Biofarmcia e Farmacocintica Exame final - Ano lectivo 2005-2006

8 de Fevereiro 2006

I PARTE

Instrues: Relativamente a cada questo apenas uma das opes se pode considerar certa. Assinale-a clara e inequivocamente com uma cruz no local respectivo da folha de resposta. 1. Aps a administrao de diferentes formulaes de procainamida (ke= 0,231 h1) a 24 voluntrios,

obtiveram-se os seguintes valores mdios para a AUC0-inf e U0-8h:

Via da administrao Dose (mg) AUC0-inf (mg.h/L) U0-8h (mg)

i.v. 500 13,1 332 p.o. (comprimidos) 1000 20,9 554 p. o. (soluo oral) 1000 24,9 586

O valor da biodisponibilidade absoluta e a Clp do frmaco so respectivamente:

a) 0,839; 47,8 (L/h) b) 0,797; 40,2 (L/h) c) 0,977; 43,3 (L/h) d) 0,950; 38,2(L/h)

2. A velocidade e a extenso de absoro:

a) aumentam com o aumento do dimetro das partculas b) diminuem com a presena de adjuvantes de solubilidade c) dependem da irrigao se a membrana no oferecer resistncia passagem do frmaco d) so independentes da velocidade de esvaziamento gstrico

3. Aps a administrao por blus iv de uma dose de 75 mg de amrinona, obteve-se a seguinte equao do modelo:

mLgeeC ttp /640,062,4190,094,8 +=

a) a concentrao plasmtica ao fim de 40 minutos 0, 576 mg/mL b) o volume do compartimento central 6,4 L c) o volume Vrea 14,3 L

d) a rea sob a curva de concentrao plasmtica versus tempo de 0- (A0-inf) 3,89 g*h/L 4. Considere um frmaco que segue um modelo de um compartimento com cintica de eliminao de 1

ordem, sendo a semi-vida de eliminao de 6 horas. Se a um doente de 68 kg de peso for administrada uma dose de 200 mg, diga qual a percentagem de frmaco eliminado em 24 horas?

a) 93,7% b) 6,25% c) 62,5% d) 0,937%

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5. Na tabela esto representadas algumas caractersticas fsicas e farmacocinticas de 3 frmacos.

Propriedade / caracterstica Nafcilina Tocaimida Ciclosporina pka 3 (cido fraco) 9 (amina) nem cido nem base

Dose usual (mg) 250 500 350 Vd (L) 25 210 245 t1/2 (h) 1 14 8

fe (fraco excretada inalterada) 0,270 0,140 0,01

Assinale a alnea correcta.

a) Clp C > Clp B > Clp A b) Clr A > Clr B > Clr C c) A0-inf C > A0-inf B > A0-inf A d) A0-inf A > A0-inf B > A0-inf C

6. Aps a administrao de um frmaco por via extravascular, o qual exibe uma cintica de absoro de 1

ordem e uma distribuio e eliminao monoexponencial, diga em que sentido as mudanas na cintica da absoro distribuio e eliminao abaixo assinaladas, afectam o valores de tmax e AUC. Mudanas: Clp: inalterada, Vd: inalterado, cintica de absoro (F, Dose e ka): aumentada. a) tmax= diminui; AUC= diminui b) tmax= diminui; AUC= inalterada c) tmax= aumenta AUC= aumenta d) tmax= diminui; AUC= aumenta

7. A fenitona um frmaco com metabolizao in vivo saturvel, mesmo para concentraes plasmticas

consideradas teraputicas. A sua semi-vida de eliminao:

a) aumenta sempre que a dose aumenta b) em condies de saturao enzimtica, verdadeiramente no existe uma semi-vida, uma vez que a

constante de tempo depende da concentrao presente c) pode ser diminuda acidificando a urina d) aumenta com a administrao concomitante de fenobarbital por um mecanismo de competio entre

os dois frmacos para o mesmo sistema enzimtico 8. Um frmaco, com uma semi-vida de 3 h e um volume de distribuio de 10 L, foi administrado por meio de

um blus IV de 15 mg (usado como dose de carga) e perfuso IV simultnea a 2 mg/h. Nestas condies, se considerarmos instantnea a administrao do frmaco em blus IV e que a perfuso se prolonga indefinidamente, verifica-se que:

a) as concentraes plasmticas so sempre crescentes desde o incio da administrao (t=0 h)

aproximando-se progressivamente do valor de C

b) decorridas 3,32 semi-vidas, a concentrao plasmtica observada 90% da C, ou seja, C=779

g/L c) decorridas 3,32 semi-vidas, a concentrao plasmtica observada superior a C

d) a concentrao plasmtica constante e igual C desde o incio (t=0h), dado que, com esse objectivo, se administrou uma dose de carga apropriada

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9. A clearance da creatinina

a) permite estimar a secreo tubular b) pode ser calculada a partir da concentrao urinria da creatinina c) permite calcular a fraco excretada na urina para qualquer frmaco d) pode ser calculada a partir da concentrao plasmtica da creatinina, uma vez que reflecte a

homeostase da creatinina. 10. Ao fim de 2 horas aps a administrao i.v. (blus) de 250 mg de um frmaco de eliminao

exclusivamente renal na forma no biotransformada, foram recuperados 50 mg desse frmaco na urina. Se a concentrao plasmtica 1 hora for de 4 mg/L, o volume de distribuio :

a) 3,88 L b) 112 L c) 56,0 L d) 7,76 L

II PARTE

Instrues: Responda sucintamente (mximo pgina A4 para cada questo) a 2 das 4 questes seguintes

evitando material suprfluo.

1. D uma definio rigorosa de absoro e indique pelo menos cinco dos principais factores que a

condicionam.

2. D uma definio rigorosa de distribuio e indique os principais factores que a condicionam

3. Deduza a equao de volume de distribuio no estado estacionrio (Vss) no caso do modelo de 2

compartimentos.

4. Indique os mecanismos que determinam a excreo renal e o papel do pH na remoo de substncias

excretadas na urina.

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III PARTE

Instrues: Resolva o seguinte problema, utilizando os conceitos, equaes e meios de clculo adequados.

Apresente as equaes utilizadas, clculos (de forma ordenada) e resultados finais em tabela, nas unidades e

com o nmero de algarismos significativos mais convenientes.

PROBLEMA 1

O aciclovir um frmaco antiviral usado no tratamento do herpes simplex, varicela zoster e em teraputica

supressora. Cerca de 30% do frmaco metabolizado e 70% excretado por via renal.

Os dados que se seguem foram obtidos durante e aps uma perfuso intravenosa de aciclovir na dose de

2,5mg/kg, com a durao de 1 hora, num doente com 70 kg de peso.

Concentrao plasmtica de aciclovir vs. tempoperfuso IV de 2,5mg/kg

0

1

2

3

4

5

0 1 2 3 4 5 6

tempo (h)

Con

centra

o plas

mtica (m

g/L)

0.1

1

10

0 2 4 6

tempo (h)

Con

centra

o plas

mtica (m

g/L)

Tempo (h) 0 0,25 0,5 0,75 1 2 3 5

Concentrao plasmtica (mg/L) 0 1,58 2,70 3,83 4,50 2,25 1,13 0,225

1. Com base nos dados apresentados, calcule:

a) A constante de velocidade de eliminao do frmaco neste doente e a semi-vida de eliminao.

b) O volume de distribuio e a clearance do frmaco neste doente.

2. Pretendendo manter uma concentrao plasmtica de 5,63 mg/L:

a) Qual a velocidade de perfuso a usar?

b) Decorridas 5 horas de perfuso, qual a concentrao plasmtica previsvel?

c) Quanto tempo demorar a atingir o estado estacionrio (na prtica, 90%)?

d) Sugira uma dose de carga, a ser administrada em blus IV lento (5 min), que permita atingir C de

forma imediata.

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PROBLEMA 2

A digoxina (DGX) um frmaco com efeitos inotrpicos e cronotrpicos sobre o miocrdio, com margem

teraputica muito estreita e semi-vida longa, eliminao predominantemente renal e fraca ligao s protenas

plasmticas. O seu volume de distribuio elevado configura forte ligao aos tecidos, embora a

farmacocintica da digoxina no seja afectada pela obesidade.

DIGOXINA CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS

margem teraputica 1 2 ng/mL

semi-vida de eliminao (t) 36 h

volume de distribuio (V) 7 L/kg

fraco excretada (fe) 0,75

fraco livre no plasma (f) 0,75

biodisponibilidade oral (FF*)

apresentaes comprimidos

apresentaes injectveis

0,70

0,125 e 0,250 mg

0,250mg/mL (2mL)

No caso de insuficincia cardaca moderada com insuficincia renal, a dependncia da clearance e do volume

de distribuio da DGX relativamente clearance da creatinina dada respectivamente pelas seguintes

equaes:

ClDGX (mL/min) =20 + 1,303 * Clcr

( )

++= 70ideal peso*

min)/(Cl1,29min)/(Cl*298226 (L) V

Cr

CrDGX

mLmL

onde peso ideal = altura2 x 22

1. Uma doente obesa, com 1,70m de altura, deu entrada num hospital com fibrilhao auricular h menos de

24 h. A Clcr nesta doente de 25 mL/min. Calcule a dose de carga i.v. para esta doente, tendo em

considerao que a sua administrao deve ser feita em 3 vezes: 50% na 1 dose e 25% em 2 doses

sucessivas em cada 6 horas.

2. A doente teve alta mas, como manifestou insuficincia cardaca moderada, foi-lhe prescrita DGX oral.

Recomende um regime posolgico para esta doente.

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PROBLEMA 3

Uma me em perodo de amamentao foi medicada com paracetamol num regime de 2 comprimidos de 500

mg em cada 6 horas, coincidente com cada amamentao. A ingesto dos comprimidos ocorre imediatamente

aps a amamentao, sendo o volume dirio de leite ingerido pelo beb de 750 mL.

Dados farmacocinticos:

Razo de concentraes de paracetamol leite/plasma de 0,81

Volume de distribuio aparente: 50 L

Tempo de semi-vida de eliminao no adulto: 2 horas

F=100%

a) Calcule a

minC no plasma materno.

b) Calcule a concentrao de paracetamol no leite materno no incio da amamentao.

c) Qual a quantidade de paracetamol ingerida pelo beb, por dia.

d) Sabendo que a dose diria peditrica de 50 mg/kg/24 horas, comente se o regime prescrito para a me

adequado para a segurana do beb (6 kg).