ASPECTOS RELEVANTES NA PRODUÇÃO DE SÓLIDOS

Aline Baldassoalinebaldasso@gmail.com

Setembro/2008

Vantagens de Formas Farmacêuticas Secas

A administração de medicamentos via oral é a forma mais utilizada e a classe preferida;

Comprimidos/drágeas e cápsulas apresentam precisão de dosagem unitária contribuindo para uma melhor eficácia do tratamento;

Ocupam menor espaço se comparado com formas farmacêuticas líquidas, apresentando vantagens em custo de espaço de armazenagem e transporte;

Possibilita mascarar o sabor de medicamentos, facilitando a aceitação pelo paciente;

Vantagens de Formas Farmacêuticas Secas

Maior estabilidade química e física levando a prazos de validade maiores;

Menor risco de contaminação microbiana em função de características de formulação;

Liberação controlada otimizam tratamentos.

ASPECTOS RELEVANTES

Fracionamento Granulação Compressão Encapsulamento Revestimento

Aspectos relevantes - Fracionamento

Existe matéria-prima em quantidade suficiente para a fabricação do lote?;

Escolha da balança (casas decimais, sensibilidade e peso máximo);

Cuidados para evitar contaminação cruzada; Começar a pesagem sempre pelo excipiente; Dados que permitam a rastreabilidade (p. ex.: sistema

informatizado de pesagem); Sistema de filtração e controle de ar das cabines.

Aspectos relevantes - Fracionamento

Cabine de Fluxo Laminar

Aspectos relevantes - Granulação

Densidade do granulado (quanto maior o tamanho da partícula do granulado, menor o volume e maior a densidade do bulk);

Forma e tamanho de partícula; Propriedades de escoamento.

Medições de características do granulado para monitorar sua adequabilidade na fabricação de formas farmacêuticas secas.

Tipos de Granulação

Compressão Direta

Granulação Úmida

Compactação

Tipos de Granulação: Compressão Direta

Utiliza-se esta metodologia para fármacos de baixa dosagem com uso de diluentes.

Crítico: Deixar a mistura parada para após comprimir: separação dos pós; perda da função do lubrificante; variação na uniformidade de conteúdo; aumento do tempo de dissolução; aumento da umidade final.

MP Pesada Moagem Mistura final Granel

Tipos de Granulação: Granulação Úmida

A granulação úmida forma grânulos “grudando” os pós com um adesivo. A técnica de granulação úmida emprega líquido granulante o qual é adicionado à mistura de pós;

O processo de moagem úmida converte massa úmida em agregado granular, utilizando-se moinho com malhas largas de perfuração, cujo maior objetivo é consolidar os grânulos, aumentar os pontos de contato entre as partículas e superfície de secagem;

Maior gasto energético está envolvido, devido à necessidade de evaporação do solvente.

Tipos de Granulação: Granulação Úmida

MP PesadaMistura de

pós + líquido granulante

Granulação úmida

Secagem

Granulação seca

Granel Mistura final

Tipos de Granulação: Granulação Úmida

As características do granulado final tem grande importância pois exercem influência nos processos de compressão e propriedades do comprimido: tamanho e forma da partícula; resistência do granulado.

Tamanho e forma da partícula: deles dependem diretamente as melhores propriedades de escoamento, menor variação de peso do comprimido e eficiente processo de compressão. Excesso de ar incorporado dentro da matriz: comprimidos com alta porosidade – capping.

Tipos de Granulação: Granulação Úmida

Resistência de granulados: devem possuir resistência suficiente para suportar manuseio, processos de mistura sem apresentar quebra dos grânulos e geração de grandes quantidades de pó fino.

Resistência muito baixa: o grânulo tende a quebrar gerando pó fino que retarda o enchimento uniforme da matriz.

Resistência muito alta: obtenção de comprimidos fracos durante a compressão, alteração de parâmetros como: tempo de dissolução e desintegração.

Tipos de Granulação: Granulação Úmida

Segurança: o uso de solvente inflamáveis e substâncias com alto grau de explosividade requerem alguns cuidados:

o Equipamento aterrados;o A prova de explosão;o Controles de segurança.

Tipos de Granulação: Compactação

Esta metodologia compreende a compactação dos componentes da formulação em compressora ou rolo compactador, seguido de moagem e mistura final. É mais difundido em situações onde a dose terapêutica é muito alta ou o fármaco sensível ao calor e/ou umidade.

Esta técnica requer menos equipamentos, dispensa uso de líquido granulante e aplicação de calor, porém o tempo de processo é elevado, pois pode ser necessário compactar várias vezes as matérias-primas.

Tipos de Granulação: Compactação

MP Pesada Compactação Moagem seca

Mistura final

Granel

Aspectos relevantes - Compressão

Componentes de máquina compressora:

o Hopper: funil de enchimento que leva o granulado à compressora;

o Matrizes: define o tamanho e formato dos comprimidos;o Punções: comprime o granulado dentro das matrizes;o Guia: guia o movimento do punções;o Distribuidor: mecanismo de alimentação do granulado no

hopper para dentro das matrizes.

Características dos comprimidos

Aparência geral; Tamanho, forma e variação de peso; Espessura; Capping; Propriedades sensoriais; Dureza e friabilidade; Liberação e teor do fármaco: tempo de dissolução,

desintegração e uniformidade de conteúdo.

Controle em processo - Compressão

Peso médio; Espessura; Dureza; Detecção de metais; Dissolução/Desintegração; Friabilidade; Propriedades sensoriais.

Uniformidade de conteúdo: Setor de Controle de Qualidade

Aspectos relevantes - Encapsulamento

As cápsulas gelatinosas representam uma das melhores formas de acondicionar substâncias medicamentosas, pois protegem contra a ação da luz, ar e umidade;

São fáceis de deglutir devido à sua capacidade elástica; Mascara sabor e odor desagradáveis; Apresenta rápida biodisponibilidade, bem como é

possível torná-las gastro-resistentes; Necessidade mínima de excipientes (quando comparada

a comprimido).

Aspectos relevantes - Encapsulamento

A dose correta para as cápsulas duras dependem de três fatores essenciais:

o Escolha de invólucros corretos (volume);o Método de enchimento (manual, semi-automático ou

automático);o Produto a encapsular (características do granulado,

adição de agentes lubrificantes).

Controle em processo - Encapsulamento

Altura; Peso médio; Desintegração;

Uniformidade de conteúdo – Setor de Controle de Qualidade

Cápsulas Moles

Aspectos relevantes - Revestimento

Mascarar sabor, odor ou cor do fármaco; Proporcionar proteção física e química para o fármaco; Liberação controlada do fármaco; Proteger o fármaco do ambiente gástrico (drageamento

entérico); Incorporar um outro fármaco em casos de

incompatibilidade química ou promover a liberação seqüencial do fármaco;

Melhorar o aspecto do medicamento.

Aspectos relevantes - Revestimento

Propriedades do comprimido;

Tecnologia de drageamento;

Processo de drageamento / revestimento.

Equipamentos – Compactador

Equipamentos – High Shear

Equipamentos – Fluid Bed

Equipamentos – Fluid Bed

Equipamentos - Compressora

Equipamentos - Encapsuladora

Equipamentos - Drageadeira

Sites

www.fette.dewww.mg2.itwww.stinfer.com.brwww.pharmaceuticalonline.comwww.fcepharma.com.brwww.uhlmann.dewww.vectorcorporation.com

ASPECTOS RELEVANTES NA PRODUÇÃO DE SÓLIDOS

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