Post on 15-Dec-2015
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VacinasVacinas
Tatiana Rodrigues de Moura
• História epidemiológica da Poliomielite
1951
1951-1954: A poliomielite atingiu cerca de 20 milhões de americanos, e matou em torno de 1.9 milhões.
1954 Hoje
Hoje não são registrados novos casos
1955
A vacina Contra a Pólio é licenciada.
Incidência Pré e Pós Vacinação
Doenças ainda sem uma vacina efetiva
Imunização Ativa
Gerada pelo próprio sistema imune do Indivíduo
A imunidade e a memória são semelhantes a infecção, mas sem a doença
Proteção duradoura
Vacina Ideal
Administração Oral Baixo Custo Fácil estocagem (Temp. ambiente) Dose única Proteção duradoura
Resposta efetora humoral
Proteção mediada por células
Tipos de imunização Ativa
Natural
Exposição a infecções sub-clinicas
Artificial
Organismos atenuados Organismos mortos Fragmentos
subcelulares Toxinas DNA
Varíola
3000Ac – Evidência de variolação no Egito
1500 Ac – turcos introduzem a variolação.
14 de maio de 1796, Jenner utilizou material obtido de uma senhora infectada com vaccinia na vacinação.
Mecanismo da Vacina contra a Varíola
Tipos de Vacinas
Organismos vivos/atenuados
Organismos mortos
Vacinas de subunidades
Novas abordagens: vacinas de DNA, vetores recombinantes, citocinas, Otimização do epitopo, DC.
Organismos Vivos/ Atenuados
Vantagens
Dose única
Proteção duradoura
Resposta Humoral/Celular
Desvantagens
Risco de reversão da patogenicidade
Pouca definição da composição
Atenuação
Efeitos adversos
Pacientes com Imunodeficiências
Reversão para o tipo selvagem
Pólio vírus atenuado difere do selvagem em apenas 10 pares de bases. (Sabin)
Organismos Mortos
Vantagens Não existe risco de
reversão da patogenicidade
Sem risco de transmissão
Desvantagens Múltiplos reforços Composição pouco
conhecida O patógeno deve ser
cultivado in vitro Principalmente
resposta Humoral Adjuvantes
Resposta imune anti-pertussis
Vacina com o B. pertussis morto
Desordens neurológicas????
Vacina com a Subunidade
Comparação Sabin x Salk
Subunidades
Vantagens Composição
conhecida Produção em larga
escala Sem risco de
patogenicidade
Desvantagens
Resposta humoral
Múltiplas doses
Adjuvantes
Vacina Contra a Hepatite B
Primeira vacina formada por uma subunidade recombinante
Formação de IgG neutralizante
Impede a infecção dos hepatócitos
Protege 80 a 90% dos vacinados
Vacinas disponíveis
Tipo de vacina Vírus Bactérias
Organismo
morto
Polio, sarampo, caxumba, rubéola, varicela, febre
amarela
Tuberculose, febre tifóide
Organismo atenuado
Polio, influenza, raiva, Hepatite A
Pertussis, febre tifóide, cólera
Subunidades Hepatite B
H. influenza B, pertussis,
menigococos, pneumococos,
febre tifóide
Vacina contra toxóide
Apenas o polissacarídeo com ação tóxica
Conjugado proteína-polissacarídeo
ADJUVANTES
Perspectivas em adjuvantes
Citocinas
CPG - OligoDesoxiNucleotideos
Lipossomos
Immunostimulating complexes (ISCOMs)
Polímeros com antígenos imunoestimulatorios
Efeitos adversos
BCG
Local: abscesso, ulceração,
formação de quelóide
Regional: linfadenitie, fistulação,
osteitis
Sistêmica: disseminação
BCGosis
Outros: lupus vulgaris, erythema
nodosum, iritis
Pertussis
• Reações febris e locais• Reações alérgicas• Tonturas: 1 / 1750• Episódios hipotônicos-
hiporresponsivos: 1 / 1750• Febre 40.5C: 0.3% • Choro prolongado• Desordens neurológicas
Efeitos adversos
Hepatite B
Efeitos leves: dor, febre, fadiga, cefaléia
Alergias: anafilaxia, urticária, e asma.
Efeitos alegados: GBS, MS, mielite transversa, doença demielinizante
Timerosal
Sarampo
Febre Trombocitopenia Encefalopatia / tonturas pan encefalite Sub-
aguda Alergias: anafilaxia,
urticária
Perspectivas em vacinasPerspectivas em vacinas
“Otimização dos epítopos”
• Vírus causadores de infecções crônicas (HIV, HCV), melhoramento de epítopos tornando-os mais imunogênicos:
- aumento da afinidade de MHC
- aumento da afinidade do complexo peptídeo-MHC pelo TCR
- resposta com maior reação cruzada (reconhecimento de maior número de cepas)
“Otimização dos epítopos”
Vacinas contra Câncer
Câncer associados a viroses HTLV EBV HPV
Expressão de antígenos próprios do tumor Melanoma
Células Dendríticas
• DCs têm papel chave na iniciação da RI por células T naive.
• A função das DCs é bastante defectiva em muitos tipos de câncer e HIV.
• Estratégia: geração de DCs autólogas ex vivo.
• Estudos iniciais: DCs carreadas com Ag, utilizadas como vacinas in vivo podem induzir CTLs, CTLs podem levar a proteção contra tumores (melanoma, câncer de cólon e pulmão).
Progressos na construção de uma Vacina anti-HIV
Questões:
•Como atingir todo o polimorfismo do Vírus?
• Quais os antígenos chaves?
• Atenuado , Morto ou Subunidades?
• Imunidade na mucosa é crítica?
• Proteger da infecção ou da doença?
Progressos na construção de uma Vacina anti-HIV
O que a Vacina anti HIV deve estimular??
Resposta Humoral
Anticorpos neutralizantes
Matar o vírus livre
Resposta celular
Matar as células infectadas
Problemas da Infecção célula-célula
Exemplos de produtos em desenvolvimento
• Adeno-associated virus • Adenovirus • Canarypox • DNA• Fowlpox • MVA • Salmonella-DNA • VEE replicon
Imunização Passiva
ARTIFICIAL
Transferência de anticorpos
Células imunes
NATURAL
• Anticorpos transplacentarios(IgG)
• Anticorpos no colostro(IgA)
Usos da imunização Passiva
Vantagens e desvantagens
Vantagens
Proteção imediata
Desvantagens Curto período de
proteção Doença do soro Risco de AIDS e
hepatite GVH ( células)
http://portal.saude.gov.br/portal/saude/visualizar_texto.cfm?idtxt=21464
http://portal.saude.gov.br/portal/saude/visualizar_texto.cfm?idtxt=21463
http://portal.saude.gov.br/portal/saude/visualizar_texto.cfm?idtxt=21462
http://www.abcdasaude.com.br/artigo.php?55
http://www.tudoresidenciamedica.hpg.ig.com.br/estudar/manualeventosadversosposvacina.htm