuteria inibir mais de 99 da enzima ciliar) natildeo poderia ser alcanccedilada atraveacutes
da aplicaccedilatildeo farmacoloacutegica na forma de coliacuterio No entanto atualmente no mercado existem dois
inibidores de anidrase carbocircnica toacutepica eficaz dorzolamida e brinzolamida Estes inibidores da
anidrase carbocircnica podem obter uma reduccedilatildeo da PIO quase tatildeo importante como o obtido com
os inibidores da anidrase carbocircnica oral mas sem os efeitos colaterais sistecircmicos (Kaufman amp
Alm 2004)
8
Composiccedilatildeo do humor aquoso
A composiccedilatildeo do humor aquoso eacute diferente do plasma devido a duas importantes
caracteriacutesticas fisioloacutegicas do segmento anterior a presenccedila de uma barreira mecacircnica epitelial
endotelial hemato-aquosa (BHA) e existecircncia de transporte ativo para diversas substacircncias
orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar As principais diferenccedilas satildeo as menores
concentraccedilotildees de proteiacutena e altas concentraccedilotildees de ascorbato no humor aquoso em comparaccedilatildeo
com o plasma (200 vezes menor e 20 vezes maior respectivamente) A alta concentraccedilatildeo de
ascorbato (Tabela 2) pode ser uacutetil para proteger a estrutura ocular anteriores do dano oxidativo
induzido pela luz ultravioleta Quando a concentraccedilatildeo de proteiacutena no humor aquoso aumenta
acima do seu valor normal de 20 mg100 mL como no uveite a dispersatildeo resultante da luz
(efeito Tyndall) torna-se visiacutevel ao feixe da lacircmpada de fenda uma vez que passa pela cacircmara
anterior (um fenocircmeno conhecido como turbidez) No humor aquoso tambeacutem tecircm grandes
quantidades de lactato possivelmente pela atividade glicoliacutetica do cristalino a coacuternea e outras
estruturas oculares Outros compostos ou iacuteons que existem em niacuteveis elevados no humor aquoso
em comparaccedilatildeo com o plasma eacute o Cl- e certos aminoaacutecidos (Kaufman amp Alm 2004)
Tabela 2 Concentraccedilotildees de eletroacutelitos de baixo peso molecular e solutos no humor aquoso e plasma
de humano (Berman 1991)
Componente Humor aquoso Plasma
Eletroacutelitos (nM)
Na+ 142 130 ndash 145
Cl-
131 92 ndash 125
HCO3-
20 24 ndash 30
Mg2+
1 07 ndash 11
K+
4 35 ndash 50
Ca2+
12 20 ndash 26
Solutos orgacircnicos (nM)
Ascorbato 11 004 ndash 006
H2O2 0024 ndash 0069
002 ndash 010
Glutation 1-10 x 10-3
Lactato 45 05 ndash 08
Citrato 01 01
Glicose 27 ndash 39 56 ndash 64
Uacutereia 41 33 ndash 65
9
Barreira hemato-aquosa
Diferenccedilas na composiccedilatildeo entre o sangue e o humor aquoso devem-se agrave barreira mecacircnica
entre estes liacutequidos corpoacutereos conferida pelo epiteacutelio e endoteacutelio da barreira hemato-aquosa e ao
transporte ativo de substacircncias orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar Mediante essa
proteccedilatildeo compreende-se a razatildeo da baixa concentraccedilatildeo de proteiacutenas no humor aquoso (Tabela
3) comparativamente ao plasma
Tabela 3 Composiccedilatildeo proteacuteica do humor aquoso e plasma (Berman 1991)
Componente Humor aquoso (mgdL) Plasma (mgdL)
Proteiacutena 124 plusmn 20
7000
Albumina 55 ndash 65
3400
Trasferrina 13 ndash 17
Prealbumina 03 ndash 04
Fibronectina 025 29
Immunoglobulinas
IgG
IgE (Iuml) 30 1270
Complemento C2-C7
lt075 16- 218
A barreira hemato-aquosa eacute composta pelas junccedilotildees apertadas do epiteacutelio natildeo pigmentado
pelos processos ciliares pelo endoteacutelio da parede interna e pelo acircngulo irido-corneal atraveacutes da
vascularizaccedilatildeo da iacuteris e dos sistemas de transporte ativo para o exterior jaacute existente do corpo
ciliar Um conceito mais universal da barreira hemato-aquosa deve levar em conta o movimento
das moleacuteculas menores de substacircncias soluacuteveis e H2O no olho (MacKnight et al 2000)
No caso de ruptura da barreira hemato-aquosa (Tabela 4) por traumatismos enfermidades ou
efeitos farmacoloacutegicos os componentes plasmaacuteticos entram no humor aquoso Aumenta o
movimento do liquido do sangue para o humor aquoso Aleacutem do processo inflamatoacuterio que tem
lugar durante a ruptura da barreira hemato-aquosa haacute uma reduccedilatildeo da secreccedilatildeo ativa do humor
aquoso possivelmente ao perturbar os mecanismos de transporte ativo A liberaccedilatildeo de
prostaglandinas (PG) durante a inflamaccedilatildeo pode levar a hipotonia ao incrementar a saiacuteda do
humor aquoso atraveacutes da via uveoescleral No entanto quando se elimina o estiacutemulo lesivo o
corpo ciliar pode recuperar-se dando lugar agrave normalizaccedilatildeo da taxa de formaccedilatildeo de humor
aquoso Nessa situaccedilatildeo ao continuar afetadas as vias de saiacuteda do fluxo se produz uma elevaccedilatildeo
da PIO tal como se demonstra mediante a equaccedilatildeo modificada de Goldmann
PIO= [(FHA ndash Fu)Ctrab] + Pe
10
Onde
FHA= formaccedilatildeo do humor aquoso
Ctrab= facilidade do fluxo de saiacuteda desde a cacircmara anterior atraveacutes da malla trabecuclar e do
acircngulo irido-corneal
PIO= pressatildeo intra-ocular
Pe= pressatildeo venosa episcleral (a pressatildeo que deve vencer o liacutequido que sai da cacircmara anterior
atraveacutes da via trabecular-canalicular)
Fu= fluxo de saiacuteda uveoescleral
Tabela 4 Fatores que alteram a barreira hematoaquosa (Kaufman amp Alm 2004)
Fatores que alteram a barreira hemato-aquosa
Traumaacuteticos Fisiopatoloacutegicos Farmacoloacutegicos
Mecacircnicos Vasodilataccedilatildeo Hormonal estimulante de
menalocitos
Paracentese Histamina Mostaza nitrogenada
Abrasatildeo corneal Simpatectomia Faacutermacos colineacutergicos
inibidores da colinesterase
Contusatildeo Infecccedilotildees corneais e intra-
oculares
Hiperosmolalidad plasmaacutetica
Cirurgia intra-ocular Inflamaccedilatildeo intra-ocular
Bater na Iris Prostaglandinas
Fiacutesicos Isquemia do segmento anterior
Radioterapia
Radiaccedilatildeo nuclear
Quiacutemicos
Sustacircncias alcalinas
Irritantes
Iacutendice de Goldmann-Witmer
A determinaccedilatildeo seacuterica de anticorpos frente a determinados agentes infecciosos oferece
escassa ajuda no diagnoacutestico da uveiacutetes infecciosas sendo de interesse a produccedilatildeo local intra-
ocular destes anticorpos Esta produccedilatildeo local se calcula mediante o iacutendice de Goldmann-Witmer
(Tabela 5) Para isso eacute preciso aspirar humor aquoso e dispor de um profissional de laboratoacuterio
com experiecircncia nesta teacutecnica (Fernaacutendez 2003 Vidal et al 2010)
Atualmente utilizam-se valores superiores a trecircs (iacutendice de Goldmann-Witmer) ou quatro
(iacutendice de Desmonts) para ter em conta o efeito da ruptura da barreira hematorretiniana pela
inflamaccedilatildeo jaacute que esta poderia originar um aumento do niacutevel local de todos os anticorpos e
proteiacutenas do humor aquoso ou viacutetreo originando falsos positivos (Fernaacutendez 2003)
11
Tabela 5 Iacutendice de Goldmann-Witmer
Com relaccedilatildeo agrave citologiacutea o humor aquoso tem pouco interesse pelo pequeno volume de
amostra que se pode obter e pela dificuldade na sua manipulaccedilatildeo para concentrar ceacutelulas que
nos dem informaccedilatildeo sobre a natureza da inflamaccedilatildeo ocular No entanto poderia ser uacutetil em casos
de linfoma intra-ocular O cultivo do humor aquoso eacute especialmente uacutetil nas endoftalmites
pseudofaacutecicos por Propionibacterium Acnes (Fernaacutendez 2003)
Doenccedilas relacionadas com o humor aquoso
1 Uveite
As uveiacutetes constituem uma desordem oftaacutelmica frequente em pequenos animais Esse
processo inflamatoacuterio caracteriza-se por vasodilataccedilatildeo da iacuteris e do corpo ciliar e aumento da
permeabilidade da barreira hemato-aquosa determinando a liberaccedilatildeo de prostaglandinas e
proteiacutenas na cacircmara anterior que ocorre tanto nas uveiacutetes cliacutenicas como na manipulaccedilatildeo
ciruacutergica intra-ocular Em catildees valores de proteiacutenas no humor aquoso entre 21 e 65 mgdl satildeo
indicativos de flare e valores superiores satildeo observados apoacutes cirurgias intra-oculares A
presenccedila dessa proteiacutena excedente pode causar complicaccedilotildees irreversiacuteveis incluindo a perda da
visatildeo (Andrade et al 2003)
2 Glaucoma
Glaucoma eacute uma patologia ocular que se caracteriza por perda progressiva da visatildeo como
decorrecircncia de dano a estruturas nervosas como o nervo oacuteptico ceacutelulas ganglionares e camada
de fibras nervosas Estaacute normalmente relacionada ao aumento da pressatildeo intra-ocular Esta
12
elevaccedilatildeo da PIO seria secundaacuteria ao aumento da resistecircncia agrave drenagem do humor aquoso
atraveacutes da malha trabeacutecula principalmente em sua porccedilatildeo justacanalicular As causas do
aumento de resistecircncia na malha trabecular ainda natildeo satildeo bem determinadas No entanto eacute
provaacutevel que alteraccedilotildees bioquiacutemicas tais como diferenccedilas na concentraccedilatildeo de aacutecido hialurocircnico
e aacutecido ascoacuterbico aleacutem de proteiacutenas como fator transformador de crescimento beta-2
endotelina cochilina e transferrina presentes no humor aquoso e na malha trabecular de
pacientes com glaucoma estejam envolvidas na patogecircnese da doenccedila (MacKnight et al 2000
Prata et al 2007) Esses autores encontraram que a concentraccedilatildeo total de proteiacutenas no humor
aquoso de pacientes com glaucoma primaacuterio de acircngulo aberto em tratamento cliacutenico foi duas
vezes superior em relaccedilatildeo a indiviacuteduos natildeo glaucomatosos portadores de catarata senil
3 Leishmaniose
A leishmaniose visceral canina (LVC) eacute uma importante zoonose que acomete humanos
caniacutedeos e alguns animais silvestres A transmissatildeo se daacute predominantemente pela picada da
fecircmea de flebotomiacuteneos infectados (Fulgecircncio 2006)
As manifestaccedilotildees cliacutenicas gerais na LVC incluem anorexia decreacutescimo da atividade fiacutesica
intoleracircncia ao exerciacutecio depressatildeo atrofia de musculatura mastigatoacuteria atribuiacuteda agrave progressiva
polimiosite imunemediada emagrecimento progressivo febre irregular apatia rinite secreccedilatildeo
nasal tosse e claudicaccedilatildeo (Ribeiro 2007) Lesotildees proacuteprias ao olho e comprometendo os seus
anexos tecircm sido descritas Sobressaem as blefarites que podem se apresentar na forma erosiva
nodular ou granulomatosa e ordinariamente estatildeo associadas a dermatites faciais (Fulgecircncio
2006 Ribeiro 2007)
Pesquisas de anticorpos no humor aquoso e em outros fluidos corporais tecircm sido realizadas
com o objetivo de se esclarecer a patogenia da infecccedilatildeo por Leishmania sp A detecccedilatildeo de
imunoglobulinas no soro e no humor aquoso de catildees infectados por Leishmania spp vem sendo
consignada por teacutecnicas de Imunodifusatildeo Radial Simples Imunofluorescecircncia Indireta e pelo
teste ELISA (Ribeiro 2007)
A imunoglobulina G (Tabela 6) eacute a principal inmunoglobulina das secreccedilotildees internas
(liacutequido amnioacutetico liacutequido cefalorraquiacutedeo humor aquoso liacutequido peritoneal) (Nives 2005)
Recentemente Brito (2006) demonstrou que o teste ELISA utilizando peptiacutedeo
recombinante S7 foi capaz de detectar anticorpos anti-Leishmania chagasi expressados em
densidade oacuteptica no humor aquoso de catildees infectados naturalmente (Ribeiro 2007)
Recentemente desenvolveu-se a reaccedilatildeo em cadeia da polimerize (PCR) mais sensiacutevel e
especiacutefica comparativamente agrave sorologia Ela possibilita identificar e ampliar seletivamente o
13
DNA do cinetoplasto facilitando a sua identificaccedilatildeo e possibilitando o diagnoacutestico em amostras
menos concentradas (Ribeiro 2007)
Tabela 6 Alteraccedilotildees quantitativas da IgG (Nives 2005)
Aumentada em Diminuiacuteda em
Sarcoidose Siacutendrome de perda de proteiacutenas
Hepatopatia crocircnica Gravidez
Doenccedilas auto-imunes Mieloma
Parasitose Macroglobulinemia de waldestron
Infecccedilotildees crocircnicas
Humor viacutetreo
O humor viacutetreo consiste em um gel transparente com hidrataccedilatildeo de proximadamente 98 eacute
de duas a quatro vezes mais viscoso que a aacutegua e este iacutendice eacute diretamente dependente da
concentraccedilatildeo de hialuronato de soacutedio Seus principais componentes satildeo as fibras de colaacutegeno do
tipo II (8 a 12 nm de diacircmetro) O viacutetreo eacute essencialmente acelular mas ceacutelulas isoladas podem
ser encontradas no coacutertex (parte mais perifeacuterica do viacutetreo) principalmente perto da base viacutetrea
nervo oacuteptico e vasos retinianos Quando encontradas sua maioria eacute composta de hialoacutecitos O
viacutetreo tem funccedilatildeo estrutural para manter o formato do olho e dificultar o descolamento de retina
(Saacutenchez et al 2002)
O corpo viacutetreo pode ser divido nuna parte liacutequida denominado humor viacutetreo composto pela
aacutegua e todas as sustacircncias hidrosoluveis e um resiacuteduo aderente aglutinado que se denomina
proteiacutena residual ou componente insoluacutevel Apesar de 99 do humor viacutetreo ser aacutegua o resto
dista muito de ter uma composiccedilatildeo simples (Tabela7) aacutecido hialuroacutenico e siaacutelico aacutecido
ascoacuterbico e laacutectico glicose alguns liacutepideos componentes inorgacircnicos albuminas globulinas e
aminoaacutecidos (Souza 1997 Saacutenchez et al 2002)
A glutamina + histidina eacute o aminoaacutecido mais abundante no viacutetreo com uma concentraccedilatildeo de
8511 micromolL O aacutecido aspaacutertico e glutacircmico satildeo os aminoaacutecidos que tem a menor concentraccedilatildeo
de todos os AA no viacutetreo com 37 micromolL para o aacutecido aspaacutertico e 38 micromolL para o aacutecido
glutaacutemico (plt005 com respeito a glutamina) mas sem diferenccedilas entre eles (p=04) (Saacutenchez et
al 2002)
14
Tabela 7 Concentraccedilatildeo global de aminoaacutecidos livres no viacutetreo (Saacutenchez et al 2002)
O liacutequido do viacutetreo eacute relativamente bem protegido da poluiccedilatildeo e degradaccedilatildeo das mudanccedilas
bioquiacutemicas que ocorrem apoacutes a morte Devido agrave sua estabilidade post mortem o viacutetreo tem sido
considerado muito uacutetil em patologia forense Desde a segunda metade do seacuteculo XIX ateacute a
presente data tem-se feito vaacuterios testes bioquiacutemicos nos fluidos corporais e no viacutetreo Aleacutem das
caracteriacutesticas apresentadas acima o fato de que ateacute mesmo em assassinatos mais brutais com
ferimentos muacuteltiplos os olhos geralmente permanecerem intactos pode-se fazer uso do viacutetreo
uma vez que os processos de autoacutelise satildeo realizados mais lentamente O viacutetreo tem sido usado
como um substituto na praacutetica forense devido agrave sua baixa celularidade e portanto os niacuteveis de
glicose satildeo estaacuteveis por um longo tempo apoacutes a morte (Jimeacutenez et al 2011)
Iacuteons e solutos orgacircnicos no viacutetreo podem ter origem de duas fontes principais tecidos
oculares adjacentes (lente epiteacutelio ciliar e retina) e plasma sanguiacuteneo As barreiras que
controlam a entrada de substacircncias no viacutetreo estatildeo localizadas no endoteacutelio vascular dos vasos da
retina epiteacutelio pigmentar da retina e a camada interna do epiteacutelio ciliar Apesar das quantidades
muito pequenas de proteiacutena que atravesam estas barreiras a entrada de substacircncias de baixo peso
molecular natildeo parece ser impedida As concentraccedilotildees dos iacuteons Na + e Cl- satildeo semelhantes aos
encontrados em soluccedilotildees aquosas e plasma (Tabela 8) Existem no entanto diferenccedilas entre as
espeacutecies em outros solutos embora relativamente poucos estudos detalhados estejam
disponiacuteveis O aacutecido ascoacuterbico eacute conhecido por ser ativamente secretado pelo epiteacutelio ciliar no
humor aquoso posterior e a partir daiacute eacute que se difunda no viacutetreo (Berman 1991)
15
Tabela 8 Concentraccedilotildees (nM) de solutos de baixo peso molecular no viacutetreo aquoso e plasma de
coelho (Berman 1991)
Soluto Vitreo Aquoso Plasma
Sodio 134 136 143
Potassio 95 50 56
Cloreto 104 96 97
Fosfato 04 06 2
Ascorbato 04 14 004
Glicose 30 56 57
Lactato 120 99 103
Doenccedilas do corpo viacutetreo
Este tecido natildeo oferece praticamente nenhuma reaccedilatildeo e seu comprometimento com perda da
transparecircncia ocorre por alteraccedilotildees dos tecidos adjacentes (retina e coroacuteide) com hemorragias e
exsudatos viacutetreos A degeneraccedilatildeo viacutetrea eacute geralmente um processo senil consequente agrave alteraccedilatildeo
no aacutecido hialurocircnico e aparecimento de vesiacuteculas liacutequidas no corpo viacutetreo Sem significante
alteraccedilatildeo visual estes pacientes podem se queixar da sensaccedilatildeo de figuras escuras (pontos linhas
teias de aranha etc) no campo visual - moscas volantes Com o avanccedilo do processo estas
vesiacuteculas coalescem e pode chegar agrave borda do viacutetreo separando-o da retina - deslocamento
posterior do viacutetreo - situaccedilatildeo que muitas vezes provoca pequenas traccedilotildees sobre a retina
sensorial e a sensaccedilatildeo de luz - fotopsia
Alteraccedilotildees no corpo viacutetreo propriamente com significante perda visual satildeo geralmente
congecircnitas
Persistecircncia do viacutetreo primaacuterio hiperplaacutestico quase sempre unilateral com grande
desorganizaccedilatildeo do globo ocular e mau prognoacutestico visual Pode existir na forma anterior com
massa branca logo atraacutes do cristalino pela hiperplasia do viacutetreo primaacuterio ou posterior quando se
inicia na regiatildeo da papila
Persistecircncia da arteacuteria hialoacuteide acomete geralmente prematuros devido agrave natildeo-regressatildeo
do sistema hialoacuteide que pode ser parcial ou total com fibrose esbranquiccedilada desde a papila ateacute o
cristalino mas geralmente natildeo interferindo na visatildeo (Souza 1997)
16
Diabetes A diabetes mellitus eacute uma doenccedila crocircnica metaboacutelica Os reportes nas autopsias de
um grande nuacutemero de mortes muitas vezes natildeo manifiestam descobertas ou histoacuteria previa desta
doenccedila Quando os niacuteveis de glicose no corpo depois da morte caem rapidamente devido agrave
degradaccedilatildeo anaeroacutebica ou glicoacutelise a interpretaccedilatildeo dos niacuteveis de glicose post mortem constitui
um grande desafio (Jimeacutenez et al 2011)
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5
necessaacuteria para a bomba metaboacutelica que transporta o Na+
para dentro da cacircmara posterior a
catalisar a reaccedilatildeo seguinte
ATP rarr ADP + Pi + energia
Onde
ATP = adenosina trifosfato
ADP = adenosina difosfato
Pi = fosfato inorgacircnico
Tabela 1 Eletroacutelitos e solutos orgacircnicos no humor aquoso e plasma (Filho 2007)
Como resultado do transporte ativo o humor aquoso do humano mostra aumento nos niacuteveis
de ascorbato de alguns aminoaacutecidos e certos iacuteons como o Cl- Haacute tambeacutem um transporte passivo
de HCO3- A Figura 2 resume as caracteriacutesticas bioquiacutemicas da secreccedilatildeo do humor aquoso
A inibiccedilatildeo da Na+-K
+ATPase dos processos ciliares por glicosiacutedeos cardiacuteacos (por exemplo
ouabaiacutena ou vanadato VO3- e VO4
3-) reduz significativamente a taxa de formaccedilatildeo do humor
aquoso intra-ocular em animais experimentais e seres humanos Os glicosiacutedeos cardiacuteacos
parecem atuar sobre a parte extrabecular da enzima ligada agrave membrana enquanto o vanadato
atua sobre superfiacutecie citoplasmaacutetica Glicosiacutedeo cardiacuteaco administrado via toacutepica ocular natildeo eacute
hipotensor eficaz e pode causar edema corneano ao interferir com a bomba de Na+ dependente
de Na+-K
+ATPase no endoteacutelio corneano A administraccedilatildeo intraviacutetrea e sistecircmica eacute eficaz mas
6
traz riscos oculares e cardiovasculares respectivamente inaceitaacuteveis O vanadato eacute eficaz por
via toacutepica em ambos coelhos e macacos aparentemente sem causar edema corneano na fase
imediata No entanto a reduccedilatildeo miacutenima (8) daacute PIO apoacutes a aplicaccedilatildeo de vaacuterias doses em
pacientes com hipertensatildeo ocular tem impedido que o vanadato seja utilizado como agente
antiglaucomatoso
Figura 2 Esquema da possiacutevel via secretora nos corpos ciliares AA aacutecido ascoacuterbico AC anidrasa
carbocircnica (Kaufman amp Alm 2004)
A anidrase carbocircnica estaacute presente em quantidades abundantes nas ceacutelulas vermelhas
tuacutebulos renais e membranas basais e laterais assim como no citoplasma do epiteacutelio pigmentario
(EP) e epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) do processo ciliar No processo ciliar haacute duas isoenzimas
da anidrase carbocircnica (II e IV) Esta enzima catalisa a reaccedilatildeo da seguinte sequecircncia
CO2 + H2O rarr H2CO3 rarr H+ + HCO3-
I II
A reaccedilatildeo II eacute uma dissociaccedilatildeo iocircnica espontacircnea e quase instantacircnea A sequecircncia real pode
ser muito mais complexa e envolve a separaccedilatildeo da energia de H+ e o OH
- e nos limites da
7
membrana e no interior da ceacutelula do epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) com a formaccedilatildeo de HCO3-
pela associaccedilatildeo de OH+ com CO2 catalisada pela anidrase carbocircnica Esta sequecircncia de reaccedilotildees
fornece HCO3- que eacute essencial para a secreccedilatildeo ativa do humor aquoso Embora ainda haja
debate sobre o papel especiacutefico da anidrase carbocircnica e HCO3- tem sido demonstrado que
inibidores de produccedilatildeo de HCO3- tambeacutem resultam em inibiccedilatildeo do transporte ativo de Na
+
atraveacutes de epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) para o humor aquoso inicialmente formado o que
reduz a formaccedilatildeo ativa do mesmo
Foi prposta a seguinte hipoacutetese para explicar a relaccedilatildeo entre a diminuiccedilatildeo das concentraccedilotildees
intracelulares de HCO3- no epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) e a inibiccedilatildeo do transporte Na
+
1 A inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica produz reduccedilatildeo no HCO3- disponiacutevel para o transporte
de Na+ do citoplasma das ceacutelulas da ENP para o humor aquoso necessaacuterio para a
manutenccedilatildeo da neutralidade eleacutetrica
2 A reduccedilatildeo do pH intracelular inibe a Na+-K+-ATPase
3 A diminuiccedilatildeo da disponibilidade de H+ produzido pela reaccedilatildeo II que reduz a troca de
H+-Na+ e a disponibilidade de Na+ intracelular para o transporte ao canal intercelular
Alem disso a inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica renal e eritrocitaacuteria do lugar a uma acidose
sistecircmica que facilita a inibiccedilatildeo da formaccedilatildeo de humor aquoso (FHA)
Os inibidores da anidrase carbocircnica (pex acetazolamida methazolamida etoxzolamida
diclorfenamida aminozolamida trifluormetazolamida) administrado atraveacutes do sistema podem
reduzir a secreccedilatildeo em ateacute 50 e tecircm sido utilizados no tratamento de glaucoma haacute mais de 40
anos Com baixas doses de certos inibidores da anidrase carbocircnica (ex metazolamida) eacute possiacutevel
inibir a enzima ocular sem alterar a renal e a ceacutelula vermelha o que permite a supressatildeo de
secreccedilatildeo submaacutexima sem acidose sistecircmica Anteriormente pensava-se que a concentraccedilatildeo do
faacutermaco necessaacuterio para produzir a inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica do epiteacutelio ciliar essencial
para alcanccedilar uma reduccedilatildeo adequada e sustentada da FHA (para obter uma supreccedilatildeo secretora
significativa eacute necessaacuteria inibir mais de 99 da enzima ciliar) natildeo poderia ser alcanccedilada atraveacutes
da aplicaccedilatildeo farmacoloacutegica na forma de coliacuterio No entanto atualmente no mercado existem dois
inibidores de anidrase carbocircnica toacutepica eficaz dorzolamida e brinzolamida Estes inibidores da
anidrase carbocircnica podem obter uma reduccedilatildeo da PIO quase tatildeo importante como o obtido com
os inibidores da anidrase carbocircnica oral mas sem os efeitos colaterais sistecircmicos (Kaufman amp
Alm 2004)
8
Composiccedilatildeo do humor aquoso
A composiccedilatildeo do humor aquoso eacute diferente do plasma devido a duas importantes
caracteriacutesticas fisioloacutegicas do segmento anterior a presenccedila de uma barreira mecacircnica epitelial
endotelial hemato-aquosa (BHA) e existecircncia de transporte ativo para diversas substacircncias
orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar As principais diferenccedilas satildeo as menores
concentraccedilotildees de proteiacutena e altas concentraccedilotildees de ascorbato no humor aquoso em comparaccedilatildeo
com o plasma (200 vezes menor e 20 vezes maior respectivamente) A alta concentraccedilatildeo de
ascorbato (Tabela 2) pode ser uacutetil para proteger a estrutura ocular anteriores do dano oxidativo
induzido pela luz ultravioleta Quando a concentraccedilatildeo de proteiacutena no humor aquoso aumenta
acima do seu valor normal de 20 mg100 mL como no uveite a dispersatildeo resultante da luz
(efeito Tyndall) torna-se visiacutevel ao feixe da lacircmpada de fenda uma vez que passa pela cacircmara
anterior (um fenocircmeno conhecido como turbidez) No humor aquoso tambeacutem tecircm grandes
quantidades de lactato possivelmente pela atividade glicoliacutetica do cristalino a coacuternea e outras
estruturas oculares Outros compostos ou iacuteons que existem em niacuteveis elevados no humor aquoso
em comparaccedilatildeo com o plasma eacute o Cl- e certos aminoaacutecidos (Kaufman amp Alm 2004)
Tabela 2 Concentraccedilotildees de eletroacutelitos de baixo peso molecular e solutos no humor aquoso e plasma
de humano (Berman 1991)
Componente Humor aquoso Plasma
Eletroacutelitos (nM)
Na+ 142 130 ndash 145
Cl-
131 92 ndash 125
HCO3-
20 24 ndash 30
Mg2+
1 07 ndash 11
K+
4 35 ndash 50
Ca2+
12 20 ndash 26
Solutos orgacircnicos (nM)
Ascorbato 11 004 ndash 006
H2O2 0024 ndash 0069
002 ndash 010
Glutation 1-10 x 10-3
Lactato 45 05 ndash 08
Citrato 01 01
Glicose 27 ndash 39 56 ndash 64
Uacutereia 41 33 ndash 65
9
Barreira hemato-aquosa
Diferenccedilas na composiccedilatildeo entre o sangue e o humor aquoso devem-se agrave barreira mecacircnica
entre estes liacutequidos corpoacutereos conferida pelo epiteacutelio e endoteacutelio da barreira hemato-aquosa e ao
transporte ativo de substacircncias orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar Mediante essa
proteccedilatildeo compreende-se a razatildeo da baixa concentraccedilatildeo de proteiacutenas no humor aquoso (Tabela
3) comparativamente ao plasma
Tabela 3 Composiccedilatildeo proteacuteica do humor aquoso e plasma (Berman 1991)
Componente Humor aquoso (mgdL) Plasma (mgdL)
Proteiacutena 124 plusmn 20
7000
Albumina 55 ndash 65
3400
Trasferrina 13 ndash 17
Prealbumina 03 ndash 04
Fibronectina 025 29
Immunoglobulinas
IgG
IgE (Iuml) 30 1270
Complemento C2-C7
lt075 16- 218
A barreira hemato-aquosa eacute composta pelas junccedilotildees apertadas do epiteacutelio natildeo pigmentado
pelos processos ciliares pelo endoteacutelio da parede interna e pelo acircngulo irido-corneal atraveacutes da
vascularizaccedilatildeo da iacuteris e dos sistemas de transporte ativo para o exterior jaacute existente do corpo
ciliar Um conceito mais universal da barreira hemato-aquosa deve levar em conta o movimento
das moleacuteculas menores de substacircncias soluacuteveis e H2O no olho (MacKnight et al 2000)
No caso de ruptura da barreira hemato-aquosa (Tabela 4) por traumatismos enfermidades ou
efeitos farmacoloacutegicos os componentes plasmaacuteticos entram no humor aquoso Aumenta o
movimento do liquido do sangue para o humor aquoso Aleacutem do processo inflamatoacuterio que tem
lugar durante a ruptura da barreira hemato-aquosa haacute uma reduccedilatildeo da secreccedilatildeo ativa do humor
aquoso possivelmente ao perturbar os mecanismos de transporte ativo A liberaccedilatildeo de
prostaglandinas (PG) durante a inflamaccedilatildeo pode levar a hipotonia ao incrementar a saiacuteda do
humor aquoso atraveacutes da via uveoescleral No entanto quando se elimina o estiacutemulo lesivo o
corpo ciliar pode recuperar-se dando lugar agrave normalizaccedilatildeo da taxa de formaccedilatildeo de humor
aquoso Nessa situaccedilatildeo ao continuar afetadas as vias de saiacuteda do fluxo se produz uma elevaccedilatildeo
da PIO tal como se demonstra mediante a equaccedilatildeo modificada de Goldmann
PIO= [(FHA ndash Fu)Ctrab] + Pe
10
Onde
FHA= formaccedilatildeo do humor aquoso
Ctrab= facilidade do fluxo de saiacuteda desde a cacircmara anterior atraveacutes da malla trabecuclar e do
acircngulo irido-corneal
PIO= pressatildeo intra-ocular
Pe= pressatildeo venosa episcleral (a pressatildeo que deve vencer o liacutequido que sai da cacircmara anterior
atraveacutes da via trabecular-canalicular)
Fu= fluxo de saiacuteda uveoescleral
Tabela 4 Fatores que alteram a barreira hematoaquosa (Kaufman amp Alm 2004)
Fatores que alteram a barreira hemato-aquosa
Traumaacuteticos Fisiopatoloacutegicos Farmacoloacutegicos
Mecacircnicos Vasodilataccedilatildeo Hormonal estimulante de
menalocitos
Paracentese Histamina Mostaza nitrogenada
Abrasatildeo corneal Simpatectomia Faacutermacos colineacutergicos
inibidores da colinesterase
Contusatildeo Infecccedilotildees corneais e intra-
oculares
Hiperosmolalidad plasmaacutetica
Cirurgia intra-ocular Inflamaccedilatildeo intra-ocular
Bater na Iris Prostaglandinas
Fiacutesicos Isquemia do segmento anterior
Radioterapia
Radiaccedilatildeo nuclear
Quiacutemicos
Sustacircncias alcalinas
Irritantes
Iacutendice de Goldmann-Witmer
A determinaccedilatildeo seacuterica de anticorpos frente a determinados agentes infecciosos oferece
escassa ajuda no diagnoacutestico da uveiacutetes infecciosas sendo de interesse a produccedilatildeo local intra-
ocular destes anticorpos Esta produccedilatildeo local se calcula mediante o iacutendice de Goldmann-Witmer
(Tabela 5) Para isso eacute preciso aspirar humor aquoso e dispor de um profissional de laboratoacuterio
com experiecircncia nesta teacutecnica (Fernaacutendez 2003 Vidal et al 2010)
Atualmente utilizam-se valores superiores a trecircs (iacutendice de Goldmann-Witmer) ou quatro
(iacutendice de Desmonts) para ter em conta o efeito da ruptura da barreira hematorretiniana pela
inflamaccedilatildeo jaacute que esta poderia originar um aumento do niacutevel local de todos os anticorpos e
proteiacutenas do humor aquoso ou viacutetreo originando falsos positivos (Fernaacutendez 2003)
11
Tabela 5 Iacutendice de Goldmann-Witmer
Com relaccedilatildeo agrave citologiacutea o humor aquoso tem pouco interesse pelo pequeno volume de
amostra que se pode obter e pela dificuldade na sua manipulaccedilatildeo para concentrar ceacutelulas que
nos dem informaccedilatildeo sobre a natureza da inflamaccedilatildeo ocular No entanto poderia ser uacutetil em casos
de linfoma intra-ocular O cultivo do humor aquoso eacute especialmente uacutetil nas endoftalmites
pseudofaacutecicos por Propionibacterium Acnes (Fernaacutendez 2003)
Doenccedilas relacionadas com o humor aquoso
1 Uveite
As uveiacutetes constituem uma desordem oftaacutelmica frequente em pequenos animais Esse
processo inflamatoacuterio caracteriza-se por vasodilataccedilatildeo da iacuteris e do corpo ciliar e aumento da
permeabilidade da barreira hemato-aquosa determinando a liberaccedilatildeo de prostaglandinas e
proteiacutenas na cacircmara anterior que ocorre tanto nas uveiacutetes cliacutenicas como na manipulaccedilatildeo
ciruacutergica intra-ocular Em catildees valores de proteiacutenas no humor aquoso entre 21 e 65 mgdl satildeo
indicativos de flare e valores superiores satildeo observados apoacutes cirurgias intra-oculares A
presenccedila dessa proteiacutena excedente pode causar complicaccedilotildees irreversiacuteveis incluindo a perda da
visatildeo (Andrade et al 2003)
2 Glaucoma
Glaucoma eacute uma patologia ocular que se caracteriza por perda progressiva da visatildeo como
decorrecircncia de dano a estruturas nervosas como o nervo oacuteptico ceacutelulas ganglionares e camada
de fibras nervosas Estaacute normalmente relacionada ao aumento da pressatildeo intra-ocular Esta
12
elevaccedilatildeo da PIO seria secundaacuteria ao aumento da resistecircncia agrave drenagem do humor aquoso
atraveacutes da malha trabeacutecula principalmente em sua porccedilatildeo justacanalicular As causas do
aumento de resistecircncia na malha trabecular ainda natildeo satildeo bem determinadas No entanto eacute
provaacutevel que alteraccedilotildees bioquiacutemicas tais como diferenccedilas na concentraccedilatildeo de aacutecido hialurocircnico
e aacutecido ascoacuterbico aleacutem de proteiacutenas como fator transformador de crescimento beta-2
endotelina cochilina e transferrina presentes no humor aquoso e na malha trabecular de
pacientes com glaucoma estejam envolvidas na patogecircnese da doenccedila (MacKnight et al 2000
Prata et al 2007) Esses autores encontraram que a concentraccedilatildeo total de proteiacutenas no humor
aquoso de pacientes com glaucoma primaacuterio de acircngulo aberto em tratamento cliacutenico foi duas
vezes superior em relaccedilatildeo a indiviacuteduos natildeo glaucomatosos portadores de catarata senil
3 Leishmaniose
A leishmaniose visceral canina (LVC) eacute uma importante zoonose que acomete humanos
caniacutedeos e alguns animais silvestres A transmissatildeo se daacute predominantemente pela picada da
fecircmea de flebotomiacuteneos infectados (Fulgecircncio 2006)
As manifestaccedilotildees cliacutenicas gerais na LVC incluem anorexia decreacutescimo da atividade fiacutesica
intoleracircncia ao exerciacutecio depressatildeo atrofia de musculatura mastigatoacuteria atribuiacuteda agrave progressiva
polimiosite imunemediada emagrecimento progressivo febre irregular apatia rinite secreccedilatildeo
nasal tosse e claudicaccedilatildeo (Ribeiro 2007) Lesotildees proacuteprias ao olho e comprometendo os seus
anexos tecircm sido descritas Sobressaem as blefarites que podem se apresentar na forma erosiva
nodular ou granulomatosa e ordinariamente estatildeo associadas a dermatites faciais (Fulgecircncio
2006 Ribeiro 2007)
Pesquisas de anticorpos no humor aquoso e em outros fluidos corporais tecircm sido realizadas
com o objetivo de se esclarecer a patogenia da infecccedilatildeo por Leishmania sp A detecccedilatildeo de
imunoglobulinas no soro e no humor aquoso de catildees infectados por Leishmania spp vem sendo
consignada por teacutecnicas de Imunodifusatildeo Radial Simples Imunofluorescecircncia Indireta e pelo
teste ELISA (Ribeiro 2007)
A imunoglobulina G (Tabela 6) eacute a principal inmunoglobulina das secreccedilotildees internas
(liacutequido amnioacutetico liacutequido cefalorraquiacutedeo humor aquoso liacutequido peritoneal) (Nives 2005)
Recentemente Brito (2006) demonstrou que o teste ELISA utilizando peptiacutedeo
recombinante S7 foi capaz de detectar anticorpos anti-Leishmania chagasi expressados em
densidade oacuteptica no humor aquoso de catildees infectados naturalmente (Ribeiro 2007)
Recentemente desenvolveu-se a reaccedilatildeo em cadeia da polimerize (PCR) mais sensiacutevel e
especiacutefica comparativamente agrave sorologia Ela possibilita identificar e ampliar seletivamente o
13
DNA do cinetoplasto facilitando a sua identificaccedilatildeo e possibilitando o diagnoacutestico em amostras
menos concentradas (Ribeiro 2007)
Tabela 6 Alteraccedilotildees quantitativas da IgG (Nives 2005)
Aumentada em Diminuiacuteda em
Sarcoidose Siacutendrome de perda de proteiacutenas
Hepatopatia crocircnica Gravidez
Doenccedilas auto-imunes Mieloma
Parasitose Macroglobulinemia de waldestron
Infecccedilotildees crocircnicas
Humor viacutetreo
O humor viacutetreo consiste em um gel transparente com hidrataccedilatildeo de proximadamente 98 eacute
de duas a quatro vezes mais viscoso que a aacutegua e este iacutendice eacute diretamente dependente da
concentraccedilatildeo de hialuronato de soacutedio Seus principais componentes satildeo as fibras de colaacutegeno do
tipo II (8 a 12 nm de diacircmetro) O viacutetreo eacute essencialmente acelular mas ceacutelulas isoladas podem
ser encontradas no coacutertex (parte mais perifeacuterica do viacutetreo) principalmente perto da base viacutetrea
nervo oacuteptico e vasos retinianos Quando encontradas sua maioria eacute composta de hialoacutecitos O
viacutetreo tem funccedilatildeo estrutural para manter o formato do olho e dificultar o descolamento de retina
(Saacutenchez et al 2002)
O corpo viacutetreo pode ser divido nuna parte liacutequida denominado humor viacutetreo composto pela
aacutegua e todas as sustacircncias hidrosoluveis e um resiacuteduo aderente aglutinado que se denomina
proteiacutena residual ou componente insoluacutevel Apesar de 99 do humor viacutetreo ser aacutegua o resto
dista muito de ter uma composiccedilatildeo simples (Tabela7) aacutecido hialuroacutenico e siaacutelico aacutecido
ascoacuterbico e laacutectico glicose alguns liacutepideos componentes inorgacircnicos albuminas globulinas e
aminoaacutecidos (Souza 1997 Saacutenchez et al 2002)
A glutamina + histidina eacute o aminoaacutecido mais abundante no viacutetreo com uma concentraccedilatildeo de
8511 micromolL O aacutecido aspaacutertico e glutacircmico satildeo os aminoaacutecidos que tem a menor concentraccedilatildeo
de todos os AA no viacutetreo com 37 micromolL para o aacutecido aspaacutertico e 38 micromolL para o aacutecido
glutaacutemico (plt005 com respeito a glutamina) mas sem diferenccedilas entre eles (p=04) (Saacutenchez et
al 2002)
14
Tabela 7 Concentraccedilatildeo global de aminoaacutecidos livres no viacutetreo (Saacutenchez et al 2002)
O liacutequido do viacutetreo eacute relativamente bem protegido da poluiccedilatildeo e degradaccedilatildeo das mudanccedilas
bioquiacutemicas que ocorrem apoacutes a morte Devido agrave sua estabilidade post mortem o viacutetreo tem sido
considerado muito uacutetil em patologia forense Desde a segunda metade do seacuteculo XIX ateacute a
presente data tem-se feito vaacuterios testes bioquiacutemicos nos fluidos corporais e no viacutetreo Aleacutem das
caracteriacutesticas apresentadas acima o fato de que ateacute mesmo em assassinatos mais brutais com
ferimentos muacuteltiplos os olhos geralmente permanecerem intactos pode-se fazer uso do viacutetreo
uma vez que os processos de autoacutelise satildeo realizados mais lentamente O viacutetreo tem sido usado
como um substituto na praacutetica forense devido agrave sua baixa celularidade e portanto os niacuteveis de
glicose satildeo estaacuteveis por um longo tempo apoacutes a morte (Jimeacutenez et al 2011)
Iacuteons e solutos orgacircnicos no viacutetreo podem ter origem de duas fontes principais tecidos
oculares adjacentes (lente epiteacutelio ciliar e retina) e plasma sanguiacuteneo As barreiras que
controlam a entrada de substacircncias no viacutetreo estatildeo localizadas no endoteacutelio vascular dos vasos da
retina epiteacutelio pigmentar da retina e a camada interna do epiteacutelio ciliar Apesar das quantidades
muito pequenas de proteiacutena que atravesam estas barreiras a entrada de substacircncias de baixo peso
molecular natildeo parece ser impedida As concentraccedilotildees dos iacuteons Na + e Cl- satildeo semelhantes aos
encontrados em soluccedilotildees aquosas e plasma (Tabela 8) Existem no entanto diferenccedilas entre as
espeacutecies em outros solutos embora relativamente poucos estudos detalhados estejam
disponiacuteveis O aacutecido ascoacuterbico eacute conhecido por ser ativamente secretado pelo epiteacutelio ciliar no
humor aquoso posterior e a partir daiacute eacute que se difunda no viacutetreo (Berman 1991)
15
Tabela 8 Concentraccedilotildees (nM) de solutos de baixo peso molecular no viacutetreo aquoso e plasma de
coelho (Berman 1991)
Soluto Vitreo Aquoso Plasma
Sodio 134 136 143
Potassio 95 50 56
Cloreto 104 96 97
Fosfato 04 06 2
Ascorbato 04 14 004
Glicose 30 56 57
Lactato 120 99 103
Doenccedilas do corpo viacutetreo
Este tecido natildeo oferece praticamente nenhuma reaccedilatildeo e seu comprometimento com perda da
transparecircncia ocorre por alteraccedilotildees dos tecidos adjacentes (retina e coroacuteide) com hemorragias e
exsudatos viacutetreos A degeneraccedilatildeo viacutetrea eacute geralmente um processo senil consequente agrave alteraccedilatildeo
no aacutecido hialurocircnico e aparecimento de vesiacuteculas liacutequidas no corpo viacutetreo Sem significante
alteraccedilatildeo visual estes pacientes podem se queixar da sensaccedilatildeo de figuras escuras (pontos linhas
teias de aranha etc) no campo visual - moscas volantes Com o avanccedilo do processo estas
vesiacuteculas coalescem e pode chegar agrave borda do viacutetreo separando-o da retina - deslocamento
posterior do viacutetreo - situaccedilatildeo que muitas vezes provoca pequenas traccedilotildees sobre a retina
sensorial e a sensaccedilatildeo de luz - fotopsia
Alteraccedilotildees no corpo viacutetreo propriamente com significante perda visual satildeo geralmente
congecircnitas
Persistecircncia do viacutetreo primaacuterio hiperplaacutestico quase sempre unilateral com grande
desorganizaccedilatildeo do globo ocular e mau prognoacutestico visual Pode existir na forma anterior com
massa branca logo atraacutes do cristalino pela hiperplasia do viacutetreo primaacuterio ou posterior quando se
inicia na regiatildeo da papila
Persistecircncia da arteacuteria hialoacuteide acomete geralmente prematuros devido agrave natildeo-regressatildeo
do sistema hialoacuteide que pode ser parcial ou total com fibrose esbranquiccedilada desde a papila ateacute o
cristalino mas geralmente natildeo interferindo na visatildeo (Souza 1997)
16
Diabetes A diabetes mellitus eacute uma doenccedila crocircnica metaboacutelica Os reportes nas autopsias de
um grande nuacutemero de mortes muitas vezes natildeo manifiestam descobertas ou histoacuteria previa desta
doenccedila Quando os niacuteveis de glicose no corpo depois da morte caem rapidamente devido agrave
degradaccedilatildeo anaeroacutebica ou glicoacutelise a interpretaccedilatildeo dos niacuteveis de glicose post mortem constitui
um grande desafio (Jimeacutenez et al 2011)
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pacientes com hipertensatildeo ocular tem impedido que o vanadato seja utilizado como agente
antiglaucomatoso
Figura 2 Esquema da possiacutevel via secretora nos corpos ciliares AA aacutecido ascoacuterbico AC anidrasa
carbocircnica (Kaufman amp Alm 2004)
A anidrase carbocircnica estaacute presente em quantidades abundantes nas ceacutelulas vermelhas
tuacutebulos renais e membranas basais e laterais assim como no citoplasma do epiteacutelio pigmentario
(EP) e epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) do processo ciliar No processo ciliar haacute duas isoenzimas
da anidrase carbocircnica (II e IV) Esta enzima catalisa a reaccedilatildeo da seguinte sequecircncia
CO2 + H2O rarr H2CO3 rarr H+ + HCO3-
I II
A reaccedilatildeo II eacute uma dissociaccedilatildeo iocircnica espontacircnea e quase instantacircnea A sequecircncia real pode
ser muito mais complexa e envolve a separaccedilatildeo da energia de H+ e o OH
- e nos limites da
7
membrana e no interior da ceacutelula do epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) com a formaccedilatildeo de HCO3-
pela associaccedilatildeo de OH+ com CO2 catalisada pela anidrase carbocircnica Esta sequecircncia de reaccedilotildees
fornece HCO3- que eacute essencial para a secreccedilatildeo ativa do humor aquoso Embora ainda haja
debate sobre o papel especiacutefico da anidrase carbocircnica e HCO3- tem sido demonstrado que
inibidores de produccedilatildeo de HCO3- tambeacutem resultam em inibiccedilatildeo do transporte ativo de Na
+
atraveacutes de epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) para o humor aquoso inicialmente formado o que
reduz a formaccedilatildeo ativa do mesmo
Foi prposta a seguinte hipoacutetese para explicar a relaccedilatildeo entre a diminuiccedilatildeo das concentraccedilotildees
intracelulares de HCO3- no epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) e a inibiccedilatildeo do transporte Na
+
1 A inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica produz reduccedilatildeo no HCO3- disponiacutevel para o transporte
de Na+ do citoplasma das ceacutelulas da ENP para o humor aquoso necessaacuterio para a
manutenccedilatildeo da neutralidade eleacutetrica
2 A reduccedilatildeo do pH intracelular inibe a Na+-K+-ATPase
3 A diminuiccedilatildeo da disponibilidade de H+ produzido pela reaccedilatildeo II que reduz a troca de
H+-Na+ e a disponibilidade de Na+ intracelular para o transporte ao canal intercelular
Alem disso a inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica renal e eritrocitaacuteria do lugar a uma acidose
sistecircmica que facilita a inibiccedilatildeo da formaccedilatildeo de humor aquoso (FHA)
Os inibidores da anidrase carbocircnica (pex acetazolamida methazolamida etoxzolamida
diclorfenamida aminozolamida trifluormetazolamida) administrado atraveacutes do sistema podem
reduzir a secreccedilatildeo em ateacute 50 e tecircm sido utilizados no tratamento de glaucoma haacute mais de 40
anos Com baixas doses de certos inibidores da anidrase carbocircnica (ex metazolamida) eacute possiacutevel
inibir a enzima ocular sem alterar a renal e a ceacutelula vermelha o que permite a supressatildeo de
secreccedilatildeo submaacutexima sem acidose sistecircmica Anteriormente pensava-se que a concentraccedilatildeo do
faacutermaco necessaacuterio para produzir a inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica do epiteacutelio ciliar essencial
para alcanccedilar uma reduccedilatildeo adequada e sustentada da FHA (para obter uma supreccedilatildeo secretora
significativa eacute necessaacuteria inibir mais de 99 da enzima ciliar) natildeo poderia ser alcanccedilada atraveacutes
da aplicaccedilatildeo farmacoloacutegica na forma de coliacuterio No entanto atualmente no mercado existem dois
inibidores de anidrase carbocircnica toacutepica eficaz dorzolamida e brinzolamida Estes inibidores da
anidrase carbocircnica podem obter uma reduccedilatildeo da PIO quase tatildeo importante como o obtido com
os inibidores da anidrase carbocircnica oral mas sem os efeitos colaterais sistecircmicos (Kaufman amp
Alm 2004)
8
Composiccedilatildeo do humor aquoso
A composiccedilatildeo do humor aquoso eacute diferente do plasma devido a duas importantes
caracteriacutesticas fisioloacutegicas do segmento anterior a presenccedila de uma barreira mecacircnica epitelial
endotelial hemato-aquosa (BHA) e existecircncia de transporte ativo para diversas substacircncias
orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar As principais diferenccedilas satildeo as menores
concentraccedilotildees de proteiacutena e altas concentraccedilotildees de ascorbato no humor aquoso em comparaccedilatildeo
com o plasma (200 vezes menor e 20 vezes maior respectivamente) A alta concentraccedilatildeo de
ascorbato (Tabela 2) pode ser uacutetil para proteger a estrutura ocular anteriores do dano oxidativo
induzido pela luz ultravioleta Quando a concentraccedilatildeo de proteiacutena no humor aquoso aumenta
acima do seu valor normal de 20 mg100 mL como no uveite a dispersatildeo resultante da luz
(efeito Tyndall) torna-se visiacutevel ao feixe da lacircmpada de fenda uma vez que passa pela cacircmara
anterior (um fenocircmeno conhecido como turbidez) No humor aquoso tambeacutem tecircm grandes
quantidades de lactato possivelmente pela atividade glicoliacutetica do cristalino a coacuternea e outras
estruturas oculares Outros compostos ou iacuteons que existem em niacuteveis elevados no humor aquoso
em comparaccedilatildeo com o plasma eacute o Cl- e certos aminoaacutecidos (Kaufman amp Alm 2004)
Tabela 2 Concentraccedilotildees de eletroacutelitos de baixo peso molecular e solutos no humor aquoso e plasma
de humano (Berman 1991)
Componente Humor aquoso Plasma
Eletroacutelitos (nM)
Na+ 142 130 ndash 145
Cl-
131 92 ndash 125
HCO3-
20 24 ndash 30
Mg2+
1 07 ndash 11
K+
4 35 ndash 50
Ca2+
12 20 ndash 26
Solutos orgacircnicos (nM)
Ascorbato 11 004 ndash 006
H2O2 0024 ndash 0069
002 ndash 010
Glutation 1-10 x 10-3
Lactato 45 05 ndash 08
Citrato 01 01
Glicose 27 ndash 39 56 ndash 64
Uacutereia 41 33 ndash 65
9
Barreira hemato-aquosa
Diferenccedilas na composiccedilatildeo entre o sangue e o humor aquoso devem-se agrave barreira mecacircnica
entre estes liacutequidos corpoacutereos conferida pelo epiteacutelio e endoteacutelio da barreira hemato-aquosa e ao
transporte ativo de substacircncias orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar Mediante essa
proteccedilatildeo compreende-se a razatildeo da baixa concentraccedilatildeo de proteiacutenas no humor aquoso (Tabela
3) comparativamente ao plasma
Tabela 3 Composiccedilatildeo proteacuteica do humor aquoso e plasma (Berman 1991)
Componente Humor aquoso (mgdL) Plasma (mgdL)
Proteiacutena 124 plusmn 20
7000
Albumina 55 ndash 65
3400
Trasferrina 13 ndash 17
Prealbumina 03 ndash 04
Fibronectina 025 29
Immunoglobulinas
IgG
IgE (Iuml) 30 1270
Complemento C2-C7
lt075 16- 218
A barreira hemato-aquosa eacute composta pelas junccedilotildees apertadas do epiteacutelio natildeo pigmentado
pelos processos ciliares pelo endoteacutelio da parede interna e pelo acircngulo irido-corneal atraveacutes da
vascularizaccedilatildeo da iacuteris e dos sistemas de transporte ativo para o exterior jaacute existente do corpo
ciliar Um conceito mais universal da barreira hemato-aquosa deve levar em conta o movimento
das moleacuteculas menores de substacircncias soluacuteveis e H2O no olho (MacKnight et al 2000)
No caso de ruptura da barreira hemato-aquosa (Tabela 4) por traumatismos enfermidades ou
efeitos farmacoloacutegicos os componentes plasmaacuteticos entram no humor aquoso Aumenta o
movimento do liquido do sangue para o humor aquoso Aleacutem do processo inflamatoacuterio que tem
lugar durante a ruptura da barreira hemato-aquosa haacute uma reduccedilatildeo da secreccedilatildeo ativa do humor
aquoso possivelmente ao perturbar os mecanismos de transporte ativo A liberaccedilatildeo de
prostaglandinas (PG) durante a inflamaccedilatildeo pode levar a hipotonia ao incrementar a saiacuteda do
humor aquoso atraveacutes da via uveoescleral No entanto quando se elimina o estiacutemulo lesivo o
corpo ciliar pode recuperar-se dando lugar agrave normalizaccedilatildeo da taxa de formaccedilatildeo de humor
aquoso Nessa situaccedilatildeo ao continuar afetadas as vias de saiacuteda do fluxo se produz uma elevaccedilatildeo
da PIO tal como se demonstra mediante a equaccedilatildeo modificada de Goldmann
PIO= [(FHA ndash Fu)Ctrab] + Pe
10
Onde
FHA= formaccedilatildeo do humor aquoso
Ctrab= facilidade do fluxo de saiacuteda desde a cacircmara anterior atraveacutes da malla trabecuclar e do
acircngulo irido-corneal
PIO= pressatildeo intra-ocular
Pe= pressatildeo venosa episcleral (a pressatildeo que deve vencer o liacutequido que sai da cacircmara anterior
atraveacutes da via trabecular-canalicular)
Fu= fluxo de saiacuteda uveoescleral
Tabela 4 Fatores que alteram a barreira hematoaquosa (Kaufman amp Alm 2004)
Fatores que alteram a barreira hemato-aquosa
Traumaacuteticos Fisiopatoloacutegicos Farmacoloacutegicos
Mecacircnicos Vasodilataccedilatildeo Hormonal estimulante de
menalocitos
Paracentese Histamina Mostaza nitrogenada
Abrasatildeo corneal Simpatectomia Faacutermacos colineacutergicos
inibidores da colinesterase
Contusatildeo Infecccedilotildees corneais e intra-
oculares
Hiperosmolalidad plasmaacutetica
Cirurgia intra-ocular Inflamaccedilatildeo intra-ocular
Bater na Iris Prostaglandinas
Fiacutesicos Isquemia do segmento anterior
Radioterapia
Radiaccedilatildeo nuclear
Quiacutemicos
Sustacircncias alcalinas
Irritantes
Iacutendice de Goldmann-Witmer
A determinaccedilatildeo seacuterica de anticorpos frente a determinados agentes infecciosos oferece
escassa ajuda no diagnoacutestico da uveiacutetes infecciosas sendo de interesse a produccedilatildeo local intra-
ocular destes anticorpos Esta produccedilatildeo local se calcula mediante o iacutendice de Goldmann-Witmer
(Tabela 5) Para isso eacute preciso aspirar humor aquoso e dispor de um profissional de laboratoacuterio
com experiecircncia nesta teacutecnica (Fernaacutendez 2003 Vidal et al 2010)
Atualmente utilizam-se valores superiores a trecircs (iacutendice de Goldmann-Witmer) ou quatro
(iacutendice de Desmonts) para ter em conta o efeito da ruptura da barreira hematorretiniana pela
inflamaccedilatildeo jaacute que esta poderia originar um aumento do niacutevel local de todos os anticorpos e
proteiacutenas do humor aquoso ou viacutetreo originando falsos positivos (Fernaacutendez 2003)
11
Tabela 5 Iacutendice de Goldmann-Witmer
Com relaccedilatildeo agrave citologiacutea o humor aquoso tem pouco interesse pelo pequeno volume de
amostra que se pode obter e pela dificuldade na sua manipulaccedilatildeo para concentrar ceacutelulas que
nos dem informaccedilatildeo sobre a natureza da inflamaccedilatildeo ocular No entanto poderia ser uacutetil em casos
de linfoma intra-ocular O cultivo do humor aquoso eacute especialmente uacutetil nas endoftalmites
pseudofaacutecicos por Propionibacterium Acnes (Fernaacutendez 2003)
Doenccedilas relacionadas com o humor aquoso
1 Uveite
As uveiacutetes constituem uma desordem oftaacutelmica frequente em pequenos animais Esse
processo inflamatoacuterio caracteriza-se por vasodilataccedilatildeo da iacuteris e do corpo ciliar e aumento da
permeabilidade da barreira hemato-aquosa determinando a liberaccedilatildeo de prostaglandinas e
proteiacutenas na cacircmara anterior que ocorre tanto nas uveiacutetes cliacutenicas como na manipulaccedilatildeo
ciruacutergica intra-ocular Em catildees valores de proteiacutenas no humor aquoso entre 21 e 65 mgdl satildeo
indicativos de flare e valores superiores satildeo observados apoacutes cirurgias intra-oculares A
presenccedila dessa proteiacutena excedente pode causar complicaccedilotildees irreversiacuteveis incluindo a perda da
visatildeo (Andrade et al 2003)
2 Glaucoma
Glaucoma eacute uma patologia ocular que se caracteriza por perda progressiva da visatildeo como
decorrecircncia de dano a estruturas nervosas como o nervo oacuteptico ceacutelulas ganglionares e camada
de fibras nervosas Estaacute normalmente relacionada ao aumento da pressatildeo intra-ocular Esta
12
elevaccedilatildeo da PIO seria secundaacuteria ao aumento da resistecircncia agrave drenagem do humor aquoso
atraveacutes da malha trabeacutecula principalmente em sua porccedilatildeo justacanalicular As causas do
aumento de resistecircncia na malha trabecular ainda natildeo satildeo bem determinadas No entanto eacute
provaacutevel que alteraccedilotildees bioquiacutemicas tais como diferenccedilas na concentraccedilatildeo de aacutecido hialurocircnico
e aacutecido ascoacuterbico aleacutem de proteiacutenas como fator transformador de crescimento beta-2
endotelina cochilina e transferrina presentes no humor aquoso e na malha trabecular de
pacientes com glaucoma estejam envolvidas na patogecircnese da doenccedila (MacKnight et al 2000
Prata et al 2007) Esses autores encontraram que a concentraccedilatildeo total de proteiacutenas no humor
aquoso de pacientes com glaucoma primaacuterio de acircngulo aberto em tratamento cliacutenico foi duas
vezes superior em relaccedilatildeo a indiviacuteduos natildeo glaucomatosos portadores de catarata senil
3 Leishmaniose
A leishmaniose visceral canina (LVC) eacute uma importante zoonose que acomete humanos
caniacutedeos e alguns animais silvestres A transmissatildeo se daacute predominantemente pela picada da
fecircmea de flebotomiacuteneos infectados (Fulgecircncio 2006)
As manifestaccedilotildees cliacutenicas gerais na LVC incluem anorexia decreacutescimo da atividade fiacutesica
intoleracircncia ao exerciacutecio depressatildeo atrofia de musculatura mastigatoacuteria atribuiacuteda agrave progressiva
polimiosite imunemediada emagrecimento progressivo febre irregular apatia rinite secreccedilatildeo
nasal tosse e claudicaccedilatildeo (Ribeiro 2007) Lesotildees proacuteprias ao olho e comprometendo os seus
anexos tecircm sido descritas Sobressaem as blefarites que podem se apresentar na forma erosiva
nodular ou granulomatosa e ordinariamente estatildeo associadas a dermatites faciais (Fulgecircncio
2006 Ribeiro 2007)
Pesquisas de anticorpos no humor aquoso e em outros fluidos corporais tecircm sido realizadas
com o objetivo de se esclarecer a patogenia da infecccedilatildeo por Leishmania sp A detecccedilatildeo de
imunoglobulinas no soro e no humor aquoso de catildees infectados por Leishmania spp vem sendo
consignada por teacutecnicas de Imunodifusatildeo Radial Simples Imunofluorescecircncia Indireta e pelo
teste ELISA (Ribeiro 2007)
A imunoglobulina G (Tabela 6) eacute a principal inmunoglobulina das secreccedilotildees internas
(liacutequido amnioacutetico liacutequido cefalorraquiacutedeo humor aquoso liacutequido peritoneal) (Nives 2005)
Recentemente Brito (2006) demonstrou que o teste ELISA utilizando peptiacutedeo
recombinante S7 foi capaz de detectar anticorpos anti-Leishmania chagasi expressados em
densidade oacuteptica no humor aquoso de catildees infectados naturalmente (Ribeiro 2007)
Recentemente desenvolveu-se a reaccedilatildeo em cadeia da polimerize (PCR) mais sensiacutevel e
especiacutefica comparativamente agrave sorologia Ela possibilita identificar e ampliar seletivamente o
13
DNA do cinetoplasto facilitando a sua identificaccedilatildeo e possibilitando o diagnoacutestico em amostras
menos concentradas (Ribeiro 2007)
Tabela 6 Alteraccedilotildees quantitativas da IgG (Nives 2005)
Aumentada em Diminuiacuteda em
Sarcoidose Siacutendrome de perda de proteiacutenas
Hepatopatia crocircnica Gravidez
Doenccedilas auto-imunes Mieloma
Parasitose Macroglobulinemia de waldestron
Infecccedilotildees crocircnicas
Humor viacutetreo
O humor viacutetreo consiste em um gel transparente com hidrataccedilatildeo de proximadamente 98 eacute
de duas a quatro vezes mais viscoso que a aacutegua e este iacutendice eacute diretamente dependente da
concentraccedilatildeo de hialuronato de soacutedio Seus principais componentes satildeo as fibras de colaacutegeno do
tipo II (8 a 12 nm de diacircmetro) O viacutetreo eacute essencialmente acelular mas ceacutelulas isoladas podem
ser encontradas no coacutertex (parte mais perifeacuterica do viacutetreo) principalmente perto da base viacutetrea
nervo oacuteptico e vasos retinianos Quando encontradas sua maioria eacute composta de hialoacutecitos O
viacutetreo tem funccedilatildeo estrutural para manter o formato do olho e dificultar o descolamento de retina
(Saacutenchez et al 2002)
O corpo viacutetreo pode ser divido nuna parte liacutequida denominado humor viacutetreo composto pela
aacutegua e todas as sustacircncias hidrosoluveis e um resiacuteduo aderente aglutinado que se denomina
proteiacutena residual ou componente insoluacutevel Apesar de 99 do humor viacutetreo ser aacutegua o resto
dista muito de ter uma composiccedilatildeo simples (Tabela7) aacutecido hialuroacutenico e siaacutelico aacutecido
ascoacuterbico e laacutectico glicose alguns liacutepideos componentes inorgacircnicos albuminas globulinas e
aminoaacutecidos (Souza 1997 Saacutenchez et al 2002)
A glutamina + histidina eacute o aminoaacutecido mais abundante no viacutetreo com uma concentraccedilatildeo de
8511 micromolL O aacutecido aspaacutertico e glutacircmico satildeo os aminoaacutecidos que tem a menor concentraccedilatildeo
de todos os AA no viacutetreo com 37 micromolL para o aacutecido aspaacutertico e 38 micromolL para o aacutecido
glutaacutemico (plt005 com respeito a glutamina) mas sem diferenccedilas entre eles (p=04) (Saacutenchez et
al 2002)
14
Tabela 7 Concentraccedilatildeo global de aminoaacutecidos livres no viacutetreo (Saacutenchez et al 2002)
O liacutequido do viacutetreo eacute relativamente bem protegido da poluiccedilatildeo e degradaccedilatildeo das mudanccedilas
bioquiacutemicas que ocorrem apoacutes a morte Devido agrave sua estabilidade post mortem o viacutetreo tem sido
considerado muito uacutetil em patologia forense Desde a segunda metade do seacuteculo XIX ateacute a
presente data tem-se feito vaacuterios testes bioquiacutemicos nos fluidos corporais e no viacutetreo Aleacutem das
caracteriacutesticas apresentadas acima o fato de que ateacute mesmo em assassinatos mais brutais com
ferimentos muacuteltiplos os olhos geralmente permanecerem intactos pode-se fazer uso do viacutetreo
uma vez que os processos de autoacutelise satildeo realizados mais lentamente O viacutetreo tem sido usado
como um substituto na praacutetica forense devido agrave sua baixa celularidade e portanto os niacuteveis de
glicose satildeo estaacuteveis por um longo tempo apoacutes a morte (Jimeacutenez et al 2011)
Iacuteons e solutos orgacircnicos no viacutetreo podem ter origem de duas fontes principais tecidos
oculares adjacentes (lente epiteacutelio ciliar e retina) e plasma sanguiacuteneo As barreiras que
controlam a entrada de substacircncias no viacutetreo estatildeo localizadas no endoteacutelio vascular dos vasos da
retina epiteacutelio pigmentar da retina e a camada interna do epiteacutelio ciliar Apesar das quantidades
muito pequenas de proteiacutena que atravesam estas barreiras a entrada de substacircncias de baixo peso
molecular natildeo parece ser impedida As concentraccedilotildees dos iacuteons Na + e Cl- satildeo semelhantes aos
encontrados em soluccedilotildees aquosas e plasma (Tabela 8) Existem no entanto diferenccedilas entre as
espeacutecies em outros solutos embora relativamente poucos estudos detalhados estejam
disponiacuteveis O aacutecido ascoacuterbico eacute conhecido por ser ativamente secretado pelo epiteacutelio ciliar no
humor aquoso posterior e a partir daiacute eacute que se difunda no viacutetreo (Berman 1991)
15
Tabela 8 Concentraccedilotildees (nM) de solutos de baixo peso molecular no viacutetreo aquoso e plasma de
coelho (Berman 1991)
Soluto Vitreo Aquoso Plasma
Sodio 134 136 143
Potassio 95 50 56
Cloreto 104 96 97
Fosfato 04 06 2
Ascorbato 04 14 004
Glicose 30 56 57
Lactato 120 99 103
Doenccedilas do corpo viacutetreo
Este tecido natildeo oferece praticamente nenhuma reaccedilatildeo e seu comprometimento com perda da
transparecircncia ocorre por alteraccedilotildees dos tecidos adjacentes (retina e coroacuteide) com hemorragias e
exsudatos viacutetreos A degeneraccedilatildeo viacutetrea eacute geralmente um processo senil consequente agrave alteraccedilatildeo
no aacutecido hialurocircnico e aparecimento de vesiacuteculas liacutequidas no corpo viacutetreo Sem significante
alteraccedilatildeo visual estes pacientes podem se queixar da sensaccedilatildeo de figuras escuras (pontos linhas
teias de aranha etc) no campo visual - moscas volantes Com o avanccedilo do processo estas
vesiacuteculas coalescem e pode chegar agrave borda do viacutetreo separando-o da retina - deslocamento
posterior do viacutetreo - situaccedilatildeo que muitas vezes provoca pequenas traccedilotildees sobre a retina
sensorial e a sensaccedilatildeo de luz - fotopsia
Alteraccedilotildees no corpo viacutetreo propriamente com significante perda visual satildeo geralmente
congecircnitas
Persistecircncia do viacutetreo primaacuterio hiperplaacutestico quase sempre unilateral com grande
desorganizaccedilatildeo do globo ocular e mau prognoacutestico visual Pode existir na forma anterior com
massa branca logo atraacutes do cristalino pela hiperplasia do viacutetreo primaacuterio ou posterior quando se
inicia na regiatildeo da papila
Persistecircncia da arteacuteria hialoacuteide acomete geralmente prematuros devido agrave natildeo-regressatildeo
do sistema hialoacuteide que pode ser parcial ou total com fibrose esbranquiccedilada desde a papila ateacute o
cristalino mas geralmente natildeo interferindo na visatildeo (Souza 1997)
16
Diabetes A diabetes mellitus eacute uma doenccedila crocircnica metaboacutelica Os reportes nas autopsias de
um grande nuacutemero de mortes muitas vezes natildeo manifiestam descobertas ou histoacuteria previa desta
doenccedila Quando os niacuteveis de glicose no corpo depois da morte caem rapidamente devido agrave
degradaccedilatildeo anaeroacutebica ou glicoacutelise a interpretaccedilatildeo dos niacuteveis de glicose post mortem constitui
um grande desafio (Jimeacutenez et al 2011)
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7
membrana e no interior da ceacutelula do epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) com a formaccedilatildeo de HCO3-
pela associaccedilatildeo de OH+ com CO2 catalisada pela anidrase carbocircnica Esta sequecircncia de reaccedilotildees
fornece HCO3- que eacute essencial para a secreccedilatildeo ativa do humor aquoso Embora ainda haja
debate sobre o papel especiacutefico da anidrase carbocircnica e HCO3- tem sido demonstrado que
inibidores de produccedilatildeo de HCO3- tambeacutem resultam em inibiccedilatildeo do transporte ativo de Na
+
atraveacutes de epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) para o humor aquoso inicialmente formado o que
reduz a formaccedilatildeo ativa do mesmo
Foi prposta a seguinte hipoacutetese para explicar a relaccedilatildeo entre a diminuiccedilatildeo das concentraccedilotildees
intracelulares de HCO3- no epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) e a inibiccedilatildeo do transporte Na
+
1 A inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica produz reduccedilatildeo no HCO3- disponiacutevel para o transporte
de Na+ do citoplasma das ceacutelulas da ENP para o humor aquoso necessaacuterio para a
manutenccedilatildeo da neutralidade eleacutetrica
2 A reduccedilatildeo do pH intracelular inibe a Na+-K+-ATPase
3 A diminuiccedilatildeo da disponibilidade de H+ produzido pela reaccedilatildeo II que reduz a troca de
H+-Na+ e a disponibilidade de Na+ intracelular para o transporte ao canal intercelular
Alem disso a inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica renal e eritrocitaacuteria do lugar a uma acidose
sistecircmica que facilita a inibiccedilatildeo da formaccedilatildeo de humor aquoso (FHA)
Os inibidores da anidrase carbocircnica (pex acetazolamida methazolamida etoxzolamida
diclorfenamida aminozolamida trifluormetazolamida) administrado atraveacutes do sistema podem
reduzir a secreccedilatildeo em ateacute 50 e tecircm sido utilizados no tratamento de glaucoma haacute mais de 40
anos Com baixas doses de certos inibidores da anidrase carbocircnica (ex metazolamida) eacute possiacutevel
inibir a enzima ocular sem alterar a renal e a ceacutelula vermelha o que permite a supressatildeo de
secreccedilatildeo submaacutexima sem acidose sistecircmica Anteriormente pensava-se que a concentraccedilatildeo do
faacutermaco necessaacuterio para produzir a inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica do epiteacutelio ciliar essencial
para alcanccedilar uma reduccedilatildeo adequada e sustentada da FHA (para obter uma supreccedilatildeo secretora
significativa eacute necessaacuteria inibir mais de 99 da enzima ciliar) natildeo poderia ser alcanccedilada atraveacutes
da aplicaccedilatildeo farmacoloacutegica na forma de coliacuterio No entanto atualmente no mercado existem dois
inibidores de anidrase carbocircnica toacutepica eficaz dorzolamida e brinzolamida Estes inibidores da
anidrase carbocircnica podem obter uma reduccedilatildeo da PIO quase tatildeo importante como o obtido com
os inibidores da anidrase carbocircnica oral mas sem os efeitos colaterais sistecircmicos (Kaufman amp
Alm 2004)
8
Composiccedilatildeo do humor aquoso
A composiccedilatildeo do humor aquoso eacute diferente do plasma devido a duas importantes
caracteriacutesticas fisioloacutegicas do segmento anterior a presenccedila de uma barreira mecacircnica epitelial
endotelial hemato-aquosa (BHA) e existecircncia de transporte ativo para diversas substacircncias
orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar As principais diferenccedilas satildeo as menores
concentraccedilotildees de proteiacutena e altas concentraccedilotildees de ascorbato no humor aquoso em comparaccedilatildeo
com o plasma (200 vezes menor e 20 vezes maior respectivamente) A alta concentraccedilatildeo de
ascorbato (Tabela 2) pode ser uacutetil para proteger a estrutura ocular anteriores do dano oxidativo
induzido pela luz ultravioleta Quando a concentraccedilatildeo de proteiacutena no humor aquoso aumenta
acima do seu valor normal de 20 mg100 mL como no uveite a dispersatildeo resultante da luz
(efeito Tyndall) torna-se visiacutevel ao feixe da lacircmpada de fenda uma vez que passa pela cacircmara
anterior (um fenocircmeno conhecido como turbidez) No humor aquoso tambeacutem tecircm grandes
quantidades de lactato possivelmente pela atividade glicoliacutetica do cristalino a coacuternea e outras
estruturas oculares Outros compostos ou iacuteons que existem em niacuteveis elevados no humor aquoso
em comparaccedilatildeo com o plasma eacute o Cl- e certos aminoaacutecidos (Kaufman amp Alm 2004)
Tabela 2 Concentraccedilotildees de eletroacutelitos de baixo peso molecular e solutos no humor aquoso e plasma
de humano (Berman 1991)
Componente Humor aquoso Plasma
Eletroacutelitos (nM)
Na+ 142 130 ndash 145
Cl-
131 92 ndash 125
HCO3-
20 24 ndash 30
Mg2+
1 07 ndash 11
K+
4 35 ndash 50
Ca2+
12 20 ndash 26
Solutos orgacircnicos (nM)
Ascorbato 11 004 ndash 006
H2O2 0024 ndash 0069
002 ndash 010
Glutation 1-10 x 10-3
Lactato 45 05 ndash 08
Citrato 01 01
Glicose 27 ndash 39 56 ndash 64
Uacutereia 41 33 ndash 65
9
Barreira hemato-aquosa
Diferenccedilas na composiccedilatildeo entre o sangue e o humor aquoso devem-se agrave barreira mecacircnica
entre estes liacutequidos corpoacutereos conferida pelo epiteacutelio e endoteacutelio da barreira hemato-aquosa e ao
transporte ativo de substacircncias orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar Mediante essa
proteccedilatildeo compreende-se a razatildeo da baixa concentraccedilatildeo de proteiacutenas no humor aquoso (Tabela
3) comparativamente ao plasma
Tabela 3 Composiccedilatildeo proteacuteica do humor aquoso e plasma (Berman 1991)
Componente Humor aquoso (mgdL) Plasma (mgdL)
Proteiacutena 124 plusmn 20
7000
Albumina 55 ndash 65
3400
Trasferrina 13 ndash 17
Prealbumina 03 ndash 04
Fibronectina 025 29
Immunoglobulinas
IgG
IgE (Iuml) 30 1270
Complemento C2-C7
lt075 16- 218
A barreira hemato-aquosa eacute composta pelas junccedilotildees apertadas do epiteacutelio natildeo pigmentado
pelos processos ciliares pelo endoteacutelio da parede interna e pelo acircngulo irido-corneal atraveacutes da
vascularizaccedilatildeo da iacuteris e dos sistemas de transporte ativo para o exterior jaacute existente do corpo
ciliar Um conceito mais universal da barreira hemato-aquosa deve levar em conta o movimento
das moleacuteculas menores de substacircncias soluacuteveis e H2O no olho (MacKnight et al 2000)
No caso de ruptura da barreira hemato-aquosa (Tabela 4) por traumatismos enfermidades ou
efeitos farmacoloacutegicos os componentes plasmaacuteticos entram no humor aquoso Aumenta o
movimento do liquido do sangue para o humor aquoso Aleacutem do processo inflamatoacuterio que tem
lugar durante a ruptura da barreira hemato-aquosa haacute uma reduccedilatildeo da secreccedilatildeo ativa do humor
aquoso possivelmente ao perturbar os mecanismos de transporte ativo A liberaccedilatildeo de
prostaglandinas (PG) durante a inflamaccedilatildeo pode levar a hipotonia ao incrementar a saiacuteda do
humor aquoso atraveacutes da via uveoescleral No entanto quando se elimina o estiacutemulo lesivo o
corpo ciliar pode recuperar-se dando lugar agrave normalizaccedilatildeo da taxa de formaccedilatildeo de humor
aquoso Nessa situaccedilatildeo ao continuar afetadas as vias de saiacuteda do fluxo se produz uma elevaccedilatildeo
da PIO tal como se demonstra mediante a equaccedilatildeo modificada de Goldmann
PIO= [(FHA ndash Fu)Ctrab] + Pe
10
Onde
FHA= formaccedilatildeo do humor aquoso
Ctrab= facilidade do fluxo de saiacuteda desde a cacircmara anterior atraveacutes da malla trabecuclar e do
acircngulo irido-corneal
PIO= pressatildeo intra-ocular
Pe= pressatildeo venosa episcleral (a pressatildeo que deve vencer o liacutequido que sai da cacircmara anterior
atraveacutes da via trabecular-canalicular)
Fu= fluxo de saiacuteda uveoescleral
Tabela 4 Fatores que alteram a barreira hematoaquosa (Kaufman amp Alm 2004)
Fatores que alteram a barreira hemato-aquosa
Traumaacuteticos Fisiopatoloacutegicos Farmacoloacutegicos
Mecacircnicos Vasodilataccedilatildeo Hormonal estimulante de
menalocitos
Paracentese Histamina Mostaza nitrogenada
Abrasatildeo corneal Simpatectomia Faacutermacos colineacutergicos
inibidores da colinesterase
Contusatildeo Infecccedilotildees corneais e intra-
oculares
Hiperosmolalidad plasmaacutetica
Cirurgia intra-ocular Inflamaccedilatildeo intra-ocular
Bater na Iris Prostaglandinas
Fiacutesicos Isquemia do segmento anterior
Radioterapia
Radiaccedilatildeo nuclear
Quiacutemicos
Sustacircncias alcalinas
Irritantes
Iacutendice de Goldmann-Witmer
A determinaccedilatildeo seacuterica de anticorpos frente a determinados agentes infecciosos oferece
escassa ajuda no diagnoacutestico da uveiacutetes infecciosas sendo de interesse a produccedilatildeo local intra-
ocular destes anticorpos Esta produccedilatildeo local se calcula mediante o iacutendice de Goldmann-Witmer
(Tabela 5) Para isso eacute preciso aspirar humor aquoso e dispor de um profissional de laboratoacuterio
com experiecircncia nesta teacutecnica (Fernaacutendez 2003 Vidal et al 2010)
Atualmente utilizam-se valores superiores a trecircs (iacutendice de Goldmann-Witmer) ou quatro
(iacutendice de Desmonts) para ter em conta o efeito da ruptura da barreira hematorretiniana pela
inflamaccedilatildeo jaacute que esta poderia originar um aumento do niacutevel local de todos os anticorpos e
proteiacutenas do humor aquoso ou viacutetreo originando falsos positivos (Fernaacutendez 2003)
11
Tabela 5 Iacutendice de Goldmann-Witmer
Com relaccedilatildeo agrave citologiacutea o humor aquoso tem pouco interesse pelo pequeno volume de
amostra que se pode obter e pela dificuldade na sua manipulaccedilatildeo para concentrar ceacutelulas que
nos dem informaccedilatildeo sobre a natureza da inflamaccedilatildeo ocular No entanto poderia ser uacutetil em casos
de linfoma intra-ocular O cultivo do humor aquoso eacute especialmente uacutetil nas endoftalmites
pseudofaacutecicos por Propionibacterium Acnes (Fernaacutendez 2003)
Doenccedilas relacionadas com o humor aquoso
1 Uveite
As uveiacutetes constituem uma desordem oftaacutelmica frequente em pequenos animais Esse
processo inflamatoacuterio caracteriza-se por vasodilataccedilatildeo da iacuteris e do corpo ciliar e aumento da
permeabilidade da barreira hemato-aquosa determinando a liberaccedilatildeo de prostaglandinas e
proteiacutenas na cacircmara anterior que ocorre tanto nas uveiacutetes cliacutenicas como na manipulaccedilatildeo
ciruacutergica intra-ocular Em catildees valores de proteiacutenas no humor aquoso entre 21 e 65 mgdl satildeo
indicativos de flare e valores superiores satildeo observados apoacutes cirurgias intra-oculares A
presenccedila dessa proteiacutena excedente pode causar complicaccedilotildees irreversiacuteveis incluindo a perda da
visatildeo (Andrade et al 2003)
2 Glaucoma
Glaucoma eacute uma patologia ocular que se caracteriza por perda progressiva da visatildeo como
decorrecircncia de dano a estruturas nervosas como o nervo oacuteptico ceacutelulas ganglionares e camada
de fibras nervosas Estaacute normalmente relacionada ao aumento da pressatildeo intra-ocular Esta
12
elevaccedilatildeo da PIO seria secundaacuteria ao aumento da resistecircncia agrave drenagem do humor aquoso
atraveacutes da malha trabeacutecula principalmente em sua porccedilatildeo justacanalicular As causas do
aumento de resistecircncia na malha trabecular ainda natildeo satildeo bem determinadas No entanto eacute
provaacutevel que alteraccedilotildees bioquiacutemicas tais como diferenccedilas na concentraccedilatildeo de aacutecido hialurocircnico
e aacutecido ascoacuterbico aleacutem de proteiacutenas como fator transformador de crescimento beta-2
endotelina cochilina e transferrina presentes no humor aquoso e na malha trabecular de
pacientes com glaucoma estejam envolvidas na patogecircnese da doenccedila (MacKnight et al 2000
Prata et al 2007) Esses autores encontraram que a concentraccedilatildeo total de proteiacutenas no humor
aquoso de pacientes com glaucoma primaacuterio de acircngulo aberto em tratamento cliacutenico foi duas
vezes superior em relaccedilatildeo a indiviacuteduos natildeo glaucomatosos portadores de catarata senil
3 Leishmaniose
A leishmaniose visceral canina (LVC) eacute uma importante zoonose que acomete humanos
caniacutedeos e alguns animais silvestres A transmissatildeo se daacute predominantemente pela picada da
fecircmea de flebotomiacuteneos infectados (Fulgecircncio 2006)
As manifestaccedilotildees cliacutenicas gerais na LVC incluem anorexia decreacutescimo da atividade fiacutesica
intoleracircncia ao exerciacutecio depressatildeo atrofia de musculatura mastigatoacuteria atribuiacuteda agrave progressiva
polimiosite imunemediada emagrecimento progressivo febre irregular apatia rinite secreccedilatildeo
nasal tosse e claudicaccedilatildeo (Ribeiro 2007) Lesotildees proacuteprias ao olho e comprometendo os seus
anexos tecircm sido descritas Sobressaem as blefarites que podem se apresentar na forma erosiva
nodular ou granulomatosa e ordinariamente estatildeo associadas a dermatites faciais (Fulgecircncio
2006 Ribeiro 2007)
Pesquisas de anticorpos no humor aquoso e em outros fluidos corporais tecircm sido realizadas
com o objetivo de se esclarecer a patogenia da infecccedilatildeo por Leishmania sp A detecccedilatildeo de
imunoglobulinas no soro e no humor aquoso de catildees infectados por Leishmania spp vem sendo
consignada por teacutecnicas de Imunodifusatildeo Radial Simples Imunofluorescecircncia Indireta e pelo
teste ELISA (Ribeiro 2007)
A imunoglobulina G (Tabela 6) eacute a principal inmunoglobulina das secreccedilotildees internas
(liacutequido amnioacutetico liacutequido cefalorraquiacutedeo humor aquoso liacutequido peritoneal) (Nives 2005)
Recentemente Brito (2006) demonstrou que o teste ELISA utilizando peptiacutedeo
recombinante S7 foi capaz de detectar anticorpos anti-Leishmania chagasi expressados em
densidade oacuteptica no humor aquoso de catildees infectados naturalmente (Ribeiro 2007)
Recentemente desenvolveu-se a reaccedilatildeo em cadeia da polimerize (PCR) mais sensiacutevel e
especiacutefica comparativamente agrave sorologia Ela possibilita identificar e ampliar seletivamente o
13
DNA do cinetoplasto facilitando a sua identificaccedilatildeo e possibilitando o diagnoacutestico em amostras
menos concentradas (Ribeiro 2007)
Tabela 6 Alteraccedilotildees quantitativas da IgG (Nives 2005)
Aumentada em Diminuiacuteda em
Sarcoidose Siacutendrome de perda de proteiacutenas
Hepatopatia crocircnica Gravidez
Doenccedilas auto-imunes Mieloma
Parasitose Macroglobulinemia de waldestron
Infecccedilotildees crocircnicas
Humor viacutetreo
O humor viacutetreo consiste em um gel transparente com hidrataccedilatildeo de proximadamente 98 eacute
de duas a quatro vezes mais viscoso que a aacutegua e este iacutendice eacute diretamente dependente da
concentraccedilatildeo de hialuronato de soacutedio Seus principais componentes satildeo as fibras de colaacutegeno do
tipo II (8 a 12 nm de diacircmetro) O viacutetreo eacute essencialmente acelular mas ceacutelulas isoladas podem
ser encontradas no coacutertex (parte mais perifeacuterica do viacutetreo) principalmente perto da base viacutetrea
nervo oacuteptico e vasos retinianos Quando encontradas sua maioria eacute composta de hialoacutecitos O
viacutetreo tem funccedilatildeo estrutural para manter o formato do olho e dificultar o descolamento de retina
(Saacutenchez et al 2002)
O corpo viacutetreo pode ser divido nuna parte liacutequida denominado humor viacutetreo composto pela
aacutegua e todas as sustacircncias hidrosoluveis e um resiacuteduo aderente aglutinado que se denomina
proteiacutena residual ou componente insoluacutevel Apesar de 99 do humor viacutetreo ser aacutegua o resto
dista muito de ter uma composiccedilatildeo simples (Tabela7) aacutecido hialuroacutenico e siaacutelico aacutecido
ascoacuterbico e laacutectico glicose alguns liacutepideos componentes inorgacircnicos albuminas globulinas e
aminoaacutecidos (Souza 1997 Saacutenchez et al 2002)
A glutamina + histidina eacute o aminoaacutecido mais abundante no viacutetreo com uma concentraccedilatildeo de
8511 micromolL O aacutecido aspaacutertico e glutacircmico satildeo os aminoaacutecidos que tem a menor concentraccedilatildeo
de todos os AA no viacutetreo com 37 micromolL para o aacutecido aspaacutertico e 38 micromolL para o aacutecido
glutaacutemico (plt005 com respeito a glutamina) mas sem diferenccedilas entre eles (p=04) (Saacutenchez et
al 2002)
14
Tabela 7 Concentraccedilatildeo global de aminoaacutecidos livres no viacutetreo (Saacutenchez et al 2002)
O liacutequido do viacutetreo eacute relativamente bem protegido da poluiccedilatildeo e degradaccedilatildeo das mudanccedilas
bioquiacutemicas que ocorrem apoacutes a morte Devido agrave sua estabilidade post mortem o viacutetreo tem sido
considerado muito uacutetil em patologia forense Desde a segunda metade do seacuteculo XIX ateacute a
presente data tem-se feito vaacuterios testes bioquiacutemicos nos fluidos corporais e no viacutetreo Aleacutem das
caracteriacutesticas apresentadas acima o fato de que ateacute mesmo em assassinatos mais brutais com
ferimentos muacuteltiplos os olhos geralmente permanecerem intactos pode-se fazer uso do viacutetreo
uma vez que os processos de autoacutelise satildeo realizados mais lentamente O viacutetreo tem sido usado
como um substituto na praacutetica forense devido agrave sua baixa celularidade e portanto os niacuteveis de
glicose satildeo estaacuteveis por um longo tempo apoacutes a morte (Jimeacutenez et al 2011)
Iacuteons e solutos orgacircnicos no viacutetreo podem ter origem de duas fontes principais tecidos
oculares adjacentes (lente epiteacutelio ciliar e retina) e plasma sanguiacuteneo As barreiras que
controlam a entrada de substacircncias no viacutetreo estatildeo localizadas no endoteacutelio vascular dos vasos da
retina epiteacutelio pigmentar da retina e a camada interna do epiteacutelio ciliar Apesar das quantidades
muito pequenas de proteiacutena que atravesam estas barreiras a entrada de substacircncias de baixo peso
molecular natildeo parece ser impedida As concentraccedilotildees dos iacuteons Na + e Cl- satildeo semelhantes aos
encontrados em soluccedilotildees aquosas e plasma (Tabela 8) Existem no entanto diferenccedilas entre as
espeacutecies em outros solutos embora relativamente poucos estudos detalhados estejam
disponiacuteveis O aacutecido ascoacuterbico eacute conhecido por ser ativamente secretado pelo epiteacutelio ciliar no
humor aquoso posterior e a partir daiacute eacute que se difunda no viacutetreo (Berman 1991)
15
Tabela 8 Concentraccedilotildees (nM) de solutos de baixo peso molecular no viacutetreo aquoso e plasma de
coelho (Berman 1991)
Soluto Vitreo Aquoso Plasma
Sodio 134 136 143
Potassio 95 50 56
Cloreto 104 96 97
Fosfato 04 06 2
Ascorbato 04 14 004
Glicose 30 56 57
Lactato 120 99 103
Doenccedilas do corpo viacutetreo
Este tecido natildeo oferece praticamente nenhuma reaccedilatildeo e seu comprometimento com perda da
transparecircncia ocorre por alteraccedilotildees dos tecidos adjacentes (retina e coroacuteide) com hemorragias e
exsudatos viacutetreos A degeneraccedilatildeo viacutetrea eacute geralmente um processo senil consequente agrave alteraccedilatildeo
no aacutecido hialurocircnico e aparecimento de vesiacuteculas liacutequidas no corpo viacutetreo Sem significante
alteraccedilatildeo visual estes pacientes podem se queixar da sensaccedilatildeo de figuras escuras (pontos linhas
teias de aranha etc) no campo visual - moscas volantes Com o avanccedilo do processo estas
vesiacuteculas coalescem e pode chegar agrave borda do viacutetreo separando-o da retina - deslocamento
posterior do viacutetreo - situaccedilatildeo que muitas vezes provoca pequenas traccedilotildees sobre a retina
sensorial e a sensaccedilatildeo de luz - fotopsia
Alteraccedilotildees no corpo viacutetreo propriamente com significante perda visual satildeo geralmente
congecircnitas
Persistecircncia do viacutetreo primaacuterio hiperplaacutestico quase sempre unilateral com grande
desorganizaccedilatildeo do globo ocular e mau prognoacutestico visual Pode existir na forma anterior com
massa branca logo atraacutes do cristalino pela hiperplasia do viacutetreo primaacuterio ou posterior quando se
inicia na regiatildeo da papila
Persistecircncia da arteacuteria hialoacuteide acomete geralmente prematuros devido agrave natildeo-regressatildeo
do sistema hialoacuteide que pode ser parcial ou total com fibrose esbranquiccedilada desde a papila ateacute o
cristalino mas geralmente natildeo interferindo na visatildeo (Souza 1997)
16
Diabetes A diabetes mellitus eacute uma doenccedila crocircnica metaboacutelica Os reportes nas autopsias de
um grande nuacutemero de mortes muitas vezes natildeo manifiestam descobertas ou histoacuteria previa desta
doenccedila Quando os niacuteveis de glicose no corpo depois da morte caem rapidamente devido agrave
degradaccedilatildeo anaeroacutebica ou glicoacutelise a interpretaccedilatildeo dos niacuteveis de glicose post mortem constitui
um grande desafio (Jimeacutenez et al 2011)
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8
Composiccedilatildeo do humor aquoso
A composiccedilatildeo do humor aquoso eacute diferente do plasma devido a duas importantes
caracteriacutesticas fisioloacutegicas do segmento anterior a presenccedila de uma barreira mecacircnica epitelial
endotelial hemato-aquosa (BHA) e existecircncia de transporte ativo para diversas substacircncias
orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar As principais diferenccedilas satildeo as menores
concentraccedilotildees de proteiacutena e altas concentraccedilotildees de ascorbato no humor aquoso em comparaccedilatildeo
com o plasma (200 vezes menor e 20 vezes maior respectivamente) A alta concentraccedilatildeo de
ascorbato (Tabela 2) pode ser uacutetil para proteger a estrutura ocular anteriores do dano oxidativo
induzido pela luz ultravioleta Quando a concentraccedilatildeo de proteiacutena no humor aquoso aumenta
acima do seu valor normal de 20 mg100 mL como no uveite a dispersatildeo resultante da luz
(efeito Tyndall) torna-se visiacutevel ao feixe da lacircmpada de fenda uma vez que passa pela cacircmara
anterior (um fenocircmeno conhecido como turbidez) No humor aquoso tambeacutem tecircm grandes
quantidades de lactato possivelmente pela atividade glicoliacutetica do cristalino a coacuternea e outras
estruturas oculares Outros compostos ou iacuteons que existem em niacuteveis elevados no humor aquoso
em comparaccedilatildeo com o plasma eacute o Cl- e certos aminoaacutecidos (Kaufman amp Alm 2004)
Tabela 2 Concentraccedilotildees de eletroacutelitos de baixo peso molecular e solutos no humor aquoso e plasma
de humano (Berman 1991)
Componente Humor aquoso Plasma
Eletroacutelitos (nM)
Na+ 142 130 ndash 145
Cl-
131 92 ndash 125
HCO3-
20 24 ndash 30
Mg2+
1 07 ndash 11
K+
4 35 ndash 50
Ca2+
12 20 ndash 26
Solutos orgacircnicos (nM)
Ascorbato 11 004 ndash 006
H2O2 0024 ndash 0069
002 ndash 010
Glutation 1-10 x 10-3
Lactato 45 05 ndash 08
Citrato 01 01
Glicose 27 ndash 39 56 ndash 64
Uacutereia 41 33 ndash 65
9
Barreira hemato-aquosa
Diferenccedilas na composiccedilatildeo entre o sangue e o humor aquoso devem-se agrave barreira mecacircnica
entre estes liacutequidos corpoacutereos conferida pelo epiteacutelio e endoteacutelio da barreira hemato-aquosa e ao
transporte ativo de substacircncias orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar Mediante essa
proteccedilatildeo compreende-se a razatildeo da baixa concentraccedilatildeo de proteiacutenas no humor aquoso (Tabela
3) comparativamente ao plasma
Tabela 3 Composiccedilatildeo proteacuteica do humor aquoso e plasma (Berman 1991)
Componente Humor aquoso (mgdL) Plasma (mgdL)
Proteiacutena 124 plusmn 20
7000
Albumina 55 ndash 65
3400
Trasferrina 13 ndash 17
Prealbumina 03 ndash 04
Fibronectina 025 29
Immunoglobulinas
IgG
IgE (Iuml) 30 1270
Complemento C2-C7
lt075 16- 218
A barreira hemato-aquosa eacute composta pelas junccedilotildees apertadas do epiteacutelio natildeo pigmentado
pelos processos ciliares pelo endoteacutelio da parede interna e pelo acircngulo irido-corneal atraveacutes da
vascularizaccedilatildeo da iacuteris e dos sistemas de transporte ativo para o exterior jaacute existente do corpo
ciliar Um conceito mais universal da barreira hemato-aquosa deve levar em conta o movimento
das moleacuteculas menores de substacircncias soluacuteveis e H2O no olho (MacKnight et al 2000)
No caso de ruptura da barreira hemato-aquosa (Tabela 4) por traumatismos enfermidades ou
efeitos farmacoloacutegicos os componentes plasmaacuteticos entram no humor aquoso Aumenta o
movimento do liquido do sangue para o humor aquoso Aleacutem do processo inflamatoacuterio que tem
lugar durante a ruptura da barreira hemato-aquosa haacute uma reduccedilatildeo da secreccedilatildeo ativa do humor
aquoso possivelmente ao perturbar os mecanismos de transporte ativo A liberaccedilatildeo de
prostaglandinas (PG) durante a inflamaccedilatildeo pode levar a hipotonia ao incrementar a saiacuteda do
humor aquoso atraveacutes da via uveoescleral No entanto quando se elimina o estiacutemulo lesivo o
corpo ciliar pode recuperar-se dando lugar agrave normalizaccedilatildeo da taxa de formaccedilatildeo de humor
aquoso Nessa situaccedilatildeo ao continuar afetadas as vias de saiacuteda do fluxo se produz uma elevaccedilatildeo
da PIO tal como se demonstra mediante a equaccedilatildeo modificada de Goldmann
PIO= [(FHA ndash Fu)Ctrab] + Pe
10
Onde
FHA= formaccedilatildeo do humor aquoso
Ctrab= facilidade do fluxo de saiacuteda desde a cacircmara anterior atraveacutes da malla trabecuclar e do
acircngulo irido-corneal
PIO= pressatildeo intra-ocular
Pe= pressatildeo venosa episcleral (a pressatildeo que deve vencer o liacutequido que sai da cacircmara anterior
atraveacutes da via trabecular-canalicular)
Fu= fluxo de saiacuteda uveoescleral
Tabela 4 Fatores que alteram a barreira hematoaquosa (Kaufman amp Alm 2004)
Fatores que alteram a barreira hemato-aquosa
Traumaacuteticos Fisiopatoloacutegicos Farmacoloacutegicos
Mecacircnicos Vasodilataccedilatildeo Hormonal estimulante de
menalocitos
Paracentese Histamina Mostaza nitrogenada
Abrasatildeo corneal Simpatectomia Faacutermacos colineacutergicos
inibidores da colinesterase
Contusatildeo Infecccedilotildees corneais e intra-
oculares
Hiperosmolalidad plasmaacutetica
Cirurgia intra-ocular Inflamaccedilatildeo intra-ocular
Bater na Iris Prostaglandinas
Fiacutesicos Isquemia do segmento anterior
Radioterapia
Radiaccedilatildeo nuclear
Quiacutemicos
Sustacircncias alcalinas
Irritantes
Iacutendice de Goldmann-Witmer
A determinaccedilatildeo seacuterica de anticorpos frente a determinados agentes infecciosos oferece
escassa ajuda no diagnoacutestico da uveiacutetes infecciosas sendo de interesse a produccedilatildeo local intra-
ocular destes anticorpos Esta produccedilatildeo local se calcula mediante o iacutendice de Goldmann-Witmer
(Tabela 5) Para isso eacute preciso aspirar humor aquoso e dispor de um profissional de laboratoacuterio
com experiecircncia nesta teacutecnica (Fernaacutendez 2003 Vidal et al 2010)
Atualmente utilizam-se valores superiores a trecircs (iacutendice de Goldmann-Witmer) ou quatro
(iacutendice de Desmonts) para ter em conta o efeito da ruptura da barreira hematorretiniana pela
inflamaccedilatildeo jaacute que esta poderia originar um aumento do niacutevel local de todos os anticorpos e
proteiacutenas do humor aquoso ou viacutetreo originando falsos positivos (Fernaacutendez 2003)
11
Tabela 5 Iacutendice de Goldmann-Witmer
Com relaccedilatildeo agrave citologiacutea o humor aquoso tem pouco interesse pelo pequeno volume de
amostra que se pode obter e pela dificuldade na sua manipulaccedilatildeo para concentrar ceacutelulas que
nos dem informaccedilatildeo sobre a natureza da inflamaccedilatildeo ocular No entanto poderia ser uacutetil em casos
de linfoma intra-ocular O cultivo do humor aquoso eacute especialmente uacutetil nas endoftalmites
pseudofaacutecicos por Propionibacterium Acnes (Fernaacutendez 2003)
Doenccedilas relacionadas com o humor aquoso
1 Uveite
As uveiacutetes constituem uma desordem oftaacutelmica frequente em pequenos animais Esse
processo inflamatoacuterio caracteriza-se por vasodilataccedilatildeo da iacuteris e do corpo ciliar e aumento da
permeabilidade da barreira hemato-aquosa determinando a liberaccedilatildeo de prostaglandinas e
proteiacutenas na cacircmara anterior que ocorre tanto nas uveiacutetes cliacutenicas como na manipulaccedilatildeo
ciruacutergica intra-ocular Em catildees valores de proteiacutenas no humor aquoso entre 21 e 65 mgdl satildeo
indicativos de flare e valores superiores satildeo observados apoacutes cirurgias intra-oculares A
presenccedila dessa proteiacutena excedente pode causar complicaccedilotildees irreversiacuteveis incluindo a perda da
visatildeo (Andrade et al 2003)
2 Glaucoma
Glaucoma eacute uma patologia ocular que se caracteriza por perda progressiva da visatildeo como
decorrecircncia de dano a estruturas nervosas como o nervo oacuteptico ceacutelulas ganglionares e camada
de fibras nervosas Estaacute normalmente relacionada ao aumento da pressatildeo intra-ocular Esta
12
elevaccedilatildeo da PIO seria secundaacuteria ao aumento da resistecircncia agrave drenagem do humor aquoso
atraveacutes da malha trabeacutecula principalmente em sua porccedilatildeo justacanalicular As causas do
aumento de resistecircncia na malha trabecular ainda natildeo satildeo bem determinadas No entanto eacute
provaacutevel que alteraccedilotildees bioquiacutemicas tais como diferenccedilas na concentraccedilatildeo de aacutecido hialurocircnico
e aacutecido ascoacuterbico aleacutem de proteiacutenas como fator transformador de crescimento beta-2
endotelina cochilina e transferrina presentes no humor aquoso e na malha trabecular de
pacientes com glaucoma estejam envolvidas na patogecircnese da doenccedila (MacKnight et al 2000
Prata et al 2007) Esses autores encontraram que a concentraccedilatildeo total de proteiacutenas no humor
aquoso de pacientes com glaucoma primaacuterio de acircngulo aberto em tratamento cliacutenico foi duas
vezes superior em relaccedilatildeo a indiviacuteduos natildeo glaucomatosos portadores de catarata senil
3 Leishmaniose
A leishmaniose visceral canina (LVC) eacute uma importante zoonose que acomete humanos
caniacutedeos e alguns animais silvestres A transmissatildeo se daacute predominantemente pela picada da
fecircmea de flebotomiacuteneos infectados (Fulgecircncio 2006)
As manifestaccedilotildees cliacutenicas gerais na LVC incluem anorexia decreacutescimo da atividade fiacutesica
intoleracircncia ao exerciacutecio depressatildeo atrofia de musculatura mastigatoacuteria atribuiacuteda agrave progressiva
polimiosite imunemediada emagrecimento progressivo febre irregular apatia rinite secreccedilatildeo
nasal tosse e claudicaccedilatildeo (Ribeiro 2007) Lesotildees proacuteprias ao olho e comprometendo os seus
anexos tecircm sido descritas Sobressaem as blefarites que podem se apresentar na forma erosiva
nodular ou granulomatosa e ordinariamente estatildeo associadas a dermatites faciais (Fulgecircncio
2006 Ribeiro 2007)
Pesquisas de anticorpos no humor aquoso e em outros fluidos corporais tecircm sido realizadas
com o objetivo de se esclarecer a patogenia da infecccedilatildeo por Leishmania sp A detecccedilatildeo de
imunoglobulinas no soro e no humor aquoso de catildees infectados por Leishmania spp vem sendo
consignada por teacutecnicas de Imunodifusatildeo Radial Simples Imunofluorescecircncia Indireta e pelo
teste ELISA (Ribeiro 2007)
A imunoglobulina G (Tabela 6) eacute a principal inmunoglobulina das secreccedilotildees internas
(liacutequido amnioacutetico liacutequido cefalorraquiacutedeo humor aquoso liacutequido peritoneal) (Nives 2005)
Recentemente Brito (2006) demonstrou que o teste ELISA utilizando peptiacutedeo
recombinante S7 foi capaz de detectar anticorpos anti-Leishmania chagasi expressados em
densidade oacuteptica no humor aquoso de catildees infectados naturalmente (Ribeiro 2007)
Recentemente desenvolveu-se a reaccedilatildeo em cadeia da polimerize (PCR) mais sensiacutevel e
especiacutefica comparativamente agrave sorologia Ela possibilita identificar e ampliar seletivamente o
13
DNA do cinetoplasto facilitando a sua identificaccedilatildeo e possibilitando o diagnoacutestico em amostras
menos concentradas (Ribeiro 2007)
Tabela 6 Alteraccedilotildees quantitativas da IgG (Nives 2005)
Aumentada em Diminuiacuteda em
Sarcoidose Siacutendrome de perda de proteiacutenas
Hepatopatia crocircnica Gravidez
Doenccedilas auto-imunes Mieloma
Parasitose Macroglobulinemia de waldestron
Infecccedilotildees crocircnicas
Humor viacutetreo
O humor viacutetreo consiste em um gel transparente com hidrataccedilatildeo de proximadamente 98 eacute
de duas a quatro vezes mais viscoso que a aacutegua e este iacutendice eacute diretamente dependente da
concentraccedilatildeo de hialuronato de soacutedio Seus principais componentes satildeo as fibras de colaacutegeno do
tipo II (8 a 12 nm de diacircmetro) O viacutetreo eacute essencialmente acelular mas ceacutelulas isoladas podem
ser encontradas no coacutertex (parte mais perifeacuterica do viacutetreo) principalmente perto da base viacutetrea
nervo oacuteptico e vasos retinianos Quando encontradas sua maioria eacute composta de hialoacutecitos O
viacutetreo tem funccedilatildeo estrutural para manter o formato do olho e dificultar o descolamento de retina
(Saacutenchez et al 2002)
O corpo viacutetreo pode ser divido nuna parte liacutequida denominado humor viacutetreo composto pela
aacutegua e todas as sustacircncias hidrosoluveis e um resiacuteduo aderente aglutinado que se denomina
proteiacutena residual ou componente insoluacutevel Apesar de 99 do humor viacutetreo ser aacutegua o resto
dista muito de ter uma composiccedilatildeo simples (Tabela7) aacutecido hialuroacutenico e siaacutelico aacutecido
ascoacuterbico e laacutectico glicose alguns liacutepideos componentes inorgacircnicos albuminas globulinas e
aminoaacutecidos (Souza 1997 Saacutenchez et al 2002)
A glutamina + histidina eacute o aminoaacutecido mais abundante no viacutetreo com uma concentraccedilatildeo de
8511 micromolL O aacutecido aspaacutertico e glutacircmico satildeo os aminoaacutecidos que tem a menor concentraccedilatildeo
de todos os AA no viacutetreo com 37 micromolL para o aacutecido aspaacutertico e 38 micromolL para o aacutecido
glutaacutemico (plt005 com respeito a glutamina) mas sem diferenccedilas entre eles (p=04) (Saacutenchez et
al 2002)
14
Tabela 7 Concentraccedilatildeo global de aminoaacutecidos livres no viacutetreo (Saacutenchez et al 2002)
O liacutequido do viacutetreo eacute relativamente bem protegido da poluiccedilatildeo e degradaccedilatildeo das mudanccedilas
bioquiacutemicas que ocorrem apoacutes a morte Devido agrave sua estabilidade post mortem o viacutetreo tem sido
considerado muito uacutetil em patologia forense Desde a segunda metade do seacuteculo XIX ateacute a
presente data tem-se feito vaacuterios testes bioquiacutemicos nos fluidos corporais e no viacutetreo Aleacutem das
caracteriacutesticas apresentadas acima o fato de que ateacute mesmo em assassinatos mais brutais com
ferimentos muacuteltiplos os olhos geralmente permanecerem intactos pode-se fazer uso do viacutetreo
uma vez que os processos de autoacutelise satildeo realizados mais lentamente O viacutetreo tem sido usado
como um substituto na praacutetica forense devido agrave sua baixa celularidade e portanto os niacuteveis de
glicose satildeo estaacuteveis por um longo tempo apoacutes a morte (Jimeacutenez et al 2011)
Iacuteons e solutos orgacircnicos no viacutetreo podem ter origem de duas fontes principais tecidos
oculares adjacentes (lente epiteacutelio ciliar e retina) e plasma sanguiacuteneo As barreiras que
controlam a entrada de substacircncias no viacutetreo estatildeo localizadas no endoteacutelio vascular dos vasos da
retina epiteacutelio pigmentar da retina e a camada interna do epiteacutelio ciliar Apesar das quantidades
muito pequenas de proteiacutena que atravesam estas barreiras a entrada de substacircncias de baixo peso
molecular natildeo parece ser impedida As concentraccedilotildees dos iacuteons Na + e Cl- satildeo semelhantes aos
encontrados em soluccedilotildees aquosas e plasma (Tabela 8) Existem no entanto diferenccedilas entre as
espeacutecies em outros solutos embora relativamente poucos estudos detalhados estejam
disponiacuteveis O aacutecido ascoacuterbico eacute conhecido por ser ativamente secretado pelo epiteacutelio ciliar no
humor aquoso posterior e a partir daiacute eacute que se difunda no viacutetreo (Berman 1991)
15
Tabela 8 Concentraccedilotildees (nM) de solutos de baixo peso molecular no viacutetreo aquoso e plasma de
coelho (Berman 1991)
Soluto Vitreo Aquoso Plasma
Sodio 134 136 143
Potassio 95 50 56
Cloreto 104 96 97
Fosfato 04 06 2
Ascorbato 04 14 004
Glicose 30 56 57
Lactato 120 99 103
Doenccedilas do corpo viacutetreo
Este tecido natildeo oferece praticamente nenhuma reaccedilatildeo e seu comprometimento com perda da
transparecircncia ocorre por alteraccedilotildees dos tecidos adjacentes (retina e coroacuteide) com hemorragias e
exsudatos viacutetreos A degeneraccedilatildeo viacutetrea eacute geralmente um processo senil consequente agrave alteraccedilatildeo
no aacutecido hialurocircnico e aparecimento de vesiacuteculas liacutequidas no corpo viacutetreo Sem significante
alteraccedilatildeo visual estes pacientes podem se queixar da sensaccedilatildeo de figuras escuras (pontos linhas
teias de aranha etc) no campo visual - moscas volantes Com o avanccedilo do processo estas
vesiacuteculas coalescem e pode chegar agrave borda do viacutetreo separando-o da retina - deslocamento
posterior do viacutetreo - situaccedilatildeo que muitas vezes provoca pequenas traccedilotildees sobre a retina
sensorial e a sensaccedilatildeo de luz - fotopsia
Alteraccedilotildees no corpo viacutetreo propriamente com significante perda visual satildeo geralmente
congecircnitas
Persistecircncia do viacutetreo primaacuterio hiperplaacutestico quase sempre unilateral com grande
desorganizaccedilatildeo do globo ocular e mau prognoacutestico visual Pode existir na forma anterior com
massa branca logo atraacutes do cristalino pela hiperplasia do viacutetreo primaacuterio ou posterior quando se
inicia na regiatildeo da papila
Persistecircncia da arteacuteria hialoacuteide acomete geralmente prematuros devido agrave natildeo-regressatildeo
do sistema hialoacuteide que pode ser parcial ou total com fibrose esbranquiccedilada desde a papila ateacute o
cristalino mas geralmente natildeo interferindo na visatildeo (Souza 1997)
16
Diabetes A diabetes mellitus eacute uma doenccedila crocircnica metaboacutelica Os reportes nas autopsias de
um grande nuacutemero de mortes muitas vezes natildeo manifiestam descobertas ou histoacuteria previa desta
doenccedila Quando os niacuteveis de glicose no corpo depois da morte caem rapidamente devido agrave
degradaccedilatildeo anaeroacutebica ou glicoacutelise a interpretaccedilatildeo dos niacuteveis de glicose post mortem constitui
um grande desafio (Jimeacutenez et al 2011)
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9
Barreira hemato-aquosa
Diferenccedilas na composiccedilatildeo entre o sangue e o humor aquoso devem-se agrave barreira mecacircnica
entre estes liacutequidos corpoacutereos conferida pelo epiteacutelio e endoteacutelio da barreira hemato-aquosa e ao
transporte ativo de substacircncias orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar Mediante essa
proteccedilatildeo compreende-se a razatildeo da baixa concentraccedilatildeo de proteiacutenas no humor aquoso (Tabela
3) comparativamente ao plasma
Tabela 3 Composiccedilatildeo proteacuteica do humor aquoso e plasma (Berman 1991)
Componente Humor aquoso (mgdL) Plasma (mgdL)
Proteiacutena 124 plusmn 20
7000
Albumina 55 ndash 65
3400
Trasferrina 13 ndash 17
Prealbumina 03 ndash 04
Fibronectina 025 29
Immunoglobulinas
IgG
IgE (Iuml) 30 1270
Complemento C2-C7
lt075 16- 218
A barreira hemato-aquosa eacute composta pelas junccedilotildees apertadas do epiteacutelio natildeo pigmentado
pelos processos ciliares pelo endoteacutelio da parede interna e pelo acircngulo irido-corneal atraveacutes da
vascularizaccedilatildeo da iacuteris e dos sistemas de transporte ativo para o exterior jaacute existente do corpo
ciliar Um conceito mais universal da barreira hemato-aquosa deve levar em conta o movimento
das moleacuteculas menores de substacircncias soluacuteveis e H2O no olho (MacKnight et al 2000)
No caso de ruptura da barreira hemato-aquosa (Tabela 4) por traumatismos enfermidades ou
efeitos farmacoloacutegicos os componentes plasmaacuteticos entram no humor aquoso Aumenta o
movimento do liquido do sangue para o humor aquoso Aleacutem do processo inflamatoacuterio que tem
lugar durante a ruptura da barreira hemato-aquosa haacute uma reduccedilatildeo da secreccedilatildeo ativa do humor
aquoso possivelmente ao perturbar os mecanismos de transporte ativo A liberaccedilatildeo de
prostaglandinas (PG) durante a inflamaccedilatildeo pode levar a hipotonia ao incrementar a saiacuteda do
humor aquoso atraveacutes da via uveoescleral No entanto quando se elimina o estiacutemulo lesivo o
corpo ciliar pode recuperar-se dando lugar agrave normalizaccedilatildeo da taxa de formaccedilatildeo de humor
aquoso Nessa situaccedilatildeo ao continuar afetadas as vias de saiacuteda do fluxo se produz uma elevaccedilatildeo
da PIO tal como se demonstra mediante a equaccedilatildeo modificada de Goldmann
PIO= [(FHA ndash Fu)Ctrab] + Pe
10
Onde
FHA= formaccedilatildeo do humor aquoso
Ctrab= facilidade do fluxo de saiacuteda desde a cacircmara anterior atraveacutes da malla trabecuclar e do
acircngulo irido-corneal
PIO= pressatildeo intra-ocular
Pe= pressatildeo venosa episcleral (a pressatildeo que deve vencer o liacutequido que sai da cacircmara anterior
atraveacutes da via trabecular-canalicular)
Fu= fluxo de saiacuteda uveoescleral
Tabela 4 Fatores que alteram a barreira hematoaquosa (Kaufman amp Alm 2004)
Fatores que alteram a barreira hemato-aquosa
Traumaacuteticos Fisiopatoloacutegicos Farmacoloacutegicos
Mecacircnicos Vasodilataccedilatildeo Hormonal estimulante de
menalocitos
Paracentese Histamina Mostaza nitrogenada
Abrasatildeo corneal Simpatectomia Faacutermacos colineacutergicos
inibidores da colinesterase
Contusatildeo Infecccedilotildees corneais e intra-
oculares
Hiperosmolalidad plasmaacutetica
Cirurgia intra-ocular Inflamaccedilatildeo intra-ocular
Bater na Iris Prostaglandinas
Fiacutesicos Isquemia do segmento anterior
Radioterapia
Radiaccedilatildeo nuclear
Quiacutemicos
Sustacircncias alcalinas
Irritantes
Iacutendice de Goldmann-Witmer
A determinaccedilatildeo seacuterica de anticorpos frente a determinados agentes infecciosos oferece
escassa ajuda no diagnoacutestico da uveiacutetes infecciosas sendo de interesse a produccedilatildeo local intra-
ocular destes anticorpos Esta produccedilatildeo local se calcula mediante o iacutendice de Goldmann-Witmer
(Tabela 5) Para isso eacute preciso aspirar humor aquoso e dispor de um profissional de laboratoacuterio
com experiecircncia nesta teacutecnica (Fernaacutendez 2003 Vidal et al 2010)
Atualmente utilizam-se valores superiores a trecircs (iacutendice de Goldmann-Witmer) ou quatro
(iacutendice de Desmonts) para ter em conta o efeito da ruptura da barreira hematorretiniana pela
inflamaccedilatildeo jaacute que esta poderia originar um aumento do niacutevel local de todos os anticorpos e
proteiacutenas do humor aquoso ou viacutetreo originando falsos positivos (Fernaacutendez 2003)
11
Tabela 5 Iacutendice de Goldmann-Witmer
Com relaccedilatildeo agrave citologiacutea o humor aquoso tem pouco interesse pelo pequeno volume de
amostra que se pode obter e pela dificuldade na sua manipulaccedilatildeo para concentrar ceacutelulas que
nos dem informaccedilatildeo sobre a natureza da inflamaccedilatildeo ocular No entanto poderia ser uacutetil em casos
de linfoma intra-ocular O cultivo do humor aquoso eacute especialmente uacutetil nas endoftalmites
pseudofaacutecicos por Propionibacterium Acnes (Fernaacutendez 2003)
Doenccedilas relacionadas com o humor aquoso
1 Uveite
As uveiacutetes constituem uma desordem oftaacutelmica frequente em pequenos animais Esse
processo inflamatoacuterio caracteriza-se por vasodilataccedilatildeo da iacuteris e do corpo ciliar e aumento da
permeabilidade da barreira hemato-aquosa determinando a liberaccedilatildeo de prostaglandinas e
proteiacutenas na cacircmara anterior que ocorre tanto nas uveiacutetes cliacutenicas como na manipulaccedilatildeo
ciruacutergica intra-ocular Em catildees valores de proteiacutenas no humor aquoso entre 21 e 65 mgdl satildeo
indicativos de flare e valores superiores satildeo observados apoacutes cirurgias intra-oculares A
presenccedila dessa proteiacutena excedente pode causar complicaccedilotildees irreversiacuteveis incluindo a perda da
visatildeo (Andrade et al 2003)
2 Glaucoma
Glaucoma eacute uma patologia ocular que se caracteriza por perda progressiva da visatildeo como
decorrecircncia de dano a estruturas nervosas como o nervo oacuteptico ceacutelulas ganglionares e camada
de fibras nervosas Estaacute normalmente relacionada ao aumento da pressatildeo intra-ocular Esta
12
elevaccedilatildeo da PIO seria secundaacuteria ao aumento da resistecircncia agrave drenagem do humor aquoso
atraveacutes da malha trabeacutecula principalmente em sua porccedilatildeo justacanalicular As causas do
aumento de resistecircncia na malha trabecular ainda natildeo satildeo bem determinadas No entanto eacute
provaacutevel que alteraccedilotildees bioquiacutemicas tais como diferenccedilas na concentraccedilatildeo de aacutecido hialurocircnico
e aacutecido ascoacuterbico aleacutem de proteiacutenas como fator transformador de crescimento beta-2
endotelina cochilina e transferrina presentes no humor aquoso e na malha trabecular de
pacientes com glaucoma estejam envolvidas na patogecircnese da doenccedila (MacKnight et al 2000
Prata et al 2007) Esses autores encontraram que a concentraccedilatildeo total de proteiacutenas no humor
aquoso de pacientes com glaucoma primaacuterio de acircngulo aberto em tratamento cliacutenico foi duas
vezes superior em relaccedilatildeo a indiviacuteduos natildeo glaucomatosos portadores de catarata senil
3 Leishmaniose
A leishmaniose visceral canina (LVC) eacute uma importante zoonose que acomete humanos
caniacutedeos e alguns animais silvestres A transmissatildeo se daacute predominantemente pela picada da
fecircmea de flebotomiacuteneos infectados (Fulgecircncio 2006)
As manifestaccedilotildees cliacutenicas gerais na LVC incluem anorexia decreacutescimo da atividade fiacutesica
intoleracircncia ao exerciacutecio depressatildeo atrofia de musculatura mastigatoacuteria atribuiacuteda agrave progressiva
polimiosite imunemediada emagrecimento progressivo febre irregular apatia rinite secreccedilatildeo
nasal tosse e claudicaccedilatildeo (Ribeiro 2007) Lesotildees proacuteprias ao olho e comprometendo os seus
anexos tecircm sido descritas Sobressaem as blefarites que podem se apresentar na forma erosiva
nodular ou granulomatosa e ordinariamente estatildeo associadas a dermatites faciais (Fulgecircncio
2006 Ribeiro 2007)
Pesquisas de anticorpos no humor aquoso e em outros fluidos corporais tecircm sido realizadas
com o objetivo de se esclarecer a patogenia da infecccedilatildeo por Leishmania sp A detecccedilatildeo de
imunoglobulinas no soro e no humor aquoso de catildees infectados por Leishmania spp vem sendo
consignada por teacutecnicas de Imunodifusatildeo Radial Simples Imunofluorescecircncia Indireta e pelo
teste ELISA (Ribeiro 2007)
A imunoglobulina G (Tabela 6) eacute a principal inmunoglobulina das secreccedilotildees internas
(liacutequido amnioacutetico liacutequido cefalorraquiacutedeo humor aquoso liacutequido peritoneal) (Nives 2005)
Recentemente Brito (2006) demonstrou que o teste ELISA utilizando peptiacutedeo
recombinante S7 foi capaz de detectar anticorpos anti-Leishmania chagasi expressados em
densidade oacuteptica no humor aquoso de catildees infectados naturalmente (Ribeiro 2007)
Recentemente desenvolveu-se a reaccedilatildeo em cadeia da polimerize (PCR) mais sensiacutevel e
especiacutefica comparativamente agrave sorologia Ela possibilita identificar e ampliar seletivamente o
13
DNA do cinetoplasto facilitando a sua identificaccedilatildeo e possibilitando o diagnoacutestico em amostras
menos concentradas (Ribeiro 2007)
Tabela 6 Alteraccedilotildees quantitativas da IgG (Nives 2005)
Aumentada em Diminuiacuteda em
Sarcoidose Siacutendrome de perda de proteiacutenas
Hepatopatia crocircnica Gravidez
Doenccedilas auto-imunes Mieloma
Parasitose Macroglobulinemia de waldestron
Infecccedilotildees crocircnicas
Humor viacutetreo
O humor viacutetreo consiste em um gel transparente com hidrataccedilatildeo de proximadamente 98 eacute
de duas a quatro vezes mais viscoso que a aacutegua e este iacutendice eacute diretamente dependente da
concentraccedilatildeo de hialuronato de soacutedio Seus principais componentes satildeo as fibras de colaacutegeno do
tipo II (8 a 12 nm de diacircmetro) O viacutetreo eacute essencialmente acelular mas ceacutelulas isoladas podem
ser encontradas no coacutertex (parte mais perifeacuterica do viacutetreo) principalmente perto da base viacutetrea
nervo oacuteptico e vasos retinianos Quando encontradas sua maioria eacute composta de hialoacutecitos O
viacutetreo tem funccedilatildeo estrutural para manter o formato do olho e dificultar o descolamento de retina
(Saacutenchez et al 2002)
O corpo viacutetreo pode ser divido nuna parte liacutequida denominado humor viacutetreo composto pela
aacutegua e todas as sustacircncias hidrosoluveis e um resiacuteduo aderente aglutinado que se denomina
proteiacutena residual ou componente insoluacutevel Apesar de 99 do humor viacutetreo ser aacutegua o resto
dista muito de ter uma composiccedilatildeo simples (Tabela7) aacutecido hialuroacutenico e siaacutelico aacutecido
ascoacuterbico e laacutectico glicose alguns liacutepideos componentes inorgacircnicos albuminas globulinas e
aminoaacutecidos (Souza 1997 Saacutenchez et al 2002)
A glutamina + histidina eacute o aminoaacutecido mais abundante no viacutetreo com uma concentraccedilatildeo de
8511 micromolL O aacutecido aspaacutertico e glutacircmico satildeo os aminoaacutecidos que tem a menor concentraccedilatildeo
de todos os AA no viacutetreo com 37 micromolL para o aacutecido aspaacutertico e 38 micromolL para o aacutecido
glutaacutemico (plt005 com respeito a glutamina) mas sem diferenccedilas entre eles (p=04) (Saacutenchez et
al 2002)
14
Tabela 7 Concentraccedilatildeo global de aminoaacutecidos livres no viacutetreo (Saacutenchez et al 2002)
O liacutequido do viacutetreo eacute relativamente bem protegido da poluiccedilatildeo e degradaccedilatildeo das mudanccedilas
bioquiacutemicas que ocorrem apoacutes a morte Devido agrave sua estabilidade post mortem o viacutetreo tem sido
considerado muito uacutetil em patologia forense Desde a segunda metade do seacuteculo XIX ateacute a
presente data tem-se feito vaacuterios testes bioquiacutemicos nos fluidos corporais e no viacutetreo Aleacutem das
caracteriacutesticas apresentadas acima o fato de que ateacute mesmo em assassinatos mais brutais com
ferimentos muacuteltiplos os olhos geralmente permanecerem intactos pode-se fazer uso do viacutetreo
uma vez que os processos de autoacutelise satildeo realizados mais lentamente O viacutetreo tem sido usado
como um substituto na praacutetica forense devido agrave sua baixa celularidade e portanto os niacuteveis de
glicose satildeo estaacuteveis por um longo tempo apoacutes a morte (Jimeacutenez et al 2011)
Iacuteons e solutos orgacircnicos no viacutetreo podem ter origem de duas fontes principais tecidos
oculares adjacentes (lente epiteacutelio ciliar e retina) e plasma sanguiacuteneo As barreiras que
controlam a entrada de substacircncias no viacutetreo estatildeo localizadas no endoteacutelio vascular dos vasos da
retina epiteacutelio pigmentar da retina e a camada interna do epiteacutelio ciliar Apesar das quantidades
muito pequenas de proteiacutena que atravesam estas barreiras a entrada de substacircncias de baixo peso
molecular natildeo parece ser impedida As concentraccedilotildees dos iacuteons Na + e Cl- satildeo semelhantes aos
encontrados em soluccedilotildees aquosas e plasma (Tabela 8) Existem no entanto diferenccedilas entre as
espeacutecies em outros solutos embora relativamente poucos estudos detalhados estejam
disponiacuteveis O aacutecido ascoacuterbico eacute conhecido por ser ativamente secretado pelo epiteacutelio ciliar no
humor aquoso posterior e a partir daiacute eacute que se difunda no viacutetreo (Berman 1991)
15
Tabela 8 Concentraccedilotildees (nM) de solutos de baixo peso molecular no viacutetreo aquoso e plasma de
coelho (Berman 1991)
Soluto Vitreo Aquoso Plasma
Sodio 134 136 143
Potassio 95 50 56
Cloreto 104 96 97
Fosfato 04 06 2
Ascorbato 04 14 004
Glicose 30 56 57
Lactato 120 99 103
Doenccedilas do corpo viacutetreo
Este tecido natildeo oferece praticamente nenhuma reaccedilatildeo e seu comprometimento com perda da
transparecircncia ocorre por alteraccedilotildees dos tecidos adjacentes (retina e coroacuteide) com hemorragias e
exsudatos viacutetreos A degeneraccedilatildeo viacutetrea eacute geralmente um processo senil consequente agrave alteraccedilatildeo
no aacutecido hialurocircnico e aparecimento de vesiacuteculas liacutequidas no corpo viacutetreo Sem significante
alteraccedilatildeo visual estes pacientes podem se queixar da sensaccedilatildeo de figuras escuras (pontos linhas
teias de aranha etc) no campo visual - moscas volantes Com o avanccedilo do processo estas
vesiacuteculas coalescem e pode chegar agrave borda do viacutetreo separando-o da retina - deslocamento
posterior do viacutetreo - situaccedilatildeo que muitas vezes provoca pequenas traccedilotildees sobre a retina
sensorial e a sensaccedilatildeo de luz - fotopsia
Alteraccedilotildees no corpo viacutetreo propriamente com significante perda visual satildeo geralmente
congecircnitas
Persistecircncia do viacutetreo primaacuterio hiperplaacutestico quase sempre unilateral com grande
desorganizaccedilatildeo do globo ocular e mau prognoacutestico visual Pode existir na forma anterior com
massa branca logo atraacutes do cristalino pela hiperplasia do viacutetreo primaacuterio ou posterior quando se
inicia na regiatildeo da papila
Persistecircncia da arteacuteria hialoacuteide acomete geralmente prematuros devido agrave natildeo-regressatildeo
do sistema hialoacuteide que pode ser parcial ou total com fibrose esbranquiccedilada desde a papila ateacute o
cristalino mas geralmente natildeo interferindo na visatildeo (Souza 1997)
16
Diabetes A diabetes mellitus eacute uma doenccedila crocircnica metaboacutelica Os reportes nas autopsias de
um grande nuacutemero de mortes muitas vezes natildeo manifiestam descobertas ou histoacuteria previa desta
doenccedila Quando os niacuteveis de glicose no corpo depois da morte caem rapidamente devido agrave
degradaccedilatildeo anaeroacutebica ou glicoacutelise a interpretaccedilatildeo dos niacuteveis de glicose post mortem constitui
um grande desafio (Jimeacutenez et al 2011)
Referecircncias bibliograacuteficas
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17
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minerales urea y creatinina en humor acuoso y viacutetreo en vacas como indicadores de sus
concentraciones sanguiacuteneas premortem Archivos de Medicina Veterinaria XXIV Nordm 1 1992
10
Onde
FHA= formaccedilatildeo do humor aquoso
Ctrab= facilidade do fluxo de saiacuteda desde a cacircmara anterior atraveacutes da malla trabecuclar e do
acircngulo irido-corneal
PIO= pressatildeo intra-ocular
Pe= pressatildeo venosa episcleral (a pressatildeo que deve vencer o liacutequido que sai da cacircmara anterior
atraveacutes da via trabecular-canalicular)
Fu= fluxo de saiacuteda uveoescleral
Tabela 4 Fatores que alteram a barreira hematoaquosa (Kaufman amp Alm 2004)
Fatores que alteram a barreira hemato-aquosa
Traumaacuteticos Fisiopatoloacutegicos Farmacoloacutegicos
Mecacircnicos Vasodilataccedilatildeo Hormonal estimulante de
menalocitos
Paracentese Histamina Mostaza nitrogenada
Abrasatildeo corneal Simpatectomia Faacutermacos colineacutergicos
inibidores da colinesterase
Contusatildeo Infecccedilotildees corneais e intra-
oculares
Hiperosmolalidad plasmaacutetica
Cirurgia intra-ocular Inflamaccedilatildeo intra-ocular
Bater na Iris Prostaglandinas
Fiacutesicos Isquemia do segmento anterior
Radioterapia
Radiaccedilatildeo nuclear
Quiacutemicos
Sustacircncias alcalinas
Irritantes
Iacutendice de Goldmann-Witmer
A determinaccedilatildeo seacuterica de anticorpos frente a determinados agentes infecciosos oferece
escassa ajuda no diagnoacutestico da uveiacutetes infecciosas sendo de interesse a produccedilatildeo local intra-
ocular destes anticorpos Esta produccedilatildeo local se calcula mediante o iacutendice de Goldmann-Witmer
(Tabela 5) Para isso eacute preciso aspirar humor aquoso e dispor de um profissional de laboratoacuterio
com experiecircncia nesta teacutecnica (Fernaacutendez 2003 Vidal et al 2010)
Atualmente utilizam-se valores superiores a trecircs (iacutendice de Goldmann-Witmer) ou quatro
(iacutendice de Desmonts) para ter em conta o efeito da ruptura da barreira hematorretiniana pela
inflamaccedilatildeo jaacute que esta poderia originar um aumento do niacutevel local de todos os anticorpos e
proteiacutenas do humor aquoso ou viacutetreo originando falsos positivos (Fernaacutendez 2003)
11
Tabela 5 Iacutendice de Goldmann-Witmer
Com relaccedilatildeo agrave citologiacutea o humor aquoso tem pouco interesse pelo pequeno volume de
amostra que se pode obter e pela dificuldade na sua manipulaccedilatildeo para concentrar ceacutelulas que
nos dem informaccedilatildeo sobre a natureza da inflamaccedilatildeo ocular No entanto poderia ser uacutetil em casos
de linfoma intra-ocular O cultivo do humor aquoso eacute especialmente uacutetil nas endoftalmites
pseudofaacutecicos por Propionibacterium Acnes (Fernaacutendez 2003)
Doenccedilas relacionadas com o humor aquoso
1 Uveite
As uveiacutetes constituem uma desordem oftaacutelmica frequente em pequenos animais Esse
processo inflamatoacuterio caracteriza-se por vasodilataccedilatildeo da iacuteris e do corpo ciliar e aumento da
permeabilidade da barreira hemato-aquosa determinando a liberaccedilatildeo de prostaglandinas e
proteiacutenas na cacircmara anterior que ocorre tanto nas uveiacutetes cliacutenicas como na manipulaccedilatildeo
ciruacutergica intra-ocular Em catildees valores de proteiacutenas no humor aquoso entre 21 e 65 mgdl satildeo
indicativos de flare e valores superiores satildeo observados apoacutes cirurgias intra-oculares A
presenccedila dessa proteiacutena excedente pode causar complicaccedilotildees irreversiacuteveis incluindo a perda da
visatildeo (Andrade et al 2003)
2 Glaucoma
Glaucoma eacute uma patologia ocular que se caracteriza por perda progressiva da visatildeo como
decorrecircncia de dano a estruturas nervosas como o nervo oacuteptico ceacutelulas ganglionares e camada
de fibras nervosas Estaacute normalmente relacionada ao aumento da pressatildeo intra-ocular Esta
12
elevaccedilatildeo da PIO seria secundaacuteria ao aumento da resistecircncia agrave drenagem do humor aquoso
atraveacutes da malha trabeacutecula principalmente em sua porccedilatildeo justacanalicular As causas do
aumento de resistecircncia na malha trabecular ainda natildeo satildeo bem determinadas No entanto eacute
provaacutevel que alteraccedilotildees bioquiacutemicas tais como diferenccedilas na concentraccedilatildeo de aacutecido hialurocircnico
e aacutecido ascoacuterbico aleacutem de proteiacutenas como fator transformador de crescimento beta-2
endotelina cochilina e transferrina presentes no humor aquoso e na malha trabecular de
pacientes com glaucoma estejam envolvidas na patogecircnese da doenccedila (MacKnight et al 2000
Prata et al 2007) Esses autores encontraram que a concentraccedilatildeo total de proteiacutenas no humor
aquoso de pacientes com glaucoma primaacuterio de acircngulo aberto em tratamento cliacutenico foi duas
vezes superior em relaccedilatildeo a indiviacuteduos natildeo glaucomatosos portadores de catarata senil
3 Leishmaniose
A leishmaniose visceral canina (LVC) eacute uma importante zoonose que acomete humanos
caniacutedeos e alguns animais silvestres A transmissatildeo se daacute predominantemente pela picada da
fecircmea de flebotomiacuteneos infectados (Fulgecircncio 2006)
As manifestaccedilotildees cliacutenicas gerais na LVC incluem anorexia decreacutescimo da atividade fiacutesica
intoleracircncia ao exerciacutecio depressatildeo atrofia de musculatura mastigatoacuteria atribuiacuteda agrave progressiva
polimiosite imunemediada emagrecimento progressivo febre irregular apatia rinite secreccedilatildeo
nasal tosse e claudicaccedilatildeo (Ribeiro 2007) Lesotildees proacuteprias ao olho e comprometendo os seus
anexos tecircm sido descritas Sobressaem as blefarites que podem se apresentar na forma erosiva
nodular ou granulomatosa e ordinariamente estatildeo associadas a dermatites faciais (Fulgecircncio
2006 Ribeiro 2007)
Pesquisas de anticorpos no humor aquoso e em outros fluidos corporais tecircm sido realizadas
com o objetivo de se esclarecer a patogenia da infecccedilatildeo por Leishmania sp A detecccedilatildeo de
imunoglobulinas no soro e no humor aquoso de catildees infectados por Leishmania spp vem sendo
consignada por teacutecnicas de Imunodifusatildeo Radial Simples Imunofluorescecircncia Indireta e pelo
teste ELISA (Ribeiro 2007)
A imunoglobulina G (Tabela 6) eacute a principal inmunoglobulina das secreccedilotildees internas
(liacutequido amnioacutetico liacutequido cefalorraquiacutedeo humor aquoso liacutequido peritoneal) (Nives 2005)
Recentemente Brito (2006) demonstrou que o teste ELISA utilizando peptiacutedeo
recombinante S7 foi capaz de detectar anticorpos anti-Leishmania chagasi expressados em
densidade oacuteptica no humor aquoso de catildees infectados naturalmente (Ribeiro 2007)
Recentemente desenvolveu-se a reaccedilatildeo em cadeia da polimerize (PCR) mais sensiacutevel e
especiacutefica comparativamente agrave sorologia Ela possibilita identificar e ampliar seletivamente o
13
DNA do cinetoplasto facilitando a sua identificaccedilatildeo e possibilitando o diagnoacutestico em amostras
menos concentradas (Ribeiro 2007)
Tabela 6 Alteraccedilotildees quantitativas da IgG (Nives 2005)
Aumentada em Diminuiacuteda em
Sarcoidose Siacutendrome de perda de proteiacutenas
Hepatopatia crocircnica Gravidez
Doenccedilas auto-imunes Mieloma
Parasitose Macroglobulinemia de waldestron
Infecccedilotildees crocircnicas
Humor viacutetreo
O humor viacutetreo consiste em um gel transparente com hidrataccedilatildeo de proximadamente 98 eacute
de duas a quatro vezes mais viscoso que a aacutegua e este iacutendice eacute diretamente dependente da
concentraccedilatildeo de hialuronato de soacutedio Seus principais componentes satildeo as fibras de colaacutegeno do
tipo II (8 a 12 nm de diacircmetro) O viacutetreo eacute essencialmente acelular mas ceacutelulas isoladas podem
ser encontradas no coacutertex (parte mais perifeacuterica do viacutetreo) principalmente perto da base viacutetrea
nervo oacuteptico e vasos retinianos Quando encontradas sua maioria eacute composta de hialoacutecitos O
viacutetreo tem funccedilatildeo estrutural para manter o formato do olho e dificultar o descolamento de retina
(Saacutenchez et al 2002)
O corpo viacutetreo pode ser divido nuna parte liacutequida denominado humor viacutetreo composto pela
aacutegua e todas as sustacircncias hidrosoluveis e um resiacuteduo aderente aglutinado que se denomina
proteiacutena residual ou componente insoluacutevel Apesar de 99 do humor viacutetreo ser aacutegua o resto
dista muito de ter uma composiccedilatildeo simples (Tabela7) aacutecido hialuroacutenico e siaacutelico aacutecido
ascoacuterbico e laacutectico glicose alguns liacutepideos componentes inorgacircnicos albuminas globulinas e
aminoaacutecidos (Souza 1997 Saacutenchez et al 2002)
A glutamina + histidina eacute o aminoaacutecido mais abundante no viacutetreo com uma concentraccedilatildeo de
8511 micromolL O aacutecido aspaacutertico e glutacircmico satildeo os aminoaacutecidos que tem a menor concentraccedilatildeo
de todos os AA no viacutetreo com 37 micromolL para o aacutecido aspaacutertico e 38 micromolL para o aacutecido
glutaacutemico (plt005 com respeito a glutamina) mas sem diferenccedilas entre eles (p=04) (Saacutenchez et
al 2002)
14
Tabela 7 Concentraccedilatildeo global de aminoaacutecidos livres no viacutetreo (Saacutenchez et al 2002)
O liacutequido do viacutetreo eacute relativamente bem protegido da poluiccedilatildeo e degradaccedilatildeo das mudanccedilas
bioquiacutemicas que ocorrem apoacutes a morte Devido agrave sua estabilidade post mortem o viacutetreo tem sido
considerado muito uacutetil em patologia forense Desde a segunda metade do seacuteculo XIX ateacute a
presente data tem-se feito vaacuterios testes bioquiacutemicos nos fluidos corporais e no viacutetreo Aleacutem das
caracteriacutesticas apresentadas acima o fato de que ateacute mesmo em assassinatos mais brutais com
ferimentos muacuteltiplos os olhos geralmente permanecerem intactos pode-se fazer uso do viacutetreo
uma vez que os processos de autoacutelise satildeo realizados mais lentamente O viacutetreo tem sido usado
como um substituto na praacutetica forense devido agrave sua baixa celularidade e portanto os niacuteveis de
glicose satildeo estaacuteveis por um longo tempo apoacutes a morte (Jimeacutenez et al 2011)
Iacuteons e solutos orgacircnicos no viacutetreo podem ter origem de duas fontes principais tecidos
oculares adjacentes (lente epiteacutelio ciliar e retina) e plasma sanguiacuteneo As barreiras que
controlam a entrada de substacircncias no viacutetreo estatildeo localizadas no endoteacutelio vascular dos vasos da
retina epiteacutelio pigmentar da retina e a camada interna do epiteacutelio ciliar Apesar das quantidades
muito pequenas de proteiacutena que atravesam estas barreiras a entrada de substacircncias de baixo peso
molecular natildeo parece ser impedida As concentraccedilotildees dos iacuteons Na + e Cl- satildeo semelhantes aos
encontrados em soluccedilotildees aquosas e plasma (Tabela 8) Existem no entanto diferenccedilas entre as
espeacutecies em outros solutos embora relativamente poucos estudos detalhados estejam
disponiacuteveis O aacutecido ascoacuterbico eacute conhecido por ser ativamente secretado pelo epiteacutelio ciliar no
humor aquoso posterior e a partir daiacute eacute que se difunda no viacutetreo (Berman 1991)
15
Tabela 8 Concentraccedilotildees (nM) de solutos de baixo peso molecular no viacutetreo aquoso e plasma de
coelho (Berman 1991)
Soluto Vitreo Aquoso Plasma
Sodio 134 136 143
Potassio 95 50 56
Cloreto 104 96 97
Fosfato 04 06 2
Ascorbato 04 14 004
Glicose 30 56 57
Lactato 120 99 103
Doenccedilas do corpo viacutetreo
Este tecido natildeo oferece praticamente nenhuma reaccedilatildeo e seu comprometimento com perda da
transparecircncia ocorre por alteraccedilotildees dos tecidos adjacentes (retina e coroacuteide) com hemorragias e
exsudatos viacutetreos A degeneraccedilatildeo viacutetrea eacute geralmente um processo senil consequente agrave alteraccedilatildeo
no aacutecido hialurocircnico e aparecimento de vesiacuteculas liacutequidas no corpo viacutetreo Sem significante
alteraccedilatildeo visual estes pacientes podem se queixar da sensaccedilatildeo de figuras escuras (pontos linhas
teias de aranha etc) no campo visual - moscas volantes Com o avanccedilo do processo estas
vesiacuteculas coalescem e pode chegar agrave borda do viacutetreo separando-o da retina - deslocamento
posterior do viacutetreo - situaccedilatildeo que muitas vezes provoca pequenas traccedilotildees sobre a retina
sensorial e a sensaccedilatildeo de luz - fotopsia
Alteraccedilotildees no corpo viacutetreo propriamente com significante perda visual satildeo geralmente
congecircnitas
Persistecircncia do viacutetreo primaacuterio hiperplaacutestico quase sempre unilateral com grande
desorganizaccedilatildeo do globo ocular e mau prognoacutestico visual Pode existir na forma anterior com
massa branca logo atraacutes do cristalino pela hiperplasia do viacutetreo primaacuterio ou posterior quando se
inicia na regiatildeo da papila
Persistecircncia da arteacuteria hialoacuteide acomete geralmente prematuros devido agrave natildeo-regressatildeo
do sistema hialoacuteide que pode ser parcial ou total com fibrose esbranquiccedilada desde a papila ateacute o
cristalino mas geralmente natildeo interferindo na visatildeo (Souza 1997)
16
Diabetes A diabetes mellitus eacute uma doenccedila crocircnica metaboacutelica Os reportes nas autopsias de
um grande nuacutemero de mortes muitas vezes natildeo manifiestam descobertas ou histoacuteria previa desta
doenccedila Quando os niacuteveis de glicose no corpo depois da morte caem rapidamente devido agrave
degradaccedilatildeo anaeroacutebica ou glicoacutelise a interpretaccedilatildeo dos niacuteveis de glicose post mortem constitui
um grande desafio (Jimeacutenez et al 2011)
Referecircncias bibliograacuteficas
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11
Tabela 5 Iacutendice de Goldmann-Witmer
Com relaccedilatildeo agrave citologiacutea o humor aquoso tem pouco interesse pelo pequeno volume de
amostra que se pode obter e pela dificuldade na sua manipulaccedilatildeo para concentrar ceacutelulas que
nos dem informaccedilatildeo sobre a natureza da inflamaccedilatildeo ocular No entanto poderia ser uacutetil em casos
de linfoma intra-ocular O cultivo do humor aquoso eacute especialmente uacutetil nas endoftalmites
pseudofaacutecicos por Propionibacterium Acnes (Fernaacutendez 2003)
Doenccedilas relacionadas com o humor aquoso
1 Uveite
As uveiacutetes constituem uma desordem oftaacutelmica frequente em pequenos animais Esse
processo inflamatoacuterio caracteriza-se por vasodilataccedilatildeo da iacuteris e do corpo ciliar e aumento da
permeabilidade da barreira hemato-aquosa determinando a liberaccedilatildeo de prostaglandinas e
proteiacutenas na cacircmara anterior que ocorre tanto nas uveiacutetes cliacutenicas como na manipulaccedilatildeo
ciruacutergica intra-ocular Em catildees valores de proteiacutenas no humor aquoso entre 21 e 65 mgdl satildeo
indicativos de flare e valores superiores satildeo observados apoacutes cirurgias intra-oculares A
presenccedila dessa proteiacutena excedente pode causar complicaccedilotildees irreversiacuteveis incluindo a perda da
visatildeo (Andrade et al 2003)
2 Glaucoma
Glaucoma eacute uma patologia ocular que se caracteriza por perda progressiva da visatildeo como
decorrecircncia de dano a estruturas nervosas como o nervo oacuteptico ceacutelulas ganglionares e camada
de fibras nervosas Estaacute normalmente relacionada ao aumento da pressatildeo intra-ocular Esta
12
elevaccedilatildeo da PIO seria secundaacuteria ao aumento da resistecircncia agrave drenagem do humor aquoso
atraveacutes da malha trabeacutecula principalmente em sua porccedilatildeo justacanalicular As causas do
aumento de resistecircncia na malha trabecular ainda natildeo satildeo bem determinadas No entanto eacute
provaacutevel que alteraccedilotildees bioquiacutemicas tais como diferenccedilas na concentraccedilatildeo de aacutecido hialurocircnico
e aacutecido ascoacuterbico aleacutem de proteiacutenas como fator transformador de crescimento beta-2
endotelina cochilina e transferrina presentes no humor aquoso e na malha trabecular de
pacientes com glaucoma estejam envolvidas na patogecircnese da doenccedila (MacKnight et al 2000
Prata et al 2007) Esses autores encontraram que a concentraccedilatildeo total de proteiacutenas no humor
aquoso de pacientes com glaucoma primaacuterio de acircngulo aberto em tratamento cliacutenico foi duas
vezes superior em relaccedilatildeo a indiviacuteduos natildeo glaucomatosos portadores de catarata senil
3 Leishmaniose
A leishmaniose visceral canina (LVC) eacute uma importante zoonose que acomete humanos
caniacutedeos e alguns animais silvestres A transmissatildeo se daacute predominantemente pela picada da
fecircmea de flebotomiacuteneos infectados (Fulgecircncio 2006)
As manifestaccedilotildees cliacutenicas gerais na LVC incluem anorexia decreacutescimo da atividade fiacutesica
intoleracircncia ao exerciacutecio depressatildeo atrofia de musculatura mastigatoacuteria atribuiacuteda agrave progressiva
polimiosite imunemediada emagrecimento progressivo febre irregular apatia rinite secreccedilatildeo
nasal tosse e claudicaccedilatildeo (Ribeiro 2007) Lesotildees proacuteprias ao olho e comprometendo os seus
anexos tecircm sido descritas Sobressaem as blefarites que podem se apresentar na forma erosiva
nodular ou granulomatosa e ordinariamente estatildeo associadas a dermatites faciais (Fulgecircncio
2006 Ribeiro 2007)
Pesquisas de anticorpos no humor aquoso e em outros fluidos corporais tecircm sido realizadas
com o objetivo de se esclarecer a patogenia da infecccedilatildeo por Leishmania sp A detecccedilatildeo de
imunoglobulinas no soro e no humor aquoso de catildees infectados por Leishmania spp vem sendo
consignada por teacutecnicas de Imunodifusatildeo Radial Simples Imunofluorescecircncia Indireta e pelo
teste ELISA (Ribeiro 2007)
A imunoglobulina G (Tabela 6) eacute a principal inmunoglobulina das secreccedilotildees internas
(liacutequido amnioacutetico liacutequido cefalorraquiacutedeo humor aquoso liacutequido peritoneal) (Nives 2005)
Recentemente Brito (2006) demonstrou que o teste ELISA utilizando peptiacutedeo
recombinante S7 foi capaz de detectar anticorpos anti-Leishmania chagasi expressados em
densidade oacuteptica no humor aquoso de catildees infectados naturalmente (Ribeiro 2007)
Recentemente desenvolveu-se a reaccedilatildeo em cadeia da polimerize (PCR) mais sensiacutevel e
especiacutefica comparativamente agrave sorologia Ela possibilita identificar e ampliar seletivamente o
13
DNA do cinetoplasto facilitando a sua identificaccedilatildeo e possibilitando o diagnoacutestico em amostras
menos concentradas (Ribeiro 2007)
Tabela 6 Alteraccedilotildees quantitativas da IgG (Nives 2005)
Aumentada em Diminuiacuteda em
Sarcoidose Siacutendrome de perda de proteiacutenas
Hepatopatia crocircnica Gravidez
Doenccedilas auto-imunes Mieloma
Parasitose Macroglobulinemia de waldestron
Infecccedilotildees crocircnicas
Humor viacutetreo
O humor viacutetreo consiste em um gel transparente com hidrataccedilatildeo de proximadamente 98 eacute
de duas a quatro vezes mais viscoso que a aacutegua e este iacutendice eacute diretamente dependente da
concentraccedilatildeo de hialuronato de soacutedio Seus principais componentes satildeo as fibras de colaacutegeno do
tipo II (8 a 12 nm de diacircmetro) O viacutetreo eacute essencialmente acelular mas ceacutelulas isoladas podem
ser encontradas no coacutertex (parte mais perifeacuterica do viacutetreo) principalmente perto da base viacutetrea
nervo oacuteptico e vasos retinianos Quando encontradas sua maioria eacute composta de hialoacutecitos O
viacutetreo tem funccedilatildeo estrutural para manter o formato do olho e dificultar o descolamento de retina
(Saacutenchez et al 2002)
O corpo viacutetreo pode ser divido nuna parte liacutequida denominado humor viacutetreo composto pela
aacutegua e todas as sustacircncias hidrosoluveis e um resiacuteduo aderente aglutinado que se denomina
proteiacutena residual ou componente insoluacutevel Apesar de 99 do humor viacutetreo ser aacutegua o resto
dista muito de ter uma composiccedilatildeo simples (Tabela7) aacutecido hialuroacutenico e siaacutelico aacutecido
ascoacuterbico e laacutectico glicose alguns liacutepideos componentes inorgacircnicos albuminas globulinas e
aminoaacutecidos (Souza 1997 Saacutenchez et al 2002)
A glutamina + histidina eacute o aminoaacutecido mais abundante no viacutetreo com uma concentraccedilatildeo de
8511 micromolL O aacutecido aspaacutertico e glutacircmico satildeo os aminoaacutecidos que tem a menor concentraccedilatildeo
de todos os AA no viacutetreo com 37 micromolL para o aacutecido aspaacutertico e 38 micromolL para o aacutecido
glutaacutemico (plt005 com respeito a glutamina) mas sem diferenccedilas entre eles (p=04) (Saacutenchez et
al 2002)
14
Tabela 7 Concentraccedilatildeo global de aminoaacutecidos livres no viacutetreo (Saacutenchez et al 2002)
O liacutequido do viacutetreo eacute relativamente bem protegido da poluiccedilatildeo e degradaccedilatildeo das mudanccedilas
bioquiacutemicas que ocorrem apoacutes a morte Devido agrave sua estabilidade post mortem o viacutetreo tem sido
considerado muito uacutetil em patologia forense Desde a segunda metade do seacuteculo XIX ateacute a
presente data tem-se feito vaacuterios testes bioquiacutemicos nos fluidos corporais e no viacutetreo Aleacutem das
caracteriacutesticas apresentadas acima o fato de que ateacute mesmo em assassinatos mais brutais com
ferimentos muacuteltiplos os olhos geralmente permanecerem intactos pode-se fazer uso do viacutetreo
uma vez que os processos de autoacutelise satildeo realizados mais lentamente O viacutetreo tem sido usado
como um substituto na praacutetica forense devido agrave sua baixa celularidade e portanto os niacuteveis de
glicose satildeo estaacuteveis por um longo tempo apoacutes a morte (Jimeacutenez et al 2011)
Iacuteons e solutos orgacircnicos no viacutetreo podem ter origem de duas fontes principais tecidos
oculares adjacentes (lente epiteacutelio ciliar e retina) e plasma sanguiacuteneo As barreiras que
controlam a entrada de substacircncias no viacutetreo estatildeo localizadas no endoteacutelio vascular dos vasos da
retina epiteacutelio pigmentar da retina e a camada interna do epiteacutelio ciliar Apesar das quantidades
muito pequenas de proteiacutena que atravesam estas barreiras a entrada de substacircncias de baixo peso
molecular natildeo parece ser impedida As concentraccedilotildees dos iacuteons Na + e Cl- satildeo semelhantes aos
encontrados em soluccedilotildees aquosas e plasma (Tabela 8) Existem no entanto diferenccedilas entre as
espeacutecies em outros solutos embora relativamente poucos estudos detalhados estejam
disponiacuteveis O aacutecido ascoacuterbico eacute conhecido por ser ativamente secretado pelo epiteacutelio ciliar no
humor aquoso posterior e a partir daiacute eacute que se difunda no viacutetreo (Berman 1991)
15
Tabela 8 Concentraccedilotildees (nM) de solutos de baixo peso molecular no viacutetreo aquoso e plasma de
coelho (Berman 1991)
Soluto Vitreo Aquoso Plasma
Sodio 134 136 143
Potassio 95 50 56
Cloreto 104 96 97
Fosfato 04 06 2
Ascorbato 04 14 004
Glicose 30 56 57
Lactato 120 99 103
Doenccedilas do corpo viacutetreo
Este tecido natildeo oferece praticamente nenhuma reaccedilatildeo e seu comprometimento com perda da
transparecircncia ocorre por alteraccedilotildees dos tecidos adjacentes (retina e coroacuteide) com hemorragias e
exsudatos viacutetreos A degeneraccedilatildeo viacutetrea eacute geralmente um processo senil consequente agrave alteraccedilatildeo
no aacutecido hialurocircnico e aparecimento de vesiacuteculas liacutequidas no corpo viacutetreo Sem significante
alteraccedilatildeo visual estes pacientes podem se queixar da sensaccedilatildeo de figuras escuras (pontos linhas
teias de aranha etc) no campo visual - moscas volantes Com o avanccedilo do processo estas
vesiacuteculas coalescem e pode chegar agrave borda do viacutetreo separando-o da retina - deslocamento
posterior do viacutetreo - situaccedilatildeo que muitas vezes provoca pequenas traccedilotildees sobre a retina
sensorial e a sensaccedilatildeo de luz - fotopsia
Alteraccedilotildees no corpo viacutetreo propriamente com significante perda visual satildeo geralmente
congecircnitas
Persistecircncia do viacutetreo primaacuterio hiperplaacutestico quase sempre unilateral com grande
desorganizaccedilatildeo do globo ocular e mau prognoacutestico visual Pode existir na forma anterior com
massa branca logo atraacutes do cristalino pela hiperplasia do viacutetreo primaacuterio ou posterior quando se
inicia na regiatildeo da papila
Persistecircncia da arteacuteria hialoacuteide acomete geralmente prematuros devido agrave natildeo-regressatildeo
do sistema hialoacuteide que pode ser parcial ou total com fibrose esbranquiccedilada desde a papila ateacute o
cristalino mas geralmente natildeo interferindo na visatildeo (Souza 1997)
16
Diabetes A diabetes mellitus eacute uma doenccedila crocircnica metaboacutelica Os reportes nas autopsias de
um grande nuacutemero de mortes muitas vezes natildeo manifiestam descobertas ou histoacuteria previa desta
doenccedila Quando os niacuteveis de glicose no corpo depois da morte caem rapidamente devido agrave
degradaccedilatildeo anaeroacutebica ou glicoacutelise a interpretaccedilatildeo dos niacuteveis de glicose post mortem constitui
um grande desafio (Jimeacutenez et al 2011)
Referecircncias bibliograacuteficas
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provaacutevel que alteraccedilotildees bioquiacutemicas tais como diferenccedilas na concentraccedilatildeo de aacutecido hialurocircnico
e aacutecido ascoacuterbico aleacutem de proteiacutenas como fator transformador de crescimento beta-2
endotelina cochilina e transferrina presentes no humor aquoso e na malha trabecular de
pacientes com glaucoma estejam envolvidas na patogecircnese da doenccedila (MacKnight et al 2000
Prata et al 2007) Esses autores encontraram que a concentraccedilatildeo total de proteiacutenas no humor
aquoso de pacientes com glaucoma primaacuterio de acircngulo aberto em tratamento cliacutenico foi duas
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3 Leishmaniose
A leishmaniose visceral canina (LVC) eacute uma importante zoonose que acomete humanos
caniacutedeos e alguns animais silvestres A transmissatildeo se daacute predominantemente pela picada da
fecircmea de flebotomiacuteneos infectados (Fulgecircncio 2006)
As manifestaccedilotildees cliacutenicas gerais na LVC incluem anorexia decreacutescimo da atividade fiacutesica
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polimiosite imunemediada emagrecimento progressivo febre irregular apatia rinite secreccedilatildeo
nasal tosse e claudicaccedilatildeo (Ribeiro 2007) Lesotildees proacuteprias ao olho e comprometendo os seus
anexos tecircm sido descritas Sobressaem as blefarites que podem se apresentar na forma erosiva
nodular ou granulomatosa e ordinariamente estatildeo associadas a dermatites faciais (Fulgecircncio
2006 Ribeiro 2007)
Pesquisas de anticorpos no humor aquoso e em outros fluidos corporais tecircm sido realizadas
com o objetivo de se esclarecer a patogenia da infecccedilatildeo por Leishmania sp A detecccedilatildeo de
imunoglobulinas no soro e no humor aquoso de catildees infectados por Leishmania spp vem sendo
consignada por teacutecnicas de Imunodifusatildeo Radial Simples Imunofluorescecircncia Indireta e pelo
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(liacutequido amnioacutetico liacutequido cefalorraquiacutedeo humor aquoso liacutequido peritoneal) (Nives 2005)
Recentemente Brito (2006) demonstrou que o teste ELISA utilizando peptiacutedeo
recombinante S7 foi capaz de detectar anticorpos anti-Leishmania chagasi expressados em
densidade oacuteptica no humor aquoso de catildees infectados naturalmente (Ribeiro 2007)
Recentemente desenvolveu-se a reaccedilatildeo em cadeia da polimerize (PCR) mais sensiacutevel e
especiacutefica comparativamente agrave sorologia Ela possibilita identificar e ampliar seletivamente o
13
DNA do cinetoplasto facilitando a sua identificaccedilatildeo e possibilitando o diagnoacutestico em amostras
menos concentradas (Ribeiro 2007)
Tabela 6 Alteraccedilotildees quantitativas da IgG (Nives 2005)
Aumentada em Diminuiacuteda em
Sarcoidose Siacutendrome de perda de proteiacutenas
Hepatopatia crocircnica Gravidez
Doenccedilas auto-imunes Mieloma
Parasitose Macroglobulinemia de waldestron
Infecccedilotildees crocircnicas
Humor viacutetreo
O humor viacutetreo consiste em um gel transparente com hidrataccedilatildeo de proximadamente 98 eacute
de duas a quatro vezes mais viscoso que a aacutegua e este iacutendice eacute diretamente dependente da
concentraccedilatildeo de hialuronato de soacutedio Seus principais componentes satildeo as fibras de colaacutegeno do
tipo II (8 a 12 nm de diacircmetro) O viacutetreo eacute essencialmente acelular mas ceacutelulas isoladas podem
ser encontradas no coacutertex (parte mais perifeacuterica do viacutetreo) principalmente perto da base viacutetrea
nervo oacuteptico e vasos retinianos Quando encontradas sua maioria eacute composta de hialoacutecitos O
viacutetreo tem funccedilatildeo estrutural para manter o formato do olho e dificultar o descolamento de retina
(Saacutenchez et al 2002)
O corpo viacutetreo pode ser divido nuna parte liacutequida denominado humor viacutetreo composto pela
aacutegua e todas as sustacircncias hidrosoluveis e um resiacuteduo aderente aglutinado que se denomina
proteiacutena residual ou componente insoluacutevel Apesar de 99 do humor viacutetreo ser aacutegua o resto
dista muito de ter uma composiccedilatildeo simples (Tabela7) aacutecido hialuroacutenico e siaacutelico aacutecido
ascoacuterbico e laacutectico glicose alguns liacutepideos componentes inorgacircnicos albuminas globulinas e
aminoaacutecidos (Souza 1997 Saacutenchez et al 2002)
A glutamina + histidina eacute o aminoaacutecido mais abundante no viacutetreo com uma concentraccedilatildeo de
8511 micromolL O aacutecido aspaacutertico e glutacircmico satildeo os aminoaacutecidos que tem a menor concentraccedilatildeo
de todos os AA no viacutetreo com 37 micromolL para o aacutecido aspaacutertico e 38 micromolL para o aacutecido
glutaacutemico (plt005 com respeito a glutamina) mas sem diferenccedilas entre eles (p=04) (Saacutenchez et
al 2002)
14
Tabela 7 Concentraccedilatildeo global de aminoaacutecidos livres no viacutetreo (Saacutenchez et al 2002)
O liacutequido do viacutetreo eacute relativamente bem protegido da poluiccedilatildeo e degradaccedilatildeo das mudanccedilas
bioquiacutemicas que ocorrem apoacutes a morte Devido agrave sua estabilidade post mortem o viacutetreo tem sido
considerado muito uacutetil em patologia forense Desde a segunda metade do seacuteculo XIX ateacute a
presente data tem-se feito vaacuterios testes bioquiacutemicos nos fluidos corporais e no viacutetreo Aleacutem das
caracteriacutesticas apresentadas acima o fato de que ateacute mesmo em assassinatos mais brutais com
ferimentos muacuteltiplos os olhos geralmente permanecerem intactos pode-se fazer uso do viacutetreo
uma vez que os processos de autoacutelise satildeo realizados mais lentamente O viacutetreo tem sido usado
como um substituto na praacutetica forense devido agrave sua baixa celularidade e portanto os niacuteveis de
glicose satildeo estaacuteveis por um longo tempo apoacutes a morte (Jimeacutenez et al 2011)
Iacuteons e solutos orgacircnicos no viacutetreo podem ter origem de duas fontes principais tecidos
oculares adjacentes (lente epiteacutelio ciliar e retina) e plasma sanguiacuteneo As barreiras que
controlam a entrada de substacircncias no viacutetreo estatildeo localizadas no endoteacutelio vascular dos vasos da
retina epiteacutelio pigmentar da retina e a camada interna do epiteacutelio ciliar Apesar das quantidades
muito pequenas de proteiacutena que atravesam estas barreiras a entrada de substacircncias de baixo peso
molecular natildeo parece ser impedida As concentraccedilotildees dos iacuteons Na + e Cl- satildeo semelhantes aos
encontrados em soluccedilotildees aquosas e plasma (Tabela 8) Existem no entanto diferenccedilas entre as
espeacutecies em outros solutos embora relativamente poucos estudos detalhados estejam
disponiacuteveis O aacutecido ascoacuterbico eacute conhecido por ser ativamente secretado pelo epiteacutelio ciliar no
humor aquoso posterior e a partir daiacute eacute que se difunda no viacutetreo (Berman 1991)
15
Tabela 8 Concentraccedilotildees (nM) de solutos de baixo peso molecular no viacutetreo aquoso e plasma de
coelho (Berman 1991)
Soluto Vitreo Aquoso Plasma
Sodio 134 136 143
Potassio 95 50 56
Cloreto 104 96 97
Fosfato 04 06 2
Ascorbato 04 14 004
Glicose 30 56 57
Lactato 120 99 103
Doenccedilas do corpo viacutetreo
Este tecido natildeo oferece praticamente nenhuma reaccedilatildeo e seu comprometimento com perda da
transparecircncia ocorre por alteraccedilotildees dos tecidos adjacentes (retina e coroacuteide) com hemorragias e
exsudatos viacutetreos A degeneraccedilatildeo viacutetrea eacute geralmente um processo senil consequente agrave alteraccedilatildeo
no aacutecido hialurocircnico e aparecimento de vesiacuteculas liacutequidas no corpo viacutetreo Sem significante
alteraccedilatildeo visual estes pacientes podem se queixar da sensaccedilatildeo de figuras escuras (pontos linhas
teias de aranha etc) no campo visual - moscas volantes Com o avanccedilo do processo estas
vesiacuteculas coalescem e pode chegar agrave borda do viacutetreo separando-o da retina - deslocamento
posterior do viacutetreo - situaccedilatildeo que muitas vezes provoca pequenas traccedilotildees sobre a retina
sensorial e a sensaccedilatildeo de luz - fotopsia
Alteraccedilotildees no corpo viacutetreo propriamente com significante perda visual satildeo geralmente
congecircnitas
Persistecircncia do viacutetreo primaacuterio hiperplaacutestico quase sempre unilateral com grande
desorganizaccedilatildeo do globo ocular e mau prognoacutestico visual Pode existir na forma anterior com
massa branca logo atraacutes do cristalino pela hiperplasia do viacutetreo primaacuterio ou posterior quando se
inicia na regiatildeo da papila
Persistecircncia da arteacuteria hialoacuteide acomete geralmente prematuros devido agrave natildeo-regressatildeo
do sistema hialoacuteide que pode ser parcial ou total com fibrose esbranquiccedilada desde a papila ateacute o
cristalino mas geralmente natildeo interferindo na visatildeo (Souza 1997)
16
Diabetes A diabetes mellitus eacute uma doenccedila crocircnica metaboacutelica Os reportes nas autopsias de
um grande nuacutemero de mortes muitas vezes natildeo manifiestam descobertas ou histoacuteria previa desta
doenccedila Quando os niacuteveis de glicose no corpo depois da morte caem rapidamente devido agrave
degradaccedilatildeo anaeroacutebica ou glicoacutelise a interpretaccedilatildeo dos niacuteveis de glicose post mortem constitui
um grande desafio (Jimeacutenez et al 2011)
Referecircncias bibliograacuteficas
ANDRADE AL COSTA TAC CIARLINI PC EUGEcircNIO FR PERRI SHV Uso da flunixina
meglumina toacutepica no tratamento de uveiacutetes em catildees Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinaacuteria e
Zootecnia vol55 Nordm 2 Belo Horizonte Apr 2003
BERMAN ER Biochemistry of the eye New York Plenun Press 1991 476 p
BICAS HEA Morfologia do sistema visual Medicina Ribeiratildeo Preto Simpoacutesio Oftalmologia para o
cliacutenico 307-15 janmar 1997
CANO J DIacuteAZ M Diagnoacutestico desde los fluidos intraoculares Disponiacutevel em
wwwoftalmocompublicacionessidaCAP53HTM Acesso em 01042011
DO C TO C Chloride Secretion by Bovine Ciliary Epithelium a Model of Aqueous Humor Formation
Investigative Ophthalmology amp Visual Science June 2000 Vol 41 No 7
FERNAacuteNDEZ GJA Exploraciones complementarias en las uveiacutetis Archivos de la Sociedad Espantildeola
de Oftalmologiacutea v78 n12 Madrid dic 2003
FILHO AMM Detecccedilatildeo de proteassoma livre em humor aquoso de coelhos Disponiacutevel em
usfmrpuspbr usTesesAMMFpdf Acesso em 01042011
FULGEcircNCIO GO Prevalecircncia de oftalmopatias em ust naturalmente infectados com Leishmania
(Leishmania) chagasi no municiacutepio de belo horizonte ndash estudo cliacutenico e histopatoloacutegico
Disponiacutevel em httpwwwbibliotecadigitalufmgbrdspacebitstream1843MASA-
7BALM41disserta__o_gustavo_de_oliveira_fulg_nciopdf Acesso em 01042011
GALERA PD LAUS JL SOARES AMB RIBEIRO CR MELO FR Avaliaccedilatildeo dos efeitos da
flunixina meglumina por via subconjuntival sobre a concentraccedilatildeo e padratildeo proteacuteico do humor aquoso
de catildees submetidos agrave paracentese da cacircmara anterior Ciecircncia Animal Brasileira v 10 n 4 p 1310-
1316 outdez 2009
JIMEacuteNEZ AB SALDIacuteVAR CR PEacuteREZ AA RAMIREZ PG Importancia de los componentes
bioquiacutemicos de humor viacutetreo en patologiacutea forense Revista de la Alta Tecnologiacutea y la Sociedad
volumen 5 2011 Nordm 1
KAUFMAN PL ALM A Fisiologiacutea del ojo Hidrodinaacutemica del humor acuoso 10ed Elsevier 2004
17
MACKNIGHT ADC MCLAUGHLIN CW PEART D PURVES RD CARREacute DA CIVAN
MM Formation of the aqueous humor Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology
(2000) 27 100ndash106
NIVES ALT GOacuteMEZ AP ATRIO ALS HERNAacuteNDEZ FA MONSOTO MA Indicaciones e
interpretacioacuten de la cuantificacioacuten de las inmunoglobulinas y de la beta 2 microglobulina Medicine
2005 9(34) 2272-2274
PRATA TS NAVAJAS EV MELO LAS MARTINS JRM NADER HB BELFORT R
Concentraccedilatildeo de proteiacutenas no humor aquoso de pacientes com glaucoma primaacuterio de acircngulo aberto em
tratamento cliacutenico Arquivos Brasileiros de Oftalmologia vol70 Nordm2 Satildeo Paulo MarApr 2007
RIBEIRO A G Alteraccedilotildees cliacutenicas proteacuteicas do humor aquoso seroloacutegicas e histopatoloacutegicas em
olhos de catildees (Canis familiaris) (Linnaeus 1758) infectados experimentalmente por via
conjuntival com Leishmania (Leishmania) chagasi (cunha amp chagas 1937) Disponiacutevel em
wwwfcavunespbrdownloadpgtrabscirm3000pdf Acesso em 01052011
SAacuteNCHEZ A AZOR C ARAGOacuteN A GARCIacuteA DP Concentracioacuten de aminoaacutecidos en el viacutetreo en
una poblacioacuten control Archivos de la Sociedad Espantildeola de Oftalmologiacutea
v77 n11 Madrid nov 2002
SMITH EL HILL RL LEHMAN IR LEFKOWITZ RJ HANDLER P WHITE A Bioquiacutemica
mamiacuteferos Guanabara Koogan Rio de Janeiro 1988 620 p 134
SOUZA NV Doenccedilas do corpo viacutetreo retina e uveiacutete Medicina Simpoacutesio Oftalmologia para o
cliacutenico 30 69-73 janmar 1997
VIDAL MAG LACOMBA MS MOHAMED MO Uveitis Disponiacutevel em
httpwwwsepeaporgarchivoslibrosOFTALMOLOGIAAr_1_8_44_APR_10pdf Acesso em
01042011
WITTWER F URCULLUacute F CONTRERAS PA BOHMWALD H Concentraciones postmortem de
minerales urea y creatinina en humor acuoso y viacutetreo en vacas como indicadores de sus
concentraciones sanguiacuteneas premortem Archivos de Medicina Veterinaria XXIV Nordm 1 1992
13
DNA do cinetoplasto facilitando a sua identificaccedilatildeo e possibilitando o diagnoacutestico em amostras
menos concentradas (Ribeiro 2007)
Tabela 6 Alteraccedilotildees quantitativas da IgG (Nives 2005)
Aumentada em Diminuiacuteda em
Sarcoidose Siacutendrome de perda de proteiacutenas
Hepatopatia crocircnica Gravidez
Doenccedilas auto-imunes Mieloma
Parasitose Macroglobulinemia de waldestron
Infecccedilotildees crocircnicas
Humor viacutetreo
O humor viacutetreo consiste em um gel transparente com hidrataccedilatildeo de proximadamente 98 eacute
de duas a quatro vezes mais viscoso que a aacutegua e este iacutendice eacute diretamente dependente da
concentraccedilatildeo de hialuronato de soacutedio Seus principais componentes satildeo as fibras de colaacutegeno do
tipo II (8 a 12 nm de diacircmetro) O viacutetreo eacute essencialmente acelular mas ceacutelulas isoladas podem
ser encontradas no coacutertex (parte mais perifeacuterica do viacutetreo) principalmente perto da base viacutetrea
nervo oacuteptico e vasos retinianos Quando encontradas sua maioria eacute composta de hialoacutecitos O
viacutetreo tem funccedilatildeo estrutural para manter o formato do olho e dificultar o descolamento de retina
(Saacutenchez et al 2002)
O corpo viacutetreo pode ser divido nuna parte liacutequida denominado humor viacutetreo composto pela
aacutegua e todas as sustacircncias hidrosoluveis e um resiacuteduo aderente aglutinado que se denomina
proteiacutena residual ou componente insoluacutevel Apesar de 99 do humor viacutetreo ser aacutegua o resto
dista muito de ter uma composiccedilatildeo simples (Tabela7) aacutecido hialuroacutenico e siaacutelico aacutecido
ascoacuterbico e laacutectico glicose alguns liacutepideos componentes inorgacircnicos albuminas globulinas e
aminoaacutecidos (Souza 1997 Saacutenchez et al 2002)
A glutamina + histidina eacute o aminoaacutecido mais abundante no viacutetreo com uma concentraccedilatildeo de
8511 micromolL O aacutecido aspaacutertico e glutacircmico satildeo os aminoaacutecidos que tem a menor concentraccedilatildeo
de todos os AA no viacutetreo com 37 micromolL para o aacutecido aspaacutertico e 38 micromolL para o aacutecido
glutaacutemico (plt005 com respeito a glutamina) mas sem diferenccedilas entre eles (p=04) (Saacutenchez et
al 2002)
14
Tabela 7 Concentraccedilatildeo global de aminoaacutecidos livres no viacutetreo (Saacutenchez et al 2002)
O liacutequido do viacutetreo eacute relativamente bem protegido da poluiccedilatildeo e degradaccedilatildeo das mudanccedilas
bioquiacutemicas que ocorrem apoacutes a morte Devido agrave sua estabilidade post mortem o viacutetreo tem sido
considerado muito uacutetil em patologia forense Desde a segunda metade do seacuteculo XIX ateacute a
presente data tem-se feito vaacuterios testes bioquiacutemicos nos fluidos corporais e no viacutetreo Aleacutem das
caracteriacutesticas apresentadas acima o fato de que ateacute mesmo em assassinatos mais brutais com
ferimentos muacuteltiplos os olhos geralmente permanecerem intactos pode-se fazer uso do viacutetreo
uma vez que os processos de autoacutelise satildeo realizados mais lentamente O viacutetreo tem sido usado
como um substituto na praacutetica forense devido agrave sua baixa celularidade e portanto os niacuteveis de
glicose satildeo estaacuteveis por um longo tempo apoacutes a morte (Jimeacutenez et al 2011)
Iacuteons e solutos orgacircnicos no viacutetreo podem ter origem de duas fontes principais tecidos
oculares adjacentes (lente epiteacutelio ciliar e retina) e plasma sanguiacuteneo As barreiras que
controlam a entrada de substacircncias no viacutetreo estatildeo localizadas no endoteacutelio vascular dos vasos da
retina epiteacutelio pigmentar da retina e a camada interna do epiteacutelio ciliar Apesar das quantidades
muito pequenas de proteiacutena que atravesam estas barreiras a entrada de substacircncias de baixo peso
molecular natildeo parece ser impedida As concentraccedilotildees dos iacuteons Na + e Cl- satildeo semelhantes aos
encontrados em soluccedilotildees aquosas e plasma (Tabela 8) Existem no entanto diferenccedilas entre as
espeacutecies em outros solutos embora relativamente poucos estudos detalhados estejam
disponiacuteveis O aacutecido ascoacuterbico eacute conhecido por ser ativamente secretado pelo epiteacutelio ciliar no
humor aquoso posterior e a partir daiacute eacute que se difunda no viacutetreo (Berman 1991)
15
Tabela 8 Concentraccedilotildees (nM) de solutos de baixo peso molecular no viacutetreo aquoso e plasma de
coelho (Berman 1991)
Soluto Vitreo Aquoso Plasma
Sodio 134 136 143
Potassio 95 50 56
Cloreto 104 96 97
Fosfato 04 06 2
Ascorbato 04 14 004
Glicose 30 56 57
Lactato 120 99 103
Doenccedilas do corpo viacutetreo
Este tecido natildeo oferece praticamente nenhuma reaccedilatildeo e seu comprometimento com perda da
transparecircncia ocorre por alteraccedilotildees dos tecidos adjacentes (retina e coroacuteide) com hemorragias e
exsudatos viacutetreos A degeneraccedilatildeo viacutetrea eacute geralmente um processo senil consequente agrave alteraccedilatildeo
no aacutecido hialurocircnico e aparecimento de vesiacuteculas liacutequidas no corpo viacutetreo Sem significante
alteraccedilatildeo visual estes pacientes podem se queixar da sensaccedilatildeo de figuras escuras (pontos linhas
teias de aranha etc) no campo visual - moscas volantes Com o avanccedilo do processo estas
vesiacuteculas coalescem e pode chegar agrave borda do viacutetreo separando-o da retina - deslocamento
posterior do viacutetreo - situaccedilatildeo que muitas vezes provoca pequenas traccedilotildees sobre a retina
sensorial e a sensaccedilatildeo de luz - fotopsia
Alteraccedilotildees no corpo viacutetreo propriamente com significante perda visual satildeo geralmente
congecircnitas
Persistecircncia do viacutetreo primaacuterio hiperplaacutestico quase sempre unilateral com grande
desorganizaccedilatildeo do globo ocular e mau prognoacutestico visual Pode existir na forma anterior com
massa branca logo atraacutes do cristalino pela hiperplasia do viacutetreo primaacuterio ou posterior quando se
inicia na regiatildeo da papila
Persistecircncia da arteacuteria hialoacuteide acomete geralmente prematuros devido agrave natildeo-regressatildeo
do sistema hialoacuteide que pode ser parcial ou total com fibrose esbranquiccedilada desde a papila ateacute o
cristalino mas geralmente natildeo interferindo na visatildeo (Souza 1997)
16
Diabetes A diabetes mellitus eacute uma doenccedila crocircnica metaboacutelica Os reportes nas autopsias de
um grande nuacutemero de mortes muitas vezes natildeo manifiestam descobertas ou histoacuteria previa desta
doenccedila Quando os niacuteveis de glicose no corpo depois da morte caem rapidamente devido agrave
degradaccedilatildeo anaeroacutebica ou glicoacutelise a interpretaccedilatildeo dos niacuteveis de glicose post mortem constitui
um grande desafio (Jimeacutenez et al 2011)
Referecircncias bibliograacuteficas
ANDRADE AL COSTA TAC CIARLINI PC EUGEcircNIO FR PERRI SHV Uso da flunixina
meglumina toacutepica no tratamento de uveiacutetes em catildees Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinaacuteria e
Zootecnia vol55 Nordm 2 Belo Horizonte Apr 2003
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BICAS HEA Morfologia do sistema visual Medicina Ribeiratildeo Preto Simpoacutesio Oftalmologia para o
cliacutenico 307-15 janmar 1997
CANO J DIacuteAZ M Diagnoacutestico desde los fluidos intraoculares Disponiacutevel em
wwwoftalmocompublicacionessidaCAP53HTM Acesso em 01042011
DO C TO C Chloride Secretion by Bovine Ciliary Epithelium a Model of Aqueous Humor Formation
Investigative Ophthalmology amp Visual Science June 2000 Vol 41 No 7
FERNAacuteNDEZ GJA Exploraciones complementarias en las uveiacutetis Archivos de la Sociedad Espantildeola
de Oftalmologiacutea v78 n12 Madrid dic 2003
FILHO AMM Detecccedilatildeo de proteassoma livre em humor aquoso de coelhos Disponiacutevel em
usfmrpuspbr usTesesAMMFpdf Acesso em 01042011
FULGEcircNCIO GO Prevalecircncia de oftalmopatias em ust naturalmente infectados com Leishmania
(Leishmania) chagasi no municiacutepio de belo horizonte ndash estudo cliacutenico e histopatoloacutegico
Disponiacutevel em httpwwwbibliotecadigitalufmgbrdspacebitstream1843MASA-
7BALM41disserta__o_gustavo_de_oliveira_fulg_nciopdf Acesso em 01042011
GALERA PD LAUS JL SOARES AMB RIBEIRO CR MELO FR Avaliaccedilatildeo dos efeitos da
flunixina meglumina por via subconjuntival sobre a concentraccedilatildeo e padratildeo proteacuteico do humor aquoso
de catildees submetidos agrave paracentese da cacircmara anterior Ciecircncia Animal Brasileira v 10 n 4 p 1310-
1316 outdez 2009
JIMEacuteNEZ AB SALDIacuteVAR CR PEacuteREZ AA RAMIREZ PG Importancia de los componentes
bioquiacutemicos de humor viacutetreo en patologiacutea forense Revista de la Alta Tecnologiacutea y la Sociedad
volumen 5 2011 Nordm 1
KAUFMAN PL ALM A Fisiologiacutea del ojo Hidrodinaacutemica del humor acuoso 10ed Elsevier 2004
17
MACKNIGHT ADC MCLAUGHLIN CW PEART D PURVES RD CARREacute DA CIVAN
MM Formation of the aqueous humor Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology
(2000) 27 100ndash106
NIVES ALT GOacuteMEZ AP ATRIO ALS HERNAacuteNDEZ FA MONSOTO MA Indicaciones e
interpretacioacuten de la cuantificacioacuten de las inmunoglobulinas y de la beta 2 microglobulina Medicine
2005 9(34) 2272-2274
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Concentraccedilatildeo de proteiacutenas no humor aquoso de pacientes com glaucoma primaacuterio de acircngulo aberto em
tratamento cliacutenico Arquivos Brasileiros de Oftalmologia vol70 Nordm2 Satildeo Paulo MarApr 2007
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olhos de catildees (Canis familiaris) (Linnaeus 1758) infectados experimentalmente por via
conjuntival com Leishmania (Leishmania) chagasi (cunha amp chagas 1937) Disponiacutevel em
wwwfcavunespbrdownloadpgtrabscirm3000pdf Acesso em 01052011
SAacuteNCHEZ A AZOR C ARAGOacuteN A GARCIacuteA DP Concentracioacuten de aminoaacutecidos en el viacutetreo en
una poblacioacuten control Archivos de la Sociedad Espantildeola de Oftalmologiacutea
v77 n11 Madrid nov 2002
SMITH EL HILL RL LEHMAN IR LEFKOWITZ RJ HANDLER P WHITE A Bioquiacutemica
mamiacuteferos Guanabara Koogan Rio de Janeiro 1988 620 p 134
SOUZA NV Doenccedilas do corpo viacutetreo retina e uveiacutete Medicina Simpoacutesio Oftalmologia para o
cliacutenico 30 69-73 janmar 1997
VIDAL MAG LACOMBA MS MOHAMED MO Uveitis Disponiacutevel em
httpwwwsepeaporgarchivoslibrosOFTALMOLOGIAAr_1_8_44_APR_10pdf Acesso em
01042011
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minerales urea y creatinina en humor acuoso y viacutetreo en vacas como indicadores de sus
concentraciones sanguiacuteneas premortem Archivos de Medicina Veterinaria XXIV Nordm 1 1992
14
Tabela 7 Concentraccedilatildeo global de aminoaacutecidos livres no viacutetreo (Saacutenchez et al 2002)
O liacutequido do viacutetreo eacute relativamente bem protegido da poluiccedilatildeo e degradaccedilatildeo das mudanccedilas
bioquiacutemicas que ocorrem apoacutes a morte Devido agrave sua estabilidade post mortem o viacutetreo tem sido
considerado muito uacutetil em patologia forense Desde a segunda metade do seacuteculo XIX ateacute a
presente data tem-se feito vaacuterios testes bioquiacutemicos nos fluidos corporais e no viacutetreo Aleacutem das
caracteriacutesticas apresentadas acima o fato de que ateacute mesmo em assassinatos mais brutais com
ferimentos muacuteltiplos os olhos geralmente permanecerem intactos pode-se fazer uso do viacutetreo
uma vez que os processos de autoacutelise satildeo realizados mais lentamente O viacutetreo tem sido usado
como um substituto na praacutetica forense devido agrave sua baixa celularidade e portanto os niacuteveis de
glicose satildeo estaacuteveis por um longo tempo apoacutes a morte (Jimeacutenez et al 2011)
Iacuteons e solutos orgacircnicos no viacutetreo podem ter origem de duas fontes principais tecidos
oculares adjacentes (lente epiteacutelio ciliar e retina) e plasma sanguiacuteneo As barreiras que
controlam a entrada de substacircncias no viacutetreo estatildeo localizadas no endoteacutelio vascular dos vasos da
retina epiteacutelio pigmentar da retina e a camada interna do epiteacutelio ciliar Apesar das quantidades
muito pequenas de proteiacutena que atravesam estas barreiras a entrada de substacircncias de baixo peso
molecular natildeo parece ser impedida As concentraccedilotildees dos iacuteons Na + e Cl- satildeo semelhantes aos
encontrados em soluccedilotildees aquosas e plasma (Tabela 8) Existem no entanto diferenccedilas entre as
espeacutecies em outros solutos embora relativamente poucos estudos detalhados estejam
disponiacuteveis O aacutecido ascoacuterbico eacute conhecido por ser ativamente secretado pelo epiteacutelio ciliar no
humor aquoso posterior e a partir daiacute eacute que se difunda no viacutetreo (Berman 1991)
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Tabela 8 Concentraccedilotildees (nM) de solutos de baixo peso molecular no viacutetreo aquoso e plasma de
coelho (Berman 1991)
Soluto Vitreo Aquoso Plasma
Sodio 134 136 143
Potassio 95 50 56
Cloreto 104 96 97
Fosfato 04 06 2
Ascorbato 04 14 004
Glicose 30 56 57
Lactato 120 99 103
Doenccedilas do corpo viacutetreo
Este tecido natildeo oferece praticamente nenhuma reaccedilatildeo e seu comprometimento com perda da
transparecircncia ocorre por alteraccedilotildees dos tecidos adjacentes (retina e coroacuteide) com hemorragias e
exsudatos viacutetreos A degeneraccedilatildeo viacutetrea eacute geralmente um processo senil consequente agrave alteraccedilatildeo
no aacutecido hialurocircnico e aparecimento de vesiacuteculas liacutequidas no corpo viacutetreo Sem significante
alteraccedilatildeo visual estes pacientes podem se queixar da sensaccedilatildeo de figuras escuras (pontos linhas
teias de aranha etc) no campo visual - moscas volantes Com o avanccedilo do processo estas
vesiacuteculas coalescem e pode chegar agrave borda do viacutetreo separando-o da retina - deslocamento
posterior do viacutetreo - situaccedilatildeo que muitas vezes provoca pequenas traccedilotildees sobre a retina
sensorial e a sensaccedilatildeo de luz - fotopsia
Alteraccedilotildees no corpo viacutetreo propriamente com significante perda visual satildeo geralmente
congecircnitas
Persistecircncia do viacutetreo primaacuterio hiperplaacutestico quase sempre unilateral com grande
desorganizaccedilatildeo do globo ocular e mau prognoacutestico visual Pode existir na forma anterior com
massa branca logo atraacutes do cristalino pela hiperplasia do viacutetreo primaacuterio ou posterior quando se
inicia na regiatildeo da papila
Persistecircncia da arteacuteria hialoacuteide acomete geralmente prematuros devido agrave natildeo-regressatildeo
do sistema hialoacuteide que pode ser parcial ou total com fibrose esbranquiccedilada desde a papila ateacute o
cristalino mas geralmente natildeo interferindo na visatildeo (Souza 1997)
16
Diabetes A diabetes mellitus eacute uma doenccedila crocircnica metaboacutelica Os reportes nas autopsias de
um grande nuacutemero de mortes muitas vezes natildeo manifiestam descobertas ou histoacuteria previa desta
doenccedila Quando os niacuteveis de glicose no corpo depois da morte caem rapidamente devido agrave
degradaccedilatildeo anaeroacutebica ou glicoacutelise a interpretaccedilatildeo dos niacuteveis de glicose post mortem constitui
um grande desafio (Jimeacutenez et al 2011)
Referecircncias bibliograacuteficas
ANDRADE AL COSTA TAC CIARLINI PC EUGEcircNIO FR PERRI SHV Uso da flunixina
meglumina toacutepica no tratamento de uveiacutetes em catildees Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinaacuteria e
Zootecnia vol55 Nordm 2 Belo Horizonte Apr 2003
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CANO J DIacuteAZ M Diagnoacutestico desde los fluidos intraoculares Disponiacutevel em
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DO C TO C Chloride Secretion by Bovine Ciliary Epithelium a Model of Aqueous Humor Formation
Investigative Ophthalmology amp Visual Science June 2000 Vol 41 No 7
FERNAacuteNDEZ GJA Exploraciones complementarias en las uveiacutetis Archivos de la Sociedad Espantildeola
de Oftalmologiacutea v78 n12 Madrid dic 2003
FILHO AMM Detecccedilatildeo de proteassoma livre em humor aquoso de coelhos Disponiacutevel em
usfmrpuspbr usTesesAMMFpdf Acesso em 01042011
FULGEcircNCIO GO Prevalecircncia de oftalmopatias em ust naturalmente infectados com Leishmania
(Leishmania) chagasi no municiacutepio de belo horizonte ndash estudo cliacutenico e histopatoloacutegico
Disponiacutevel em httpwwwbibliotecadigitalufmgbrdspacebitstream1843MASA-
7BALM41disserta__o_gustavo_de_oliveira_fulg_nciopdf Acesso em 01042011
GALERA PD LAUS JL SOARES AMB RIBEIRO CR MELO FR Avaliaccedilatildeo dos efeitos da
flunixina meglumina por via subconjuntival sobre a concentraccedilatildeo e padratildeo proteacuteico do humor aquoso
de catildees submetidos agrave paracentese da cacircmara anterior Ciecircncia Animal Brasileira v 10 n 4 p 1310-
1316 outdez 2009
JIMEacuteNEZ AB SALDIacuteVAR CR PEacuteREZ AA RAMIREZ PG Importancia de los componentes
bioquiacutemicos de humor viacutetreo en patologiacutea forense Revista de la Alta Tecnologiacutea y la Sociedad
volumen 5 2011 Nordm 1
KAUFMAN PL ALM A Fisiologiacutea del ojo Hidrodinaacutemica del humor acuoso 10ed Elsevier 2004
17
MACKNIGHT ADC MCLAUGHLIN CW PEART D PURVES RD CARREacute DA CIVAN
MM Formation of the aqueous humor Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology
(2000) 27 100ndash106
NIVES ALT GOacuteMEZ AP ATRIO ALS HERNAacuteNDEZ FA MONSOTO MA Indicaciones e
interpretacioacuten de la cuantificacioacuten de las inmunoglobulinas y de la beta 2 microglobulina Medicine
2005 9(34) 2272-2274
PRATA TS NAVAJAS EV MELO LAS MARTINS JRM NADER HB BELFORT R
Concentraccedilatildeo de proteiacutenas no humor aquoso de pacientes com glaucoma primaacuterio de acircngulo aberto em
tratamento cliacutenico Arquivos Brasileiros de Oftalmologia vol70 Nordm2 Satildeo Paulo MarApr 2007
RIBEIRO A G Alteraccedilotildees cliacutenicas proteacuteicas do humor aquoso seroloacutegicas e histopatoloacutegicas em
olhos de catildees (Canis familiaris) (Linnaeus 1758) infectados experimentalmente por via
conjuntival com Leishmania (Leishmania) chagasi (cunha amp chagas 1937) Disponiacutevel em
wwwfcavunespbrdownloadpgtrabscirm3000pdf Acesso em 01052011
SAacuteNCHEZ A AZOR C ARAGOacuteN A GARCIacuteA DP Concentracioacuten de aminoaacutecidos en el viacutetreo en
una poblacioacuten control Archivos de la Sociedad Espantildeola de Oftalmologiacutea
v77 n11 Madrid nov 2002
SMITH EL HILL RL LEHMAN IR LEFKOWITZ RJ HANDLER P WHITE A Bioquiacutemica
mamiacuteferos Guanabara Koogan Rio de Janeiro 1988 620 p 134
SOUZA NV Doenccedilas do corpo viacutetreo retina e uveiacutete Medicina Simpoacutesio Oftalmologia para o
cliacutenico 30 69-73 janmar 1997
VIDAL MAG LACOMBA MS MOHAMED MO Uveitis Disponiacutevel em
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01042011
WITTWER F URCULLUacute F CONTRERAS PA BOHMWALD H Concentraciones postmortem de
minerales urea y creatinina en humor acuoso y viacutetreo en vacas como indicadores de sus
concentraciones sanguiacuteneas premortem Archivos de Medicina Veterinaria XXIV Nordm 1 1992
15
Tabela 8 Concentraccedilotildees (nM) de solutos de baixo peso molecular no viacutetreo aquoso e plasma de
coelho (Berman 1991)
Soluto Vitreo Aquoso Plasma
Sodio 134 136 143
Potassio 95 50 56
Cloreto 104 96 97
Fosfato 04 06 2
Ascorbato 04 14 004
Glicose 30 56 57
Lactato 120 99 103
Doenccedilas do corpo viacutetreo
Este tecido natildeo oferece praticamente nenhuma reaccedilatildeo e seu comprometimento com perda da
transparecircncia ocorre por alteraccedilotildees dos tecidos adjacentes (retina e coroacuteide) com hemorragias e
exsudatos viacutetreos A degeneraccedilatildeo viacutetrea eacute geralmente um processo senil consequente agrave alteraccedilatildeo
no aacutecido hialurocircnico e aparecimento de vesiacuteculas liacutequidas no corpo viacutetreo Sem significante
alteraccedilatildeo visual estes pacientes podem se queixar da sensaccedilatildeo de figuras escuras (pontos linhas
teias de aranha etc) no campo visual - moscas volantes Com o avanccedilo do processo estas
vesiacuteculas coalescem e pode chegar agrave borda do viacutetreo separando-o da retina - deslocamento
posterior do viacutetreo - situaccedilatildeo que muitas vezes provoca pequenas traccedilotildees sobre a retina
sensorial e a sensaccedilatildeo de luz - fotopsia
Alteraccedilotildees no corpo viacutetreo propriamente com significante perda visual satildeo geralmente
congecircnitas
Persistecircncia do viacutetreo primaacuterio hiperplaacutestico quase sempre unilateral com grande
desorganizaccedilatildeo do globo ocular e mau prognoacutestico visual Pode existir na forma anterior com
massa branca logo atraacutes do cristalino pela hiperplasia do viacutetreo primaacuterio ou posterior quando se
inicia na regiatildeo da papila
Persistecircncia da arteacuteria hialoacuteide acomete geralmente prematuros devido agrave natildeo-regressatildeo
do sistema hialoacuteide que pode ser parcial ou total com fibrose esbranquiccedilada desde a papila ateacute o
cristalino mas geralmente natildeo interferindo na visatildeo (Souza 1997)
16
Diabetes A diabetes mellitus eacute uma doenccedila crocircnica metaboacutelica Os reportes nas autopsias de
um grande nuacutemero de mortes muitas vezes natildeo manifiestam descobertas ou histoacuteria previa desta
doenccedila Quando os niacuteveis de glicose no corpo depois da morte caem rapidamente devido agrave
degradaccedilatildeo anaeroacutebica ou glicoacutelise a interpretaccedilatildeo dos niacuteveis de glicose post mortem constitui
um grande desafio (Jimeacutenez et al 2011)
Referecircncias bibliograacuteficas
ANDRADE AL COSTA TAC CIARLINI PC EUGEcircNIO FR PERRI SHV Uso da flunixina
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(Leishmania) chagasi no municiacutepio de belo horizonte ndash estudo cliacutenico e histopatoloacutegico
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de catildees submetidos agrave paracentese da cacircmara anterior Ciecircncia Animal Brasileira v 10 n 4 p 1310-
1316 outdez 2009
JIMEacuteNEZ AB SALDIacuteVAR CR PEacuteREZ AA RAMIREZ PG Importancia de los componentes
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17
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